TTV инфекција

Назив „вирус који се преноси трансфузијом“ – вирус који се преноси трансфузијом (ТТВ) указује на његово почетно откривање код пацијената са посттрансфузионим хепатитисом. ТТВ припада породици Circoviridae. Вирион је честица без омотача, величине 30-50 nm, која се састоји од једноланчане ДНК прстенасте структуре која садржи 3852 нуклеотида. Утврђено је присуство хиперваријабилних и конзервативних региона вирусне ДНК.

Анализа нуклеотидних секвенци изолата ТТВ добијених у различитим регионима света открила је генотипове (до 16) и неколико подтипова овог вируса. Није пронађена веза између циркулације специфичног ТТВ генотипа и одређене територије. Најчешћи генотипови су Gla и Gib. Код истог пацијента може се открити неколико ТТВ генотипова, што је повезано или са вишеструким инфекцијама овим вирусом или са мутацијама које се јављају у вирусној ДНК.

Епидемиологија ТТВ инфекције

ТТВ је широко распрострањен, али неравномерно распоређен. Његова преваленција међу становништвом европских земаља је 1,9-16,7%, у азијским земљама - 11-42%. У САД и Аустралији стопа детекције је 1-10,7% и 1,2%, респективно. ТТВ се најчешће детектује међу становништвом афричких земаља (код 44-83% прегледаних). Стопа детекције ТТВ расте са годинама прегледаних и, посебно, међу одређеним групама становништва. Тако је проценат детекције ДНК ТТВ у крви донора знатно већи него у популацији (Шкотска - 46%, Финска - 73%, Сингапур - 98%). Група са повећаним ризиком од инфекције ТТВ укључује наркомане, проститутке, хомосексуалце; пацијенте са хемофилијом и пацијенте на хроничној хемодијализи, односно особе са повећаним ризиком од инфекције вирусима хепатитиса са парентералним и сексуалним преносом узрочника.

Иако је ТТВ првобитно откривен код пацијената са парентералним хепатитисом, даља истраживања су показала да се ТТВ може преносити и фекално-оралним путем. Доказано је да је вирус присутан у жучи, фецесу и истовремено у крвном серуму. ТТВ је откривен у крви неких пољопривредних (бикови, свиње, кокошке, овце) и домаћих животиња (пси, мачке). Тестирање животињског млека на ДНК ТТВ дало је позитивне резултате. Коначно, у Кини је регистрована епидемија акутног хепатитиса са фекално-оралним механизмом преноса, у чијој појави је искључена улога познатих хепатотропних вируса. Истовремено, откривен је у крви свих 16 пацијената тестираних на ДНК ТТВ, што нам је омогућило да претпоставимо етиолошку улогу ТТВ у настанку ове епидемије.

Добијени подаци указују на вишеструке механизме преношења ТТВ-а. Информације о подложности ТТВ-у нису доступне.

Како су утврдили Т. Нишизава и др. (1997) и Х. Окамото и др. (2000), ТТУ се са великом учесталошћу открива код пацијената са хроничним хепатитисом „ни А ни Г“ (46%), код пацијената са хемофилијом (68%), код зависника од дрога (40%), код пацијената на хемодијализи (46%), а такође и код даваоца крви (12%).

Детекција ДНК TTV у крвном серуму различитих јапанских популација (Okamoto H. et al., 1998)

Група	Број анкетираних	Учесталост детекције ДНК ТТ
Фулминантни хепатитис "нон-А, нон-Г"	19	9 (47%)
Хронична болест јетре „не-А, не-Г“	90	41 (46%)
Хронични хепатитис	32	15 (48%)
Цироза	40	19 (48%)
Хепатоцелуларни карцином	18	7 (39%)
Хемофилија	28	19 (68%)
Наркомани који користе дрогу интравенозно	35	14 (40%)
Пацијенти на хемодијализи	57	26 (46%)
Даваоци крви	290	34 (12%)

Значајна је висока учесталост детекције ТТВ (47%) код пацијената са фулминантним хепатитисом, са хроничним болестима јетре непознате етиологије и његова релативно ниска детекција код даваоца крви (12%). Ова чињеница може указивати на хепатотропизам ТТВ. Поред тога, постоје индиректни докази о могућем хепатотропизму ТТВ: код пацијената са посттрансфузионим хепатитисом, ДНК ТТВ је детектована у крвном серуму и јетри у истој концентрацији, а понекад је концентрација ДНК ТТВ била већа у јетри (Okamoto H. et al., 1998).

Откриће ТТВ-а од стране јапанских научника послужило је као основа за низ студија у другим земљама. Главно интересовање било је у којој мери је овај вирус укључен у оштећење јетре у другим регионима света.

Лекари из Лондонског института за хепатологију (Наумов Н. и др., 1998) пронашли су ДНК ТТВ код 18 од 72 пацијента (25%) са хроничном болешћу јетре и код 3 од 30 здравих особа (10%). Код већине пацијената са хроничном болешћу јетре и присуством ДНК ТТВ у крвном серуму нису откривене значајне биохемијске промене нити хистолошки знаци значајног оштећења јетре. Генотипизација 9 изолата показала је присуство истих генотипова као у Јапану: 3 пацијента су била инфицирана генотипом 1, који је имао 4% варијабилности нуклеотидне секвенце, а 6 је имало генотип 2 са 15-27% дивергенције нуклеотида.

Научници са Универзитета у Единбургу (Simmonds P. et al., 1998) открили су ТТ виремију код само 19 (1,9%) од 1000 добровољних редовних давалаца крви, а ТТВ инфекција је примећена само код старијих давалаца (просечна старост - 53 године). Контаминација концентрата фактора коагулације крви овим вирусом била је висока - 56% (10 од 18 узорака). ТТВ инфекција је верификована код 4 (19%) од 21 пацијента са фулминантном инсуфицијенцијом јетре непознате етиологије. Штавише, у 3 од 4 случаја ТТВ је откривен на почетку болести и, стога, његова етиолошка улога у развоју тешког хепатитиса се не може искључити.

Према америчким истраживачима (Charlton M. et al., 1998), TTV инфекција је откривена у 1% случајева код давалаца крви (1 од 100), 15 (5 од 33) код пацијената са криптогеном цирозом јетре, 27 (3 од 11) код пацијената са идиопатским фулминантним хепатитисом, 18 (2 од 11) код пацијената који су примали трансфузије крви и 4% (1 од 25) код пацијената без историје парентералних манипулација. Дакле, историја трансфузије крви је повезана са високим ризиком од TTV инфекције (релативни ризик 4,5).

Доказано је да се ТТВ може преносити не само парентерално, већ и феко-орално (Okamoto H. et al, 1998), као и капљицама у ваздуху и сексуално (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенеза ТТВ инфекције

Експериментална инфекција шимпанзи и мармозета резултирала је појавом и накнадним нестанком ДНК TTV у крвном серуму свих мајмуна и није била праћена повећањем активности ALT и AST или морфолошким променама карактеристичним за акутни хепатитис.

Документовани су случајеви појаве, перзистенције и накнадног нестанка ДНК ТТВ код пацијената. Код пацијената са посттрансфузионим хепатитисом ни А ни Г, пораст и пад титара вируса ТТ били су повезани са повећањем и смањењем активности АЛТ и АСТ. Са нормализацијом активности аминотрансфераза, вирус ТТ није детектован. Индиректна потврда хепатотропизма овог вируса је чињеница да се вирус ТТ детектује у ткиву јетре у концентрацијама које 10-100 пута превазилазе оне у крвном серуму. Истовремено, откривена је дугорочна перзистенција ДНК ТТВ (током 22 године) без биохемијских и морфолошких промена у функцијама и структури јетре. Могућност интеграције ДНК ТТВ у геном хепатоцита тренутно се одбацује. Истовремено, не постоји објашњење за механизам који обезбеђује дугорочно очување вируса у људском телу.

Симптоми ТТВ инфекције

Висока учесталост детекције ТТВ код пацијената са фулминантним хепатитисом и цирозом јетре неодређене етиологије (криптогеном) у почетку је сугерисала улогу овог вируса у развоју акутног вирусног хепатитиса са тешким током и честим исходом у цирозу јетре. Међутим, бројне накнадне студије нису откриле никакве клиничке карактеристике тока хепатитиса у зависности од детекције ТТВ, стога етиолошка улога ТТ вируса у развоју акутног или хроничног хепатитиса, цирозе и примарног хепатома захтева даља истраживања.

Постоје изоловани описи симптома акутног, углавном посттрансфузионог хепатитиса ТТВ код одраслих пацијената. Период инкубације варира од 6 до 12 недеља. Болест почиње повећањем телесне температуре, углавном унутар 38 Ц, појавом астенодиспептичног синдрома, повећањем величине јетре и хиперензимијом - повећањем активности АЛТ, АСТ, ГГТ итд. (Канда Т., 1999). У већини случајева, акутни хепатитис ТТВ се јавља у аниктеричном облику.

Коинфекција ТТВ хепатитиса са другим вирусним хепатитисом се примећује много чешће него ТТ вирусна моноинфекција (Hayaski K. et al., 2000).

У доступној литератури нема публикација о TTV инфекцији код деце.

Дијагноза ТТВ инфекције

Дијагноза ТТВ инфекције заснива се на детекцији ТТВ ДНК у крвном серуму (јетри) помоћу ПЦР-а. Значај антитела на ТТВ није утврђен.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Како се спречава ТТВ инфекција?

TTV инфекција се спречава на исти начин као и други вирусни хепатитиси.