Тумори острваца панкреаса

Тумори Лангерхансових острваца били су познати морфолозима још почетком 20. века.

Опис ендокриних синдрома постао је могућ тек открићем хормона панкреаса и гастроинтестиналног тракта.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Епидемиологија

Не постоје прецизни подаци за процену преваленције тумора острваца. Патолози проналазе један аденом на сваких 1000-1500 обдукција. У установама опште намене, однос пацијената са функционалним тумором Лангерхансових острваца и оних који су хоспитализовани је 1/50 хиљаде. Око 60% свих ендокриних тумора панкреаса су инсулин-секреторски.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Патогенеза

Тумори острваца су много ређи од других тумора панкреаса. Класификују се на основу клиничких манифестација које изазивају и типа ћелија и хормона који се у њима идентификују, посебно имунохистохемијски. Значајан део ових тумора производи више хормона који се налазе у различитим туморским ћелијама, али клинички симптоми су обично последица једног хормона који је биолошки активан и производи се у највећој количини. Штавише, метастазе у случају малигног тумора могу се састојати само од једног типа ћелија, чак и у случају примарно поликлоналног тумора. Поред тога, постоје тумори једног типа ћелија који производе различите пептиде. У неким случајевима, клиничка и хормонска слика је последица вишеструких ендокриних тумора панкреаса и/или хиперплазије острваца једног или различитих типова.

Постоје два могућа извора ендокриних тумора: инсуларни, одакле потиче њихов назив, инсулома, и дуктални, из мултипотентних матичних ћелија у дукталном епителу (незидобласти), које се могу размножавати и диференцирати у ћелије које производе различите пептиде. Ови тумори су често извор ектопичне производње хормона. Најчешће се јављају код одраслих у било ком делу панкреаса, а ретко имају сопствену капсулу (посебно мале). Некапсулирани тумори имају такозвани цик-цак образац раста, сличан инфилтративним туморима. Могу подсећати на акцесорну слезину по боји и изгледу због необично богате васкуларизације; површина пресека је хомогена, сивкасто-ружичаста или боје трешње, а повремено се откривају хеморагије и цистична подручја. Код тешке стромалне фиброзе са таложењем кречних соли, инсуломи добијају хрскавичну густину. Величине аутономних тумора варирају од 700 микрона до неколико центиметара у пречнику. Тумори пречника 2 цм су обично бенигни, а већи од 6 цм су малигни.

Солитарни или чак вишеструки тумори често су праћени развојем хиперплазије и/или хипертрофије острвског апарата у околном ткиву панкреаса, првенствено због бета ћелија (код инсулинома).

Инсуларни тумори су првенствено аденоми и, ређе, аденокарциноми. Ћелије тумора су сличне величине и облика одговарајућим ћелијама нормалних острваца: полигоналне или призматичне, ретко вретенасте. У неким ћелијама, цитоплазма је еозинофилна, у другима базофилна, а у трећима светла, а њена запремина варира од оскудне до обилне. Нуклеарни полиморфизам је прилично честа појава. У више од половине тумора, строма је фиброзна, хијалинизована и калцификована у различитом степену. У приближно 30% случајева примећује се таложење амилоида у строми. У 15% случајева детектују се тела псамома, чији број варира. У 2/3 укупног броја тумора налазе се дукталне структуре и прелазне структуре од дукталног до туморског. Ове друге формирају анастомозирајуће врпце, гнезда, розете, алвеоле, папиларне структуре одвојене бројним танкозидним судовима. У зависности од преовлађујуће структуре, разликују се три типа тумора:

• I - чврсто, такође названо дифузно;
• II - медуларни, често назван трабекуларна (ова врста структуре је чешћа код инсулинома и глукагонома);
• III - жлездани (алвеоларни или псеудоацинарни). Овај тип је чешћи код гастринома и Вернеровог синдрома. Све врсте структуре могу бити у једном тумору у његовим различитим областима.

Бета-ћелијски тумори (инсулиноми) су најчешћи тумори острваца, од којих је 90% бенигних. Око 80% њих су солитарни. У 10% случајева, хипогликемију узрокују вишеструки тумори, од којих је 5% малигних, а 5% су незидиобластозе, које карактерише хиперплазија острваца због њихове неоплазме из дукталних ћелија, хипертрофија острваца узрокована хиперплазијом и/или хипертрофијом ћелија које га формирају, углавном бета ћелија. Термин незидиобластоза увео је ГФ Лејдлоу 1938. године. Такође је карактеришу феномени ацинус-инсуларне трансформације. Постоји одређена веза између клиничких манифестација инсулинома и њихових величина. Имунохистохемијски, у инсулиномима се могу детектовати А- и/или Д-ћелије, ретко EC-ћелије.

Једно од значајних достигнућа последње две деценије у области хистохемије и ендокринологије јесте развој АПУД-а (Амине Прекурсор Упхап анд Декарбоксилатион) - концепта који је омогућио објашњење лучења, посебно неоплазмама острваца панкреаса, многих хормона који нису карактеристични за његову физиолошку функцију, па не чуди што се последњих година извештава о способности ових тумора да луче, поред већ поменутих хормона, као што су хорионски гонадотропин, калцитонин, разни простагландини, хормон раста, антидиуретички хормон, чија независна улога у формирању било којих ендокриних синдрома није дефинитивно доказана, али је могуће да ће нам даља истраживања у овом правцу омогућити да утврдимо узрочно-последичну везу између неких чак и познатих болести гастроинтестиналног тракта и тумора панкреаса.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Обрасци

Тренутно, функционални тумори панкреаса су подељени у две групе: ортоендокрине, које луче хормоне карактеристичне за физиолошку функцију острваца, и параендокрине, које луче хормоне који нису карактеристични за њих. Прва група обухвата неоплазме алфа-, бета-, сигма- и F-ћелија, које луче глукагон, инсулин, соматостатин и панкреатични пептид, респективно, што се огледа у њиховом називу: отуда глукагоном, инсулином, соматостатином и ППома. Ћелијско порекло параендокриних тумора још није дефинитивно утврђено, познато је само да нису P-ћелијског типа. Ту спадају неоплазме које луче гастрин - гастрином, вазоактивни интестинални пептид - випома, АЦТХ-сличну активност - кортикотропином, као и тумори са клиничком сликом карциноидног синдрома. Параендокрини тумори такође укључују неке ретке туморе који луче друге пептиде и простагландине.

По правилу, неоплазме Лангерхансових острваца, посебно малигне, карактерише полихормонска секреција; „чисти“ тумори су ретки; међутим, преваленција секреције једног или другог хормона доводи до развоја одређеног клиничког ендокриног синдрома.

[ 17 ]