Аминоацидурија и цистинурија

Аминоацидурија (аминоацидурија) је повећање излучивања аминокиселина урином или присуство у урину производа аминокиселина који се нормално не налазе у њему (на пример, кетонска тела).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Узроци аминоацидурија и цистинурија.

Реапсорпцију већине аминокиселина спроводе епителне ћелије проксималних тубула, које имају 5 главних транспортера на апикалној мембрани. Поред тога, за неке аминокиселине постоје специфични транспортери.

Реналне аминоацидурије се развијају са генетски одређеном или, ређе, стеченом дисфункцијом одговарајућег тубуларног транспортера.

Нереналне аминоацидурије су узроковане перзистентним повећањем садржаја одговарајуће аминокиселине у крви, што се најчешће примећује код наследног недостатка ензима који обезбеђују њен метаболизам и/или њеног прекомерног стварања.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми аминоацидурија и цистинурија.

Аминоацидурија са излучивањем цистина или дибазних аминокиселина

Цистинурија је комбинована са повећањем излучивања двобазних аминокиселина или постоји изоловано. Постоје три врсте цистинурије.

Варијанте цистинурије

Тип	Особености	Манифестације
Ја Други III	Повезано са недостатком цревне апсорпције цистина и дибазних аминокиселина Повезано са недостатком цревне апсорпције цистина, али не и дибазних аминокиселина Цревна апсорпција цистина и дибазних аминокиселина је смањена	Цистинурија само код хомозигота; аминоацидурија није присутна код хетерозигота Аминоацидурија код хомо- и хетерозигота; код потоњих је њена тежина мање изражена Аминоацидурија код хомо- и хетерозигота

„Класична“ цистинурија је болест која се наслеђује аутозомно рецесивно и, по правилу, комбинована је са кршењем апсорпције ове аминокиселине у цревима. Клинички значај недовољне апсорпције цистина у цревима је мали.

Изолована хиперцистинурија, која није комбинована са повећањем излучивања дибазних аминокиселина, примећује се изузетно ретко. По правилу, ови пацијенти немају оптерећену породичну историју.

Клинички симптоми цистинурије зависе од интензитета нефролитијазе. Пацијенти са цистинуријом имају бубрежне колике, хематурију и склоност ка инфекцијама уринарног тракта. Опструкција уретера се ретко јавља, углавном код мушкараца. Код билатералне цистинске нефролитијазе, понекад се развија бубрежна инсуфицијенција.

Описана су два типа изоловане дибазне аминоацидурије без цистинурије. Тип 1 карактерише повећано излучивање аргинина, лизина и орнитина. Болест се наслеђује аутозомно рецесивно, са дисфункцијом бубрежних тубула у комбинацији са оштећеном апсорпцијом дибазних аминокиселина у цревима. Конзумирање великих количина протеина код пацијената са овом болешћу доводи до повећаног нивоа амонијум јона у крви и тешке алкалозе, праћене повраћањем, слабошћу и оштећењем свести.

Код изоловане дибазне аминоацидурије типа 2, излучивање аргинина, лизина и орнитина је такође повећано, али се не примећују епизоде хиперамонемије.

Изолована лизинурија се дијагностикује изузетно ретко. Ова варијанта тубуларне дисфункције је увек повезана са менталном ретардацијом.

Аминоацидурија са излучивањем неутралних аминокиселина представљена је Хартнуповом болешћу и хистидинуријом. Клинички симптоми аминоацидурије зависе од облика болести.

Хартнупова болест је добила име по енглеској породици у којој је болест први пут описана. Хартнупова болест је узрокована недостатком тубуларног транспортера неутралних аминокиселина. Мање од половине филтрираног аланина, аспарагина, глутамина, изолеуцина, леуцина, метионина, фенилаланина, серина, треонина, триптофана, тирозина и валина се реапсорбује. Реапсорпција хистидина је потпуно нарушена. Цревна апсорпција неутралних аминокиселина је такође нарушена код Хартнупове болести.

Симптоми Хартнупове болести се углавном манифестују знацима повезаним са недостатком никотинамида, који се углавном формира из триптофана. Карактеристични су фотодерматитис (као пелагра), церебеларна атаксија, емоционална лабилност, а понекад и ментална ретардација.

Описана су изолована запажања изоловане хистидинурије. Код свих пацијената је дијагностикована поремећена интестинална апсорпција ове аминокиселине и ментална ретардација.

Иминоглицинурија и глицинурија

Иминоглицинурија је аутозомно рецесивна тубуларна дисфункција коју карактерише повећано излучивање пролина, хидроксипролина и глицина. Обично је асимптоматска.

Изолована глицинурија је такође бенигно стање, очигледно наслеђено аутозомно доминантним путем. Повремено се примећује нефролитијаза.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Аминоацидурија са излучивањем дикарбоксилних аминокиселина

Повећано излучивање дикарбоксилних аминокиселина (аспартинске и глутаминске) се примећује изузетно ретко и асимптоматско је. Описане су комбинације ове тубуларне дисфункције са хипотиреозом и менталном ретардацијом, али њихова веза није утврђена.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Обрасци

Аминоацидурија се дели на бубрежну и небубрежну.

Реналне аминоацидурије

Поремећај транспорта аминокиселина	Болести
Цистин и дибазне аминокиселине	„Класична“ цистинурија Изолована хиперцистинурија Дибазична аминоацидурија - тип 1 - тип 2 Лизинурија
Неутралне аминокиселине	Хартнупова болест Хистидинурија
Глицин и имино киселине	Иминоглицинурија Глицинурија
Дикарбоксилне аминокиселине	Дикарбоксилне аминоацидурије

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Дијагностика аминоацидурија и цистинурија.

Лабораторијска дијагностика цистинурије

Дијагноза цистинурије се потврђује детекцијом кристала цистина у урину. За скрининг се користи квалитативни колориметријски цијанид-нитропрусидни тест.

Дијагноза Хартнупове болести потврђује се тестирањем садржаја неутралних аминокиселина у урину помоћу хроматографије.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Третман аминоацидурија и цистинурија.

Лечење цистинурије подразумева смањење концентрације цистина у урину и повећање његове растворљивости. Препоручује се стална алкализација урина (циљни pH > 7,5) и унос великих количина течности (4-10 л/дан).

Употреба пенициламина код цистинурије је препоручљива због његове способности да формира високо растворљив дисулфидни комплекс са цистином. Пенициламин се прописује у дози од 30 мг/кг/дан; код одраслих, ако је потребно, доза се повећава на 2 г/дан. Код пацијената који узимају пенициламин, неопходно је пратити нивое излучивања протеина урином због ризика од развоја мембранске нефропатије са нефротским синдромом.

Пацијентима са цистинуријом се саветује да ограниче конзумацију кухињске соли. У случају цистинске нефролитијазе користе се општеприхваћене хируршке методе лечења.

Пацијентима са изолованом дибазном аминоацидуријом без цистинурије саветује се да се придржавају дијете са ниским садржајем протеина.

Никотинамид се прописује за лечење Хартнупове болести.