Лаоска грозница

Лаоска грозница је акутна зоонотска природна фокална вирусна болест из групе посебно опасних вирусних инфекција у Африци. Карактерише је појава универзалне капиларне токсикозе, оштећења јетре, бубрега, централног нервног система и високе смртности. Симптоми Лаоске грознице: повишена температура, хеморагични синдром, развој бубрежне инсуфицијенције.

Првих пет случајева болести регистровано је и описано у граду Ласа (Нигерија) 1969. године од стране медицинских сестара и истраживача (три случаја су била фатална). Узрочник је изолован 1970. године. Тренутно је грозница Ласа широко распрострањена у земљама Западне и Централне Африке (Сијера Леоне, Нигерија, Либерија, Гвинеја, Сенегал, Мали, Централноафричка Република, Буркина Фасо). Увезени случајеви инфекције регистровани су у САД, Европи, Израелу и Јапану.

[ 1 ]

Епидемиологија лаоске грознице

Резервоар и извор инфекције су афрички пацови рода Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), чија стопа инфекције у епидемијским жариштима може достићи 15-17%. Инфекција код глодара може бити доживотна у облику хроничне асимптоматске перзистенције вируса, који се излучује пљувачком, фецесом и урином. Извори инфекције су и болесне особе, чија заразност остаје током целог периода болести; у овом случају, сви људски излучевине могу бити заразне.

Механизам преношења лаоске грознице је разнолик. Код глодара, вирус се преноси пијењем и једењем хране контаминиране урином пацова који носе вирус, као и вертикално. Инфекција људи у природним жариштима и код куће је могућа пијењем воде и хране контаминиране урином пацова, контактно-кућним путем преко предмета за домаћинство, скидањем коже са убијених животиња. Способност вируса да продре у људски организам кроз респираторни систем, оштећену кожу, слузокожу и гастроинтестинални тракт узрокује преношење инфекције на различите начине - ваздушним путем, алиментарним, контактним, сексуалним, вертикалним.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Природна осетљивост људи

Ласа грозница је болест са умереним нивоом заразности, али високом стопом смртности (од 18 до 60%). У већини ендемских подручја Африке региструје се током целе године, са извесним повећањем инциденце у јануару-фебруару (период миграције глодара у људска станишта). Имунитет је мало проучаван, али специфична антитела опстају код оних који су се опоравили 5-7 година.

Главне епидемиолошке карактеристике лаоске грознице

Највећа инциденца је примећена међу становништвом које живи у Западној Африци. Болест је ендемска и у руралним и у урбаним подручјима, што се објашњава великом густином популације глодара рода Mastomys. Често се примећују секундарни случајеви болести (инфекција од једног пацијента), али је могуће и даље ланчано преношење вируса. Увезени случајеви инфекције регистровани су у Њујорку, Хамбургу, Јапану и Великој Британији.

Здравствени радници су посебна ризична група. Инфекција може настати путем различитих биолошких секрета пацијента, медицинских инструмената контаминираних крвљу, а такође и ваздухом од пацијената који ослобађају велике делове вируса приликом кашљања. Интрахоспиталне епидемије Ласа грознице познате су у Либерији, Нигерији и другим земљама.

Узроци лаоске грознице

Лаоску грозницу изазивају аренавируси, који припадају породици вируса без омотача који садрже РНК. Породица Arenaviridae је добила име од грчке речи arenosa - песковит (због присуства рибозома у вириону, сличних зрнцима песка). Породица обухвата вирус лимфоцитног хориоменингитиса, као и вирусе Lassa, Junin, Machupo и Guanarito, који изазивају тешке хеморагичне грознице.

Карактеристике хеморагичних грозница породице Arenaviridae

Име вируса	Назив болести	Ширење	Природни резервоар
Ласа	Ласа грозница	Западна Африка (посебно Сијера Леоне, Гвинеја, Нигерија)	Мастомис хуберти, Мастомис еритролеукус, Мастомис наталенсис
Јунин	Аргентински GL	Аргентина	Каломис Мускулинис
Мачупо	Боливијски ГЛ	Боливија	Каломис жуљевити
Гванарито	Венецуелански ГЛ	Венецуела	Зигодонтомис бревицауда
Сабија	Бразилски ГЛ	Бразил	Непознато

[ 5 ]

Структура и репродукција

Вирион је сферног или овалног облика и пречника око 120 nm. Окружен је мембраном са гликопротеинским шиљцима GP1 и GP2 у облику палице. Испод мембране налази се 12-15 ћелијских рибозома, сличних зрнцима песка. Капсид има спирални облик. Геном је представљен са два сегмента (L, S) једноланчане минус РНК; кодира 5 протеина, посебно L-, Z-, N-, G-протеине. Вирион садржи транскриптазу (L-протеин, РНК полимераза). Размножавање се одвија у цитоплазми; након склапања и укључивања честица сличних рибозомима у вирион, он пупољком пролази кроз плазма мембрану ћелије.

Отпор

Аренавируси су осетљиви на дејство детерџената, УВ и гама зрачења и загревање, а неосетљиви су на замрзавање и лиофилизацију.

Гајење

Аренавируси се култивишу у пилећим ембрионима, глодарима и у ћелијским културама, као што су ћелијске културе бубрега зелених мајмуна.

Последњих година, у Африци, Јужној и Северној Америци идентификовано је још неколико вируса који припадају овој породици (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), али њихова улога у људској патологији још увек није утврђена. Према речима стручњака, нови вирус ове породице се открива сваке три године.

Људи имају високу природну осетљивост на аренавирусе, а имунитет је јак и дуготрајан.

[ 6 ]

Патогенеза лаоске грознице

Лаоска грозница није довољно проучена. Глодари и мајмуни различитих врста користе се као модели за проучавање механизама развоја инфекције.

