Синдром перзистентне галактореје-аменореје - Преглед информација

Синдром перзистентне галактореје-аменореје је карактеристичан клинички симптомски комплекс који се развија код жена услед дуготрајног повећања секреције пролактина. У ретким случајевима, сличан симптомски комплекс се развија са нормалним нивоом пролактина у серуму, који има претерано високу биолошку активност. Код мушкараца се хронична хиперсекреција пролактина јавља много ређе него код жена, а прати је развој неплодности, импотенције, гинекомастије, понекад и са лакторејом.

Синдром перзистентне галактореје-аменореје дуго се сматрао изузетно ретком болешћу. Идентификација различитих облика синдрома у зависности од присуства или одсуства радиолошки детектабилног аденома или од претходне трудноће и порођаја (синдроми Форбс-Олбрајт, Кјари-Фромел, Ајумада-Аргонза-дел Кастиљо) погоршала је погрешну претпоставку о његовој реткости.

Почетком 1970-их, захваљујући развоју радиоимунске методе за одређивање пролактина, као и увођењу политомографије турског седла, постало је јасно да хронична хиперпродукција пролактина хипофизе прати сваки трећи случај женског неплодности и може бити и главна патогенетска карика у независној хипоталамо-хипофизној болести, и последица низа ендокриних и неендокриних болести са секундарним учешћем хипоталамуса и хипофизе у процесу.

Термин „синдром перзистентне галактореје-аменореје“ не може се сматрати да у потпуности одражава суштину болести. Не постоје статистички подаци о стварној учесталости хиперпролактинемијског синдрома и његовог специфичног облика - синдрома перзистентне галактореје-аменореје. У последњих двадесет година број дијагностикованих случајева је значајно порастао. Масовни скрининг који су 1986. године спровели К. Мијаи и др. (прегледано је 10.550 становника Јапана који нису имали никакве тегобе) открио је 5 пацијената са пролактиномом, 13 особа са хиперпролактинемијом изазваном лековима и 1 пацијента са синдромом „празног“ турског седла. Може се претпоставити да учесталост пролактинома, барем у јапанској популацији, прелази 1:2800 код мушкараца и 1:1050 код жена. Подаци аутопсије откривају још већу учесталост асимптоматских пролактинома, али није јасно да ли ове лезије имају било какав клинички значај.

Синдром перзистентне галактореје-аменореје је болест младих жена, а изузетно је ретка у детињству и старости. Просечна старост пацијената је 27-28 година. Болест се много ређе дијагностикује код мушкараца, обично у доби од 25-40 година, иако су описани случајеви хиперпролактинемије код адолесцената и старијих особа.

Узроци и патогенеза синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Генеза патолошке хиперпролактинемије је хетерогена. Претпоставља се да је синдром перзистентне галактореје-аменореје, узрокован примарним оштећењем хипоталамусно-хипофизног система, заснован на кршењу тонично допаминергичке инхибиторне контроле секреције пролактина.

Концепт примарне хипоталамијске генезе сугерише да смањење или одсуство инхибиторног ефекта хипоталамуса на секрецију пролактина доводи прво до хиперплазије пролактотрофа, а затим до формирања пролактинома хипофизе. Дозвољена је могућност перзистенције хиперплазије или микропролактинома који се не трансформише у наредну фазу болести (тј. у макропролактином - тумор који се протеже изван турског седла). Тренутно, доминантна хипотеза је примарна органска лезија (аденом) хипофизе, која се не открива у раним фазама конвенционалним методама. Овај аденом је моноклонски и резултат је спонтане или индуковане мутације; ослобађајући хормони, бројни фактори раста (трансформишући фактор раста-алфа, фактор раста фибробласта, итд.) и неравнотежа између регулаторних утицаја могу деловати као промотери раста тумора. У овом случају, вишак пролактина доводи до производње вишка допамина од стране неурона тубероинфундибуларног система.

