Симптоми Вискот-Олдричовог синдрома.

Тежина симптома код пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом варира од интермитентне тромбоцитопеније са минималним хеморагичним манифестацијама до тешког облика болести са израженим инфективним и аутоимуним синдромима. Стога, тренутно није било могуће успоставити јасну корелацију између тежине болести и врсте мутације. Неслагања између неколико група истраживача могу се објаснити недостатком јасне класификације WAS и, као последица тога, истраживачи различито класификују пацијенте са сличном тежином болести. Међутим, генерално, већину мисенс мутација у ексону 2 прати благи ток болести, нонсенс и SRS мутације доводе до тешког облика Вискот-Олдричовог синдрома.

Хеморагични синдром

Просечна старост при дијагнози Вискот-Олдричовог синдрома у студији из 1994. године била је 21 месец, а 90% пацијената је имало хеморагични синдром при дијагнози. Пошто је тромбоцитопенија обично присутна при рођењу, болест се може јавити крварењем из пупчане врпце, као и симптомима као што су мелена, епистакса, хематурија, петехијални осип и животно угрожавајуће интракранијално и гастроинтестинално крварење. Године 1994, крварење је забележено као водећи узрок смрти код Вискот-Олдричовог синдрома.

Пацијентима са Вискот-Олдричовим синдромом често се дијагностикује идиопатска тромбоцитопенична пурпура (ИТП), што значајно одлаже постављање стварне дијагнозе.

Код неких пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом, тромбоцитопенија и хеморагичне манифестације су једини симптоми болести, и дуги низ година, пре него што је идентификован ген одговоран за овај синдром, ови пацијенти су класификовани као пацијенти са X-везаном тромбоцитопенијом. Пажљивијим прегледом, код неких од њих су утврђене лабораторијске абнормалности имуног одговора у одсуству или минималним клиничким манифестацијама имунодефицијенције.

Екцем или атопијски дерматитис различитог степена тежине обично се јавља у првој години живота и често је праћен локалном инфекцијом. Код пацијената са благим током атопијског дерматитиса, екцем може бити одсутан или бити благ и пролазан.

Инфективне манифестације

Већина пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом развија прогресивне знаке имунодефицијенције са годинама. Због ослабљеног хуморалног и ћелијског имунитета, пацијенти са умереним до тешким Вискот-Олдричовим синдромом имају честе инфекције, које се често јављају у првих шест месеци живота. Најчешће од њих су отитис медија (78%), синуситис (24%) и упала плућа (45%). Иста ретроспективна студија је показала да је 24% пацијената имало сепсу, 7% менингитис, а 13% гастроинтестиналне инфекције. Најчешћи патогени су H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii и C. albicans. Мање честе су вирусне инфекције, укључујући варичеле и херпесне инфекције. Гљивичне инфекције су ретке. Код пацијената са благим Вискот-Олдричовим синдромом, честе инфекције се можда не помињу.

Аутоимуне болести

Према Саливану, аутоимуни поремећаји се примећују код 40% пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом. Најчешћи су хемолитичка анемија, васкулитис и оштећење бубрега. Аутоимуни поремећаји су карактеристични за тежак ток болести. Неки пацијенти развијају више од једне аутоимуне болести. Често, пацијенти са WAS развијају имунолошку тромбоцитопенију, праћену повећаним нивоом IgG тромбоцита. Код пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом, који имају нормалан број тромбоцита као резултат спленектомије, понекад се примећује поновљено смањење броја тромбоцита као резултат секундарног аутоимуног процеса.

Малигне неоплазме

Малигне неоплазме се најчешће развијају код одраслих или адолесцената са Вискот-Олдричовим синдромом, али се могу јавити и код деце. Просечна старост развоја малигних неоплазми код пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом је 9,5 година. Раније је код пацијената са WAS старијих од 5 година инциденца туморских обољења у просеку износила 18-20%. Са повећањем животног века пацијената са Вискот-Олдричовим синдромом услед побољшане медицинске неге, повећао се удео пацијената који развијају туморске болести. Већина тумора је лимфоретикуларног порекла, међу њима су најчешћи не-Хоџкинови лимфоми, док су неуробластом, рабдомиосарком, Јуингов сарком итд., типични за детињство, одсутни. Лимфоми су често екстранодални и карактерише их неповољна прогноза.

Лабораторијска патологија

Као што је горе наведено, најконзистентнија манифестација Вискот-Олдричовог синдрома је тромбоцитопенија са смањеном запремином тромбоцита. Смањена запремина тромбоцита је практично јединствен симптом који омогућава диференцијалну дијагнозу са другим тромбоцитопенијама. Одређивање функционалних карактеристика тромбоцита у клиничко-лабораторијским условима се не препоручује, јер је ова студија компликована смањеном запремином тромбоцита код пацијената са WAS.

Имуни поремећаји код Вискот-Олдричовог синдрома обухватају и хуморалне и ћелијске поремећаје. Поремећаји Т-ћелијског имунитета првенствено укључују лимфопенију, која се примећује код пацијената са WAS од раног узраста. CD8 лимфоцити су смањени у већој мери код пацијената. Поред тога, пацијенти са WAS имају смањен одговор на митогене, смањену пролиферацију као одговор на стимулацију алогеним ћелијама и моноклонским антителима на CD3, и оштећене реакције преосетљивости одложеног типа на специфичне антигене. Реакције преосетљивости одложеног типа су оштећене код 90% пацијената. У хуморалној вези, постоји умерено смањење Б-лимфоцита, смањени нивои IgM, нормални или смањени нивои IgG и повећање IgA и GdE. Занимљива карактеристика имуног статуса пацијената са WAS је релативно и апсолутно повећање природних убица. Постоје докази да ова чињеница има патогенетски значај.

Вискот-Олдричов синдром такође карактерише немогућност пацијената да синтетишу антитела на полисахаридне антигене. Овај дефект је први пут описан као одсуство изогенаглутинина код ових пацијената. Касније је показано да пацијенти са Вискот-Олдричовим синдромом нису у стању да производе антитела као одговор на антигене као што су пнеумококни полисахариди, липополисахарид VI, антигени E. coli и салмонеле.

Стандардне студије неутрофилних и макрофагних веза имунитета, укључујући студије мобилности неутрофила, фагоцитног одговора и ослобађања гранула, нису откриле никакве абнормалности. Постоје извештаји о поремећеној хемотакси неутрофила и моноцита.