Шерешевски-Тарнеров синдром.

Тарнеров синдром (Шерешевски-Тарнеров синдром, Боневи-Улрихов синдром, синдром 45, X0) је последица потпуног или делимичног одсуства једног од два полна хромозома, фенотипски одређеног као женског. Дијагноза се заснива на клиничким манифестацијама и потврђује се прегледом кариотипа. Лечење зависи од манифестација и може укључивати операцију срчаних мана, а често и терапију хормоном раста за ниски раст и терапију замене естрогеном у одсуству пубертета.

Први пут га је клинички описао руски ендокринолог Н.А. Шерешевски 1926. године. Синдром је цитогенетски верификован 1959. године. Популациона учесталост је 1:5000 жена.

[ 1 ], [ 2 ]

Епидемиологија Шерешевски-Тарнеровог синдрома

Тарнеров синдром се јавља код приближно 1/4000 живорођених и најчешћа је абнормалност полних хромозома код жена. Истовремено, 99% трудноћа са феталним кариотипом 45, X завршава се спонтаним побачајем.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Шта узрокује Тарнеров синдром?

Приближно 50% пацијената са Тарнеровим синдромом има кариотип 45,X; у око 80% случајева, очев X хромозом је изгубљен. Већина преосталих 50% су мозаични (нпр. 45,X/46,XX или 45,X/47,XXX). Међу пацијентима са мозаичним синдромом, фенотип може варирати од типичног за Тарнеров синдром до нормалног. Повремено, девојчице са Тарнеровим синдромом могу имати један нормалан X хромозом и један X прстенасти хромозом; да би се формирао прстенасти хромозом, мора изгубити део и кратког и дугог крака. Неке девојчице са Тарнеровим синдромом могу имати један нормалан X хромозом и један изохромозом, који се састоји од два дуга крака X хромозома која су се формирала када је кратки крак изгубљен. Такве девојчице имају тенденцију да имају многе фенотипске карактеристике Тарнеровог синдрома; Стога, чини се да деобе кратког крака X хромозома играју важну улогу у формирању фенотипа Шерешевски-Тарнеровог синдрома.

Патогенеза Шерешевски-Тарнеровог синдрома

Одсуство или промена полног хромозома доводи до оштећеног сазревања јајника, одсуства или касног делимичног пубертета и неплодности.

Симптоми Шерешевски-Тарнеровог синдрома

Многе новорођенчади имају само веома благе манифестације; међутим, неке имају изражен дорзални лимфедем шака и стопала и лимфедем или наборе коже на задњем делу врата. Друге уобичајене абнормалности укључују наборе на врату са пливајућим кожицама, широке груди и увучене брадавице. Погођене девојчице су ниског раста у поређењу са члановима породице. Мање уобичајене карактеристике укључују ниску линију косе на задњем делу врата, птозу, вишеструке пигментиране невусе, кратке четврте метакарпалне и метатарзалне кости, истакнуте јастучиће прстију са спиралама на крајевима прстију и хипопластичне нокте. Такође се примећује кубитус валгус (халукс валгус).

Уобичајене срчане абнормалности укључују коарктацију аорте и бикуспидалног аортног залистка. Хипертензија се често развија са годинама, чак и у одсуству коарктације. Бубрежне абнормалности и хемангиоми су чести. Телангиектазија се понекад налази у гастроинтестиналном тракту, са накнадним гастроинтестиналним крварењем или губитком протеина.

Гонадна дисгенеза (јајници су замењени билатералним нитима фиброзне строме без развоја герминативних ћелија) примећена је код 90% пацијената, што доводи до одсуства пубертета, одсуства увећања груди и аменореје. Истовремено, 5-10% оболелих девојчица спонтано доживљава менарху, а веома ретко оболеле жене су плодне и имају децу.

Ментална ретардација је ретка, али многи пацијенти имају пад неких перцептивних способности и, као резултат тога, ниске резултате на невербалним тестовима и из математике, иако су резултати на вербалној компоненти тестова интелигенције просечни или чак високи.

• Заостајање у расту, често од рођења (100%).
• Гонадна дисгенеза са аменорејом и стерилитетом.
• Лимфни едем дорзалног дела руку и стопала (40%).
• Широки грудни кош са комбинованом деформацијом грудне кости.
• Широко размакнуте, хипопластичне и увучене брадавице (80%).
• Ненормално обликоване и штрчеће уши (80%).
• Ниска стопа раста косе.
• Кратак врат са вишком коже и наборима попут крила (80%).
• Кубитус валгус (70%).
• Уски, хиперконкавни и удубљени нокти (70%).
• Урођене мане бубрега (60%).
• Губитак слуха (50%).
• Конгениталне срчане и аортне мане (коарктација аорте и патологија залистака, дилатација и дисекција аорте) (20-40%).
• Идиопатска артеријска хипертензија (АХ) (27%).

Дијагноза Шерешевски-Тарнеровог синдрома

Код новорођенчади, дијагноза се може посумњати на основу присуства лимфедема или крилног набора врата. У одсуству ових промена, дијагноза се код неке деце открива касније на основу ниског раста, аменореје и одсуства пубертета. Дијагноза се потврђује тестирањем кариотипа. Ехокардиографија или магнетна резонанца су индиковани за откривање урођених срчаних мана.

Цитогенетска анализа и Y-сондне студије се спроводе код свих особа са гонадном дисгенезом како би се искључио мозаицизам са ћелијском линијом са кариотипом 46, XY (45, X/46XY). Ове пацијенткиње обично имају женски фенотип са различитим карактеристикама Тарнеровог синдрома. Оне имају повећан ризик од развоја гонадних малигнитета, посебно гонадобластома, па гонадектомију треба профилактички извршити одмах након дијагнозе.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Физички преглед

Дијагноза се поставља на основу карактеристичне клиничке слике: кратак врат са вишком коже и наборима на крилима код новорођенчади девојчица, лимфедем шака и/или стопала, конгенитални дефекти левог срца или аорте (посебно коарктација аорте ), одложени раст и сексуални развој током пубертета код девојчица.

Лабораторијска истраживања

Цитогенетско тестирање потврђује одсуство X хромозома или његове структурне промене.

Лечење Шерешевски-Турнеровог синдрома

Не постоји специфичан третман за генетски поремећај. Коарктација аорте се обично лечи хируршки. Остали срчани дефекти се лече динамичким посматрањем и хируршком корекцијом ако је потребно. Компресионе чарапе се користе за лимфедем.

Терапија рекомбинантним хуманим хормоном раста може се започети ако је висина мања од 5. перцентила, са почетном дозом од 0,05 мг/кг поткожно једном дневно. Типично, терапија замене естрогена са коњугованим естрогенима 0,3 мг орално или микронизованим естрадиолом 0,5 мг једном дневно је потребна за покретање пубертета у доби од 12 до 13 година. Затим се дају орални контрацептиви само са прогестином како би се одржале секундарне полне карактеристике. Хормон раста се наставља заједно са терапијом полним хормонима док се плоче раста не затворе, када се терапија хормоном раста прекида. Наставак терапије замене полних хормона помаже у постизању оптималне густине костију и развоја скелета.

Турнеров синдром се лечи корекцијом ниског раста курсевима хуманог соматропина, као и развојем секундарних полних карактеристика применом естрогена.

Каква је прогноза за Турнеров синдром?

Шерешевски-Тарнеров синдром има повољну прогнозу за живот и интелектуални развој. Неповољан за рађање.