Узроци и патогенеза синдрома перзистентне галактореје-аменореје

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Симптоми синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Најчешћи разлог због којег жене са синдромом перзистентне галактореје-аменореје траже медицинску помоћ су менструалне неправилности и/или неплодност. Прва варира од опсо-олигоменореје до аменореје, најчешће секундарне. Полименореја није типична за хиперпролактинемијски синдром, са изузетком његових симптоматских облика повезаних са примарним хипотиреоидизмом. Приближно свака пета пацијенткиња пријављује да је менструација нередовна од менархе, чији је почетак код многих пацијенткиња донекле одложен. Накнадно, менструалне неправилности се посебно јасно откривају током хроничних стресних ситуација (испити, дуготрајне болести, конфликтне ситуације). Развој аменореје се често временски поклапа са почетком сексуалне активности, прекидом претходно коришћених оралних контрацептива, прекидом трудноће, порођајем, уметањем интраутериних контрацептива или хируршким захватом. По правилу, пацијенткиње са синдромом перзистентне галактореје-аменореје су више забринуте због менструалних неправилности и/или неплодности.

Галактореја је ретко први симптом синдрома перзистентне галактореје-аменореје (код не више од 20% пацијената) и још ређе главна тегоба. Понекад, чак и са значајно повећаним нивоом пролактина, она је одсутна.

Симптоми синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Дијагноза и диференцијална дијагноза синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Ако се дијагноза типичних облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје данас чини прилично једноставном, онда је диференцијална дијагноза „избрисаних“, „непотпуних“ облика од симптоматских облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје, као и од различитих нејасно дефинисаних и слабо проучених клиничких синдрома, код којих се галактореја развија на позадини нормалног нивоа пролактина у серуму и њена корекција не мења ток основне болести и не ублажава стање пацијента, веома сложена.

Лабораторијски и инструментални прегледи потребни за потврђивање присуства синдрома перзистентне галактореје-аменореје састоје се од 4 фазе:

1. потврда присуства хиперпролактинемије одређивањем нивоа пролактина у серуму;
2. искључивање симптоматских облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје (одређивање функционалног стања штитне жлезде, искључивање Штајн-Левенталовог синдрома, отказивање јетре и бубрега, неурорефлексни и лековити ефекти итд.);
3. разјашњење стања аденохипофизе и хипоталамуса (рендгенски снимак лобање, компјутеризована томографија или магнетна резонанца главе, са додатним контрастом ако је потребно), каротидна ангиографија;
4. разјашњење стања различитих органа и система на позадини хроничне хиперпролактинемије (одређивање нивоа гонадотропина, естрогена, ДХЕА сулфата, проучавање стања метаболизма угљених хидрата и масти, скелетног система итд.).

Дијагноза синдрома перзистентне галактореје-аменореје

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Лечење синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Терапија лековима заузима главно место у лечењу свих облика перзистентног синдрома галактореје-аменореје хипоталамусно-хипофизне генезе. У случају аденома, она се допуњује или конкурише неурохируршкој интервенцији или даљинској радиотерапији. До 1970-их, СПГА се сматрао неизлечивим. Међутим, ово схватање се променило након увођења полусинтетичког ергот алкалоида парлодела (бромокриптина) у медицинску праксу, који има својства хипоталамусног и хипофизног агониста допамина (ДА-миметика), а такође је способан да инхибира раст пролактинома код неких пацијената утицајем на генетски апарат пролактотрофа.

Редослед примене различитих метода лечења и њихов избор у сваком конкретном случају су и даље контроверзни.

Код „идиопатског“ облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје, лечење парлоделом је индиковано ради обнављања плодности, нормализације менструалног циклуса и елиминисања сексуалних, ендокрино-метаболичких и емоционално-личних поремећаја повезаних са хиперпролактинемијом. Ако је концепт јединствене генезе болести са преласком „идиопатских“ облика у микроаденом тачан, употреба парлодела може имати превентивну вредност.

Лечење синдрома перзистентне галактореје-аменореје