Хормонски активни тумори панкреаса: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Већина хормонски активних тумора дигестивног система локализована је у панкреасу. То је због обиља хормонски компетентних ћелија у њему, из којих такви тумори потичу. Први извештај о аденокарциному панкреасних острваца, који се јавља са симптомима хипогликемије (тумор касније назван инсулином), направили су 1927. године Р. М. Велдер и др. Тренутно је познато 7 клиничких синдрома, узрокованих развојем тумора панкреаса који производе различите хормоне.

Ћелије из којих потичу тумори панкреаса који производе хормоне припадају, према концепту Ф. Фејртера (1938), дифузном ендокрином систему, а према хипотези АГЕ Пирса (1966), АПУД ћелијском систему. Термин је акроним за речи Amino Acid Precursor Uptake и Decarboxylation, што значи способност ћелија да хватају прекурсоре биогених амина из околине и декарбоксилују их. До сада се разумевање термина променило. Биохемијска својства кодирана словима АПУД нису обавезна за АПУД ћелије. Сада се термин „АПУД систем“ односи на типове ћелија способне да луче биолошки активне амине или полипептиде и протеине и акумулирају их у ендоплазматским гранулама са специфичним ултраструктурним и цитохемијским својствима.

Тумори који настају из ћелија APUD система називају се апудоми. Изузетно су хетерогене структуре. Најчешће, апудоми синтетишу производе карактеристичне за нормалне апудоците одговарајуће локализације - ортоендокрине апудоме, према Р.Б. Велбурну (1977). Пример је инсулином тумора панкреаса. Често, апудоми производе супстанце које нису својствене нормалним ендокриним ћелијама овог органа (параендокрине апудоме). Тако постоје тумори панкреаса који производе ACTH и/или ACTH-сличне супстанце, што доводи до клиничке слике Кушинговог синдрома. Могућ је готово истовремени или секвенцијални развој хормонски активних тумора различитих органа како унутар тако и ван дигестивног тракта (мултипла ендокрина аденоматоза).

Ендокрини тумори дигестивног система се именују, ако је могуће, према хормонском производу који производе. У случајевима када сумњиви хормон није доказан или се претпоставља лучење више хормонских супстанци од стране тумора, што одређује клиничку слику болести, означава се описно.

Ендокрини тумори панкреаса налазе се у различитим његовим деловима. Клиничке манифестације се обично јављају када је величина тумора већа од 0,5 цм. У почетку се често јављају симптоми метаболичких поремећаја изазваних хормонским вишком, а тек касније - клиничке манифестације из захваћеног органа. Ендокрини тумори панкреаса могу бити бенигни и малигни. Што је величина тумора већа, то чешће метастазирају. Метастазе су такође углавном хормонски активне.

Дијагноза апудома обухвата два задатка: утврђивање локализације тумора, а у случају оштећења панкреаса, утврђивање његове интраорганске локације, јер то одређује тактику хируршке интервенције; утврђивање хормонске супстанце коју производи тумор, што је неопходно за адекватан конзервативни третман.

Доказати производњу специфичног хормона од стране тумора постало је могуће захваљујући развоју и примени радиоимунолошких метода истраживања, специфичних и високо осетљивих. Када ћелије апудома луче хормон у крв, може се утврдити његов повећан садржај у плазми. Имуноцитохемијски преглед биопсија органа добијених током преоперативне биопсије (или интраоперативно) такође помаже у дијагностици. У неким случајевима, идентификација ендокриних ћелија у тумору је могућа и одређивањем типичних секреторних гранула помоћу електронске микроскопије.

Уколико се сумња на тумор панкреаса, користе се ЦТ, ултразвук, сцинтиграфија, селективна ангиографија целијачног трункуса и горње мезентеричне артерије. Ако је величина тумора 1 цм или више, обично се може утврдити његова локација. Ради разјашњења дијагнозе, врши се пункцијска биопсија панкреаса под ултразвучном или рендгенском контролом током ЦТ-а, након чега следи хистолошки и имуноцитолошки преглед. У сумњивим случајевима, врши се перкутана трансхепатична катетеризација вена које дренирају панкреас - слезинске, панкреатодуоденалне, горње мезентеричне - ради разјашњења интрапанкреатичне локализације ендокриног тумора, са узимањем узорка крви ради одређивања концентрације одређеног хормона. Велике наде се полажу на ендоскопски ултразвук, који је развијен последњих година. Ендоскопска ретроградна панкреатографија је ефикасна само када тумор доводи до промена у систему панкреасних канала (нпр. стеноза, опструкција).

Радикално лечење је само хируршко. Површински лоциран аденом, посебно ако је локализован у глави жлезде, енуклеира се. У случају дубље локализације тумора, повећава се обим операције, користи се ресекција одговарајућег дела жлезде, све до парцијалне дуоденопанкреатектомије. У случају малигног тумора и немогућности његовог радикалног уклањања, врши се палијативна интервенција: да би се смањила маса ткива које секретује, тумор и метастазе се уклањају што је могуће потпуније.

У преоперативном лечењу пацијената, када локализација тумора још није утврђена, прописује се симптоматска терапија лековима, а неоперабилним пацијентима и пацијентима са раширеним метастазама које се не могу уклонити додатно се даје цитостатска терапија.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]