Студија повезује депресију отпорну на лечење са индексом телесне масе

Генетски фактори су мали, али значајан допринос тешкој депресији која не реагује на стандардни третман, према студији Медицинског центра Вандербилт и Опште болнице Масачусетс.

Херитабилност депресије отпорне на лечење (ТРД) има значајно генетско преклапање са шизофренијом, поремећајем пажње, когнитивним перформансама, навикама конзумирања алкохола и дувана и индексом телесне масе (ИТМ), што указује на заједничку биологију и потенцијалне нове путеве лечења.

Извештај, објављен у Америчком часопису за психијатрију, пружа увид у генетику и биологију која лежи у основи ТРД-а, подржава корисност процене вероватноће болести из клиничких података за геномске студије и „поставља темеље за будуће напоре да се геномски подаци примене на биомаркере и развој лекова“.

„Упркос великом броју пацијената са ТРД, биологија остаје слабо схваћена. Наш рад овде пружа генетску подршку за нове биолошке правце за истраживање овог проблема“, рекао је др Даглас Рудерфер, ванредни професор медицине (генетска медицина), психијатрије и биомедицинске информатике.

„Овај рад нам коначно даје нове правце, уместо да само измишљамо исте антидепресиве изнова и изнова за стање које је изузетно често“, рекао је др Рој Перлис, професор психијатрије на Медицинском факултету Харвард и директор Центра за експерименталне лекове и дијагностику МГХ.

Скоро 2 од 10 људи у Сједињеним Државама доживљава велику депресију, а око трећине њих не реагује на антидепресиве и терапије. ТРД је повезана са значајно повећаним ризиком од самоубиства.

Упркос доказима да отпорност на лечење може бити наследна особина, „генетска архитектура“ овог стања остаје нејасна, углавном због недостатка договорене и ригорозне дефиниције отпорности на лечење и тешкоће у регрутовању довољног броја испитаника.

Да би превазишли ове препреке, истраживачи су изабрали сурогат услов - да ли је особа са дијагнозом великог депресивног поремећаја примила електроконвулзивну терапију (ЕЦТ).

ЕКТ примењује низак напон на главу како би се изазвао генерализовани напад без трзања мишића. Око половине пацијената са ТРД реагује на ЕКТ, за који се сматра да побољшава симптоме стимулисањем „репрограмирања“ можданих кругова након што су поремећени електричном струјом.

Да би се осигурало да студија има довољну „снагу“, односно довољно пацијената, да би произвела поуздане резултате, истраживачи су развили модел машинског учења како би, на основу клиничких информација забележених у електронским здравственим картонима (ЕЗК), предвидели који пацијенти ће највероватније примити електроконвулзивну терапију (ЕКТ).

Истраживачи су применили модел на електронске здравствене картоне и биобанке из Масачусетског генералног бригама и ВУМЦ-а и потврдили резултате упоређујући предвиђене случајеве са стварним случајевима електроконвулзивне терапије (ЕЦТ) идентификованим путем здравственог система Гејзингер у Пенсилванији и програма „Милион ветерана“ Министарства за питања ветерана САД.

Више од 154.000 пацијената из четири здравствена система са медицинским картонима и генотиповима, или секвенцама њихових ДНК узорака, укључено је у студију асоцијације на нивоу целог генома која може да идентификује генетске асоцијације са здравственим стањима (у овом случају, маркером за ТРД).

Студија је идентификовала гене груписане на два локуса на различитим хромозомима који су били значајно корелирани са вероватноћом електроконвулзивне терапије коју је предвиђао модел. Први локус се преклапао са претходно објављеним хромозомским регионом повезаним са индексом телесне масе (ИТМ).

Асоцијација између ЕЦТ и ИТМ била је инверзна, при чему су пацијенти са мањом телесном тежином имали већи ризик од резистенције на лечење.

Ово откриће поткрепљују истраживања која су показала да су пацијенти са анорексијом нервозом, поремећајем у исхрани који карактерише изузетно ниска телесна тежина, склонији од оних са вишим БМИ да буду отпорни на лечење коморбидне депресије.

Још један локус повезан са електроконвулзивном терапијом (ЕЦТ) указује на ген који је високо експресован у регионима мозга који регулишу телесну тежину и апетит. Овај ген је такође недавно повезан са биполарним поремећајем, великим психијатријским поремећајем.

Тренутно су у току велике студије за прикупљање десетина хиљада случајева ЕЦТ-а за студије случај-контрола.

Потврђивање везе између ЕЦТ маркера за ТРД и сложених метаболичких путева који леже у основи уноса хране, одржавања тежине и енергетског баланса могло би отворити врата новим, ефикаснијим третманима за велики депресивни поремећај, кажу истраживачи.