Улазне тачке за вирус су најчешће слузокоже респираторног и гастроинтестиналног тракта. Током периода инкубације, патоген се активно размножава у регионалним лимфним чворовима, након чега се развија перзистентна и тешка виремија са дисеминацијом вируса по органима мононуклеарно-фагоцитног система. Утврђена је важна патогенетска улога МПС-а у развоју болести. Када су моноцити захваћени вирусом, долази до значајног ослобађања цитокина (TNF, IL-1.6, итд.); ови последњи су повезани са појавом мултиорганске патологије, поремећеном васкуларном пермеабилношћу (оштећењем ендотела), развојем DIC синдрома, инфективног токсичног шока и колапса. Ћелије виталних органа заражених вирусом постају мета за цитотоксичне Т-лимфоците. Као резултат формирања имуних комплекса и њихове фиксације на базалним мембранама ћелија, развијају се тешки некротични процеси у јетри, слезини, бубрезима, надбубрежним жлездама и миокарду. Инфламаторне појаве су слабо изражене, а промене у мозгу се не детектују.

Одложена природа производње антитела која неутралишу вирус и поремећаји ћелијског имуног одговора у акутном фебрилном периоду болести претпостављају се као узрок развоја тешког инфективног процеса са раним фаталним исходом. Током обдукције преминулих пацијената примећује се значајно крварење слезине, јетре и црвене коштане сржи.

Симптоми лаоске грознице

Период инкубације за лаоску грозницу је обично 7-12 дана, са могућим варијацијама од 3 до 16 дана.

Већина случајева Ласа грознице се јавља у латентном или субклиничком облику.

У умереним случајевима, лаоска грозница често почиње постепено са ниском температуром, малаксалошћу, мијалгијом, болом у грлу при гутању, коњунктивитисом. Након неколико дана, примећују се типични симптоми лаоске грознице: телесна температура (са грозницом) расте на 39-40 °C, главобоља, слабост се повећава, развија се апатија. 60-75% пацијената примећује значајан бол у ретростерналном и лумбалном делу, у леђима, грудима и нешто ређе у стомаку. Често се јављају кашаљ, мучнина и повраћање (у 50-60% случајева). Могућа је дијареја (понекад у облику мелене), дизурија и конвулзије. Код неких пацијената се развија оштећење вида. Приликом прегледа пацијената, пажња се скреће на хиперемију коже лица, врата и груди, понекад едем лица, манифестације хеморагичног синдрома различитих локализација, егзантем петехијалне, макулопапуларне или еритематозне природе, периферну лимфаденопатију. Развија се и тонзилитис (у 60% случајева), ређе - улцерозни фарингитис: беле мрље се појављују на слузокожи ждрела, меког непца, сводова, крајника, касније се претварају у чиреве са жутим дном и црвеним ободом, често локализоване на сводовима. Срчани тонови су значајно пригушени, примећују се брадикардија и артеријска хипотензија. Акутни фебрилни период може трајати до 3 недеље, температура се литички смањује. Опоравак је веома спор, могући су рецидиви болести.

Тежак ток (35-50% случајева) карактеришу симптоми оштећења више органа - јетре, плућа (пнеумонија), срца (миокардитис) итд. Оштећење ЦНС-а може се манифестовати развојем енцефалопатије, енцефалитиса, менингитиса (серозног). Болест је посебно тешка код деце млађе од 2 године, са честим развојем хеморагичног синдрома, крварења. Следећи клинички знаци су прогностички неповољни: хипотензија (шок, колапс), тешки хеморагични синдром (крварење), олиго- и анаурија, едем лица, развој плућног едема, асцитес, миокардитис, значајно повећање АЛТ, висок ниво виремије одређен ПЦР-ом. Код неповољног тока болести, смртни исходи се често примећују почетком друге недеље болести.

Компликације Лаоске грознице

Лаоска грозница може бити компликована инфективним токсичним шоком, упалом плућа, миокардитисом, акутном бубрежном инсуфицијенцијом, делиријумом. У 2.-3. недељи болести могући су перикардитис, увеитис, орхитис, као и компликације повезане са оштећењем кранијалних нерава (најчешће 8. пара - глувоћа). Код тешких облика болести стопа смртности је 30-50%. Стопа смртности хоспитализованих пацијената је од 15 до 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Дијагноза лаоске грознице

Диференцијална дијагноза Лаоске грознице је тешка, посебно у раној фази развоја Ласа грознице. Приликом постављања прелиминарне дијагнозе, велики клинички значај се придаје комбинацији грознице, ретростерналног бола, улцерозног фарингитиса, протеинурије. Ова комбинација симптома се примећује код 70% пацијената и омогућава клиничку сумњу на болест.

[ 10 ]

Лабораторијска дијагностика лаоске грознице

Карактеристичне промене у хемограму: леукопенија, а касније - леукоцитоза и нагло повећање седиментације еритроцита (до 40-80 мм на сат), смањење времена згрушавања крви, повећање протромбинског времена. Карактеристичне промене у урину - протеинурија, цилиндрурија, повећање броја леукоцита и еритроцита.

Од првих дана болести, вирус се може изоловати из фарингеалних испира, крви и урина. ELISA (детекција вирусног антигена или одређивање IgM антитела) се користи као метода експресне дијагностике. Накнадно се користе RNGA и RSK за одређивање антивирусних антитела. Према препорукама СЗО, прелиминарна дијагноза Ласа грознице се поставља код фебрилних пацијената у ендемским подручјима у присуству IgG антитела у титрима 1:512 или више и истовременој детекцији IgM. Развијена је и PCR дијагностичка метода.

Лечење лаоске грознице

Хоспитