Вернер-Морисонов синдром

Вернер-Морисонов синдром је болест која се манифестује као тешка, на лечење отпорна воденаста дијареја, хипокалемија и желудачна ахлорхидрија или хипохлорхидрија и назива се још и WDHA или WDHH синдром (Hypokalemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). Због значајне сличности са колером, користи се још један синоним - „панкреасна колера“.

Узроци Вернер-Морисоновог синдрома

Слику болести је први описао Морисон 1958. године. У већини случајева (90%) синдром је узрокован тумором панкреаса који производи хормоне, у 5-10% случајева тумор је екстрапанкреатични. На екстрапанкреатичној локацији тумор је претежно ганглионеуром или ганглионеуробластом који производи хормоне. Бенигни тумори су нешто чешћи (60%).

Приближно 80% пацијената има високе концентрације ВИП-а у туморском ткиву и плазми. У овим случајевима, тумор се назива и ВИПома. Код 20% пацијената, Вернер-Морисонов синдром је узрокован производњом ВИПома од стране апудома, не ВИП-а, већ ПП или простагландина Е, чији је спектар деловања веома сличан ефектима ВИП-а.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Симптоми Вернер-Морисоновог синдрома

Водећи симптом болести је масивна водена дијареја. Губитак воде дневно достиже 4-6, па чак и 8-10 литара. Само у 20% случајева запремина столице је мања од 3 литра дневно. Због дехидрације организма, пацијенти брзо губе на тежини. Калијум и натријум се излучују из организма заједно са водом. Као резултат тога, развијају се хипокалемија, метаболичка ацидоза и хипохидратација, што заузврат може довести до развоја кардиоваскуларне и бубрежне инсуфицијенције. Дијареју често прате болови у стомаку. Узрокована је дејством ВИП-а на проток воде и натријума у танком цреву - уместо да апсорбује воду и електролите, он изазива њихово лучење. Дејство полипептида, као и токсина холерног вибриона, постиже се стимулацијом аденилат циклазе ћелијских мембрана. Сличан механизам деловања оба фактора објашњава сличност клиничких манифестација две болести.

ВИП, заједно са цревном и панкреасном хиперсекрецијом воде и електролита, узрокује инхибицију желудачне секреције, што узрокује још један симптом Вернер-Морисоновог синдрома - хипо- или ахлорхидрију са хистолошки непромењеном слузокожом желуца.

Као пратећи симптом, могу се јавити поремећена толеранција на глукозу (ВИП повећава гликогенолизу и секрецију глукагона) и хипомагнезијемија, што, упркос истовремено примећеној хиперкалцемији, може довести до тетаније.

Често се код пацијената са ВИПомом открива холелитијаза са великом атоничном жучном кесом - последица опуштајућег дејства ВИП-а на глатке мишиће овог органа (али не и танког црева).

Сваки пети пацијент развија понављајуће нападе врућих таласа (пептид који производи тумор је вазодилататорна супстанца, по чему је и добио име). Настали еритем је делимично уртикаријалне природе.

Због тешке ексикозе и електролитских промена, могу се јавити промене еквивалентне психози.

Дијагноза Вернер-Морисоновог синдрома

На Вернер-Морисонов синдром треба посумњати у присуству дијареје која траје најмање 3 недеље и дневне запремине столице од најмање 0,7 Л (или тежине 0,7 кг). Тродневни тест поста (током којег се губици воде и електролита надокнађују парентералном применом) не доводи до смањења дневне запремине столице испод 0,5 Л. Хипо- или ахлорхидрија се доказује проучавањем желудачне секреције. Коначна дијагноза се поставља откривањем повишених нивоа ВИП-а у плазми. Нормалне концентрације ВИП-а захтевају искључивање повишених нивоа ПП и простагландина Е у плазми.

Диференцијална дијагностика се првенствено спроводи између Вернер-Морисоновог синдрома и Золингер-Елисоновог синдрома. Проучавање желудачне секреције (хипо- или ахлорхидрија код првог и хиперсекреција са хиперхлорхидријом код другог) и одређивање ВИП-а и гастрина у плазми омогућавају да се то уради.

Дијареја је честа код пацијената који злоупотребљавају лаксативе и диуретике. Нивои ВИП-а у серуму су нормални код ових пацијената.

Клиничка слика карактеристична за Вернер-Морисонов синдром може се посматрати не само код тумора панкреаса, већ и код дифузне хиперплазије ћелија острваца.

Повећан садржај ВИП-а у плазми, поред Вернер-Морисоновог синдрома, могућ је код пацијената са мезентеричним инфарктом и шоком. Ова патологија карактерише се акутним развојем симптома.

[ 5 ]

Лечење и прогноза Вернер-Морисоновог синдрома

Нелечени пацијенти са Вернер-Морисоновим синдромом умиру у року од неколико месеци. Потпуно излечење се јавља тек након радикалне операције, ако је могуће, што се примећује у 30% случајева. Неоперабилни тумори се лече цитостатском терапијом са стрептозотоцином. Хемотерапија може изазвати фазу ремисије током неколико година. У случајевима резистенције випома на лечење стрептозотоцином, било примарне или се развија на позадини претходно успешне терапије, дијареја се често може држати под контролом, барем привремено, кортикостероидима (преднизолон од 20 до 60 мг).

Код пацијената са Вернер-Морисоновим синдромом узрокованим тумором који производи простагландин Е, описани су добри резултати лечења инхибитором синтезе простагландина индометацином (50 до 200 мг/дан орално).

У свим случајевима се спроводи и симптоматска терапија, усмерена првенствено на елиминисање или ублажавање дијареје и њених последица - хипохидрације, електролитских поремећаја.