Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Вискот-Олдричов синдром.
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 07.07.2025
Вискот-Олдричов синдром (WAS) (OMIM #301000) је X-везани поремећај који карактерише микротромбоцитопенија, екцем и имунодефицијенција. Учесталост болести је приближно 1 на 250.000 мушких рођених беба.
Историја болести
Године 1937, Вискот је први описао тројицу браће са манифестацијама тромбоцитопеније, мелене, екцема и честих инфекција. Године 1954, Олдрич је предложио X-везани образац наслеђивања болести на основу описа неколико мушких пацијената из једне породице. Године 1994, ген чије мутације доводе до болести мапиран је у две лабораторије (Дери, Кван). Упркос чињеници да је до данас описано више од 200 породица са Вискот-Олдричовим синдромом, патогенетски механизми болести нису у потпуности дешифровани.
Патогенеза Вискот-Олдричовог синдрома
WAS је тренутно болест која укључује један ген, мапиран позиционим клонирањем и назван WASP (Wiskot-Aldrich Syndrome Protein). Ген се налази на Xp11.23 и састоји се од 12 ексона.
WASP протеин се експресује искључиво у хематопоетским ћелијама. Његова функција није у потпуности позната, али се претпоставља да WASP игра улогу медијатора активирања ћелијских сигнала и накнадне реорганизације ћелијског скелета.
Мутације у WASP гену обухватају цео спектар: мисенс, бесмислене мутације, делеције, инсерције, мутације места сплајсовања и велике делеције. Дистрибуција мутација дуж дужине гена је неравномерна, иако су мутације пронађене у свих 12 ексона гена. Неке мутације се налазе у „врућим тачкама“ (C290T, G257A, G431A) – ове мутације се јављају у више породица.
Тромбоцитопенија се налази код свих пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом: број тромбоцита је обично мањи од 50.000/μl, а запремина тромбоцита је смањена на 3,8-5,0 tl. Доступне студије указују да је тромбоцитопенија код Вискот-Олдричовог синдрома углавном последица повећаног уништавања тромбоцита.
Симптоми Вискот-Олдричовог синдрома
Тежина манифестација болести код пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом варира од интермитентне тромбоцитопеније са минималним хеморагичним манифестацијама до тешке болести са израженим инфективним и аутоимуним синдромима. Стога, тренутно није било могуће успоставити јасну корелацију између тежине болести и врсте мутације. Неслагања између неколико група истраживача могу се објаснити недостатком јасне класификације Вискот-Олдричовог синдрома и, као резултат тога, истраживачи различито класификују пацијенте са сличном тежином болести. Међутим, генерално, већину мисенс мутација у ексону 2 прати благи ток болести, нонсенс и СРС мутације доводе до тешког Вискот-Олдричовог синдрома.
Класификација Вискот-Олдричовог синдрома
Тренутно не постоји јединствени систем класификације за WAS. Најчешће се користи систем бодовања описан у прегледу Окса 1998. Овај систем се заснива на претпоставци да сви пацијенти са WAS имају микротромбоцитопенију и да већина, ако не и сви, пацијенти развијају неки степен имунодефицијенције. Одсуство историје екцема или благи, лечиви екцем и благе, ретке, некомпликоване инфекције одговарају благом току WAS (оцена 1–2). Тешки екцем, рекурентне инфекције које не реагују на лечење, аутоимуне болести и малигнитети карактеристични су за такозвани класични WAS, који се бодује са 3–4 (умерено) и 5 (тешко).
[ Дијагноза Вискот-Олдричовог синдрома
Пошто Вискот-Олдричов синдром има широк спектар клиничких манифестација, дијагнозу треба узети у обзир код свих дечака са крварењем, конгениталном или раном тромбоцитопенијом. Инфекције и имунолошки поремећаји могу бити одсутни или, обрнуто, изражени. Неки пацијенти могу развити аутоимуне болести.
Према дијагностичком консензусу који је усвојио ESID (Европско друштво за имунодефицијенције), апсолутни критеријум за дијагнозу WAS је откривање значајног смањења концентрације WASP протеина у крвним ћелијама и/или откривање генске мутације.
Који су тестови потребни?
Лечење Вискот-Олдричовог синдрома
Први избор за лечење WAS је трансплантација хематопоетских матичних ћелија (HSCT). Стопе преживљавања за WAS пацијенте након HSCT од HLA-идентичних браће и сестара су чак и до 80%. Трансплантација од HLA-идентичних несродних донора је најефикаснија код деце млађе од 5 година. За разлику од HSCT од HLA-идентичног донора, резултати HSCT од делимично подударних (хаплоидентичних) сродних донора нису били толико импресивни, иако многе ангорске матичне ћелије пријављују 50-60% преживљавања, што је сасвим прихватљиво с обзиром на лошу прогнозу болести без HSCT.
Спленектомија смањује ризик од крварења, али је повезана са повећаним ризиком од сепсиса. Спленектомија доводи до повећања броја тромбоцита у циркулацији и њихове величине.