Дијагноза синдрома перзистентне галактореје-аменореје

Ако се дијагноза типичних облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје данас чини прилично једноставном, онда је диференцијална дијагноза „избрисаних“, „непотпуних“ облика од симптоматских облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје, као и од различитих нејасно дефинисаних и слабо проучених клиничких синдрома, код којих се галактореја развија на позадини нормалног нивоа пролактина у серуму и њена корекција не мења ток основне болести и не ублажава стање пацијента, веома сложена.

Лабораторијски и инструментални прегледи потребни за потврђивање присуства синдрома перзистентне галактореје-аменореје састоје се од 4 фазе:

1. потврда присуства хиперпролактинемије одређивањем нивоа пролактина у серуму;
2. искључивање симптоматских облика синдрома перзистентне галактореје-аменореје (одређивање функционалног стања штитне жлезде, искључивање Штајн-Левенталовог синдрома, отказивање јетре и бубрега, неурорефлексни и лековити ефекти итд.);
3. разјашњење стања аденохипофизе и хипоталамуса (рендгенски снимак лобање, компјутеризована томографија или магнетна резонанца главе, са додатним контрастом ако је потребно), каротидна ангиографија;
4. разјашњење стања различитих органа и система на позадини хроничне хиперпролактинемије (одређивање нивоа гонадотропина, естрогена, ДХЕА сулфата, проучавање стања метаболизма угљених хидрата и масти, скелетног система итд.).

Приликом процене нивоа пролактина у случају мањих одступања од норме, препоручљиво је спровести три до пет студија како би се избегли погрешни закључци, јер је сама манипулација узорковањем крви често узрок умерене хиперпролактинемије.

Посебну групу треба обухватити пацијенткиње са галакторејом на позадини нормалног овулаторног и менструалног циклуса, које имају клиничке манифестације астенонеуротског синдрома, понекад са елементима канцерофобије, које стално проверавају исцедак из млечних жлезда и рефлексно одржавају галактореју овом самопалпацијом. Код ових пацијенткиња, за разлику од пацијенткиња са перзистентним синдромом галактореје-аменореје са високим нивоом пролактина, галактореја је главна тегоба која се перзистентно представља лекару у комбинацији са другим тегобама неурастеничне природе. Престанак самопалпације код многих од ових пацијенткиња помаже у елиминацији галактореје.

Одређивање нивоа пролактина у серуму има не само дијагностичку већ и диференцијално-дијагностичку вредност. Умерено повећање је чешће код „идиопатских“ облика, значајно повећан ниво хормона код пролактинома. Општеприхваћено је да пролактинемија преко 200 мцг/л поуздано указује на присуство пролактинома чак и код радиолошки интактног села турцика. За откривање „латентне“, „пролазне“, хиперпролактинемије користи се динамичко одређивање пролактина током дана и у различитим фазама менструалног циклуса. Типични су „преувеличан“, хиперергични ноћни пораст нивоа пролактина који прелази нормални максимум, као и периовулаторна хиперпролактинемија.

До недавно, стручњаке је збуњивала неслагање примећено код бројних пацијената између прилично високих нивоа пролактина у серуму и изузетно слабо изражених клиничких симптома ХГ, комбинованих са резистенцијом на терапију агонистима допамина. Недавне студије усмерене на проучавање изоформи пролактина омогућиле су проналажење одговора на ово питање. Испоставило се да укупни пул имунореактивног пролактина укључује облике са различитим молекулским тежинама. Код пацијената са класичним симптомима ХГ, пролактин са молекулском тежином од 23 kDa се детектује у крвном серуму гел филтрацијом, док код жена без типичног симптомског комплекса перзистентне галактореје-аменореје, доминантни облик (80-90% укупног пула) је пролактин са молекулском тежином преко 100 kDa (велики-велики-пролактин), који има ниску биолошку активност (феномен макропролактинемије). Претпоставља се да је порекло високомолекуларног пролактина хетерогено. Овај облик хормона може бити резултат агрегације мономерног пролактина или његовог повезивања са другим протеинима, као што је имуноглобулин. Могуће је да велики-велики-пролактин директно представља специфични имуноглобулин који показује способност да имитира присуство пролактина у имунохемијским системима за анализу. Макропролактинемија чини до 20% свих случајева хиперпролактинемије.

Предложен је низ тестова за проучавање секреције пролактина у условима стимулације (тиротропин-ослобађајућим хормоном, хлорпромазином, инсулином, сулпиридом, церукалом, циметидином, домперидоном). За микро- и макропролактиноме типично је смањење одговора на стимулативне ефекте, које је код већине пацијената директно повезано са величином аденома. Међутим, вероватноћа лажно позитивног или лажно негативног закључка о облику болести на основу резултата тестова стимулације код сваког појединачног пацијента је до 20%.

Ниво осталих хормона код синдрома перзистентне галактореје-аменореје је прилично типичан: непромењени или смањени нивои ЛХ и ФСХ са добрим одговором на лулиберин, смањени нивои естрогена и прогестерона, повећани нивои дехидроепиандростерон (ДХЕА) сулфата.

Нису идентификоване биохемијске промене специфичне за синдром перзистентне галактореје-аменореје, упркос бројним експерименталним подацима о утицају пролактина на различите врсте метаболизма. Често постоје само знаци поремећеног метаболизма липида, повећаног нивоа НЕФА и триглицерида.

Нивои серумских електролита су обично нормални. ЕКГ може показати знаке миокардне дистрофије: негативан или бифазни Т талас у грудним одводима. Хипервентилација, ортостатски и тестови оптерећења калијумом или обсиданом откривају некоронарну природу ових поремећаја. Хронична некоригована хиперпролактинемија доводи до развоја остеопорозе. Водећа улога у патогенези остеопорозе код синдрома перзистентне галактореје-аменореје припада успоравању формирања костију, што се потврђује смањењем нивоа остеокалцина у крви.

Пацијенти са овим синдромом имају повишен ниво инсулина у серуму. С обзиром на њихов нормалан ниво глукозе, сматра се да имају извесну инсулинску резистенцију.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]