Кортикотропином

Кортикотропином – кортикотропна хормонски активна (функционална) жлездана неоплазија – је бенигни тумор, његов удео међу свим аденомима хипофизе је приближно 15% (подаци Америчког удружења за туморе мозга).

Као и сви аденоми локализовани у хипофизи, класификује се не као тумор мозга, већ као ендокрини тумор.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Епидемиологија

Аденоми предњег режња хипофизе, који укључују кортикотропином, чине 10 до 15% свих интракранијалних неоплазми. Аденоми ове ендокрине жлезде се дијагностикују прилично често: према европским стручњацима, њихова преваленција међу популацијом у целини је око 17%. Ова патологија је чешћа код жена него код мушкараца.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Узроци кортикотропиноми

Механизам развоја кортикотропинома хипофизе је пролиферација адренокортикотропног хормона (АЦТХ) који синтетише кортикотропне ћелије аденохипофизе (предњег ребра хипофизе).

АЦТХ је глукокортикоид, пептидни хормон из породице меланокортина. Полипептидна основа његове производње је прохормон проопиомеланокортин. Синтезу АЦТХ регулише хормон који ослобађа кортиколиберин, који производи хипоталамус. И ако је улога хипоталамуса у производњи аденохипофизних хормона данас релативно добро проучена, онда су узроци кортикотропинома хипофизе, односно хиперплазије кортикотропних ћелија које формирају овај тумор, предмет проучавања специјалиста у многим областима медицине.

Све више студија подржава претпоставку да је патогенеза кортикотропинома повезана са генским мутацијама, иако је у већини случајева очигледан наследни фактор одсутан (или још није идентификован).

Ова претпоставка се заснива на чињеници да су код такозваног синдрома мултипле ендокрине аденоматозе типа 1 (генетски одређеног) откривене тачкасте мутације у бројним генима одговорним за Г-алфа протеине, а забележене су и промене у редоследу алифатичних аминокиселина (аргинин, глицин итд.) и нуклеотида.

А међу факторима који, како лекари верују, доприносе развоју кортикотропинома, примећују се инфективни и трауматски ефекти на краниоцеребралне структуре, укључујући и период интраутериног развоја. Истовремено, превенција ове патологије је немогућа.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Симптоми кортикотропиноми

Ектопична секреција активности сличне АЦТХ је позната за многе органе и ткива, укључујући панкреас. Клинички, комплекс симптома се изражава глукокортикоидним хиперкортицизмом. Треба нагласити да ектопични Кушингов синдром има низ карактеристика, а главне су хиперпигментација, хипокалемија са едемом и алкалоза.

Функционисање кортикотропинома хипофизе узрокује прекомерну производњу кортикотропина (адренокортикотропног хормона), што заузврат доводи до хиперсекреције хормона кортизола од стране надбубрежне коре, пошто хипофизни АЦТХ има стимулативни ефекат на надбубрежну кору. Као резултат тога, развија се неуроендокрина патологија позната као Иценко-Кушингова болест.

Први знаци патологије - због вишка кортизола у телу - манифестују се акумулацијама масног ткива на карактеристичним местима: у горњем делу тела, на задњем делу врата, у пределу абдомена и на лицу. Истовремено, маст се не таложи на екстремитетима. Мучнина и бол у чеоном делу главе су такође чести.

Симптоми кортикотропинома такође укључују:

• повишен крвни притисак (због задржавања натријума у телу);
• поремећаји срчаног ритма;
• висок шећер у крви;
• повећана производња урина (полиурија);
• смањена чврстоћа костију (остеопороза);
• атрофија мишићних влакана и мишићна слабост;
• проређивање и хиперпигментација коже;
• епителне хеморагије (екхимозе);
• прекомерни раст длака (код жена, мушки тип раста длака – хирзутизам);
• акне;
• специфична пругаста атрофодерма (стрије на кожи имају карактеристичну интензивну ружичасту боју);
• ментални поремећаји (депресија, анксиозност, апатија, емоционална нестабилност, раздражљивост).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Компликације и посљедице

Последице кортикотропинома првенствено утичу на стање и функционисање надбубрежне коре (до њене хиперплазије).

Уобичајене компликације ове патологије: артеријска хипертензија, срчана инсуфицијенција, дијабетес, гојазност, менструалне неправилности код жена. У присуству кортикотропинома код деце, њихов раст и развој се успоравају.

Поред тога, како кортикотропни аденом расте, може продрети у суседне структуре лобање. Конкретно, компресија оптичког нерва тумором, пролазећи у пределу сфеноидне кости, може довести до губитка периферног вида (битемпорална хемианопсија). А када кортикотропином расте у страну, често долази до компресије абдуценс нерва са латералном (бочном) парализом. Код већих величина (преко 1 цм у пречнику), неоплазма може изазвати перзистентно повећање интракранијалног притиска.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Дијагностика кортикотропиноми

Дијагноза кортикотропинома се заснива на свеобухватном прегледу пацијената, који укључује:

• анализе крви за ниво АЦТХ, кортизола, глукозе, натријума и калијума;
• дневна анализа урина за количину излученог кортизола и његових деривата (17-хидроксикортикостероиди).

Фармаколошки тестови стимулације које спроводе ендокринолози ради процене производње АЦТХ и функционисања целог хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система помажу у одређивању дијагнозе.

Инструментална дијагностика помоћу ЦТ (компјутерске томографије) и МРИ (магнетне резонанце) лобање у пределу турског селла (удубљење у сфеноидној кости) омогућава визуелизацију најмањих кортикотропинома хипофизе.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагностика је осмишљена да искључи присуство гојазности, дијабетеса, хипертензије итд. код пацијента које нису повезане са кортикотропиномом хипофизе.

Такође је потребно разликовати кортикотропином од Адисонове болести, ектопичног адренокортикотропног хормонског синдрома, вирилистичког (адреногениталног) синдрома код жена и краниофарингиома.

Третман кортикотропиноми

Кортикотропином се открива већ у фази метастаза, стога хируршко лечење болести састоји се од палијативне мере - билатералне адреналектомије, која елиминише манифестације хиперкортицизма. Такође је могуће медицински утицати на функцију надбубрежне коре уз помоћ хлодитана и елиптена.

Опште је признато да је лечење кортикотропинома лековима неефикасно, а специфични лекови за ову патологију још увек не постоје.

Међутим, у терапији лековима за Кушингову болест користе се лекови који припадају групи инхибитора биосинтезе хормона надбубрежне коре - Хлодитан (Лизодрен, Митотан) или Аминоглутетимид (Ориметен, Елиптен).

Лек Хлодитан (у таблетама од 500 мг) инхибира производњу кортизола. Препоручује се узимање, израчунавајући дневну дозу од 100 мг по килограму телесне тежине (доза се дели на три дозе током дана, после оброка). Приликом прописивања овог лека, лекар прати ниво хормона (тести урина или крви се узимају једном у две недеље) и одређује трајање његове употребе. Истовремено се прописују и витамини А, Б1, Ц и ПП.

Хлодитан има нежељене ефекте као што су мучнина, губитак апетита, вртоглавица, повећана поспаност и тремор. Лек је контраиндикован код заразних болести и трудноће.

Аминоглутетимид (таблете од 250 мг) се прописује једна таблета 2-3 пута дневно (уз могуће повећање дозе, чију прикладност одређује ендокринолог праћењем садржаја кортизона у крви). Манифестација нежељених ефеката лека је у облику поремећаја кретања, смањене реакције, кожних алергија, мучнине, дијареје и загушења у жучним каналима.

Треба имати на уму да се кортикотропином може излечити само хируршким лечењем, односно уклањањем тумора било дисекцијом ткива у носној шупљини (трансфеноидално) или ендоскопском методом (такође кроз носну шупљину). Кортикотропином се може уклонити и употребом стереотактичке радиотерапије (радиохирургије).

Прогноза

Прогноза ове патологије директно зависи од величине неоплазме и брзине њеног раста. У сваком случају, уклањање малог тумора (величине 0,5-1 цм) доводи до излечења у скоро деведесет случајева од стотину. Иако постоји могућност да се кортикотропином дегенерише из бенигне у малигну неоплазију.

[ 27 ], [ 28 ]