Наследне тубулопатије

Тубулопатије су хетерогена група болести које обједињује присуство поремећаја у тубуларном епителу нефрона функција једног или више протеинских ензима, који престају да обављају функцију реапсорпције једне или више супстанци филтрираних из крви кроз гломеруле у тубуле, што одређује развој болести. Разликују се примарне и секундарне тубулопатије. Примарне подразумевају наследни дефект у генима који регулишу функцију једног или другог тубуларног ензима, услед чега се патологија обично развија од првих месеци или година живота детета. Тренутно нису познати сви гени чија мутација доводи до развоја наследних тубулопатија.

Постоји неколико класификација примарних (наследних) тубулопатија.

Једна од опција је идентификација болести код којих је претежно погођен капацитет реапсорпције проксималних и дисталних делова, сабирних тубула или свих делова тубула.

Класификација примарних тубулопатија према локализацији дефекта.

• Са претежним оштећењем проксималних тубула (де Тони-Дебре-Фанконијева болест и синдром, глицинурија, цистинурија, фосфатни дијабетес, бубрежна тубуларна ацидоза типа II (инфантилна), бубрежна глукозурија итд.).
• Са претежним оштећењем дисталних тубула (ренална тубуларна ацидоза типа I, нефрогени дијабетес инсипидус, псеудохИПИОАЛДОСТЕРОНИЗАМ).
• Са оштећеном реапсорпцијом натријума у епителном натријумском каналу кортикалног дела сабирних канала са раним развојем:
  • артеријска хипертензија (Лидлов синдром, хипералдостеронизам, итд.);
  • артеријска хипотензија (Бартеров, Гителманов синдром).
• Са оштећењем целог тубуларног апарата (нефронофтиза).

Оптимална класификација за лекара у пракси сматра се она која се заснива на идентификацији водећег клиничког комплекса симптома. Тренутно је познато више од 30 различитих примарних тубулопатија, њихов број се повећава како се патофизиологија бубрега даље проучава. Према неким ауторима, препоручљиво је класификовати тубулопатије према водећој клиничкој манифестацији. Класификација дата у наставку не тврди да представља све постојеће наследне тубулопатије и ограничена је на најчешће болести.

Класификација наследних тубулопатија према водећем клиничком симптому (синдрому).

• Наследне тубулопатије праћене полиуријом.
  • Ренална глукозурија.
  • Ренални дијабетес инсипидус (псеудохипоалдостеронизам):
    • X-повезано рецесивно;
    • аутозомно доминантно;
    • аутозомно рецесивно.
• Наследне тубулопатије праћене деформацијом скелета.
  • Де Тони-Дебре-Фанконијева болест (аутозомно доминантно, аутозомно рецесивно, X-везано наслеђивање).
  • Ренална дистална тубуларна метаболичка ацидоза тип I:
    • класично, аутозомно доминантно;
    • аутозомно рецесивно.
• Фосфатни дијабетес (хипофосфатемијски рахитис, резистентан на витамин Д):
  • хипофосфатемијски рахитис, доминантно повезан са X хромозомом;
  • аутозомно доминантни хипофосфатемијски рахитис;
  • Хипофосфатемијски рахитис са хиперкалциуријом, аутозомно рецесивно.
• Ренална дистална тубуларна метаболичка ацидоза тип 1 (аутозомно доминантна, аутозомно рецесивна).
• Ренална проксимална тубуларна метаболичка ацидоза типа II (аутозомно рецесивна са менталном ретардацијом и захваћеношћу очију).
• Комбинована дистална и проксимална тубуларна метаболичка ацидоза бубрега типа III (аутозомно рецесивна са остеопорозом).

• Наследне тубулопатије праћене нефролитијазом:
  • цистинурија;
  • примарна хипероксалурија;
  • глицинурија;
  • ксантунија;
  • алкаптонурија;
  • Дентов синдром;
  • други.
• Наследне тубулопатије које се јављају са артеријском хипертензијом:
  • Лидлов синдром (аутосомно доминантан);
  • псеудохипоалдостеронизам (Гордонов синдром);
  • „очигледни“ вишак минералкортикоида.
• Наследне тубулопатије праћене артеријском хипотензијом:
  • Бартеров синдром тип И (неонатални);
  • Бартеров синдром тип ИИ (неонатални);
  • Бартеров синдром тип III (класичан);
  • Бартеров синдром са глувоћом.
• Наследне тубулопатије које се јављају са синдромом хипомагнезијемије:
  • Игелманов синдром;
  • синдром фамилијарне хипомагнезијемије са хиперкалциуријом, метаболичком ацидозом и нефрокалцинозом (аутозомно рецесивно);
  • хипомагнеземија са секундарном хипокалцемијом (аутозомно рецесивно);
  • изолована фамилијарна хипомагнезијемија (аутозомно рецесивна, аутозомно доминантна).

Међу бројним наследним тубулопатијама, де Тони-Дебре-Фанконијев синдром и болест привлаче посебну пажњу због тежине и довољне преваленције ове патологије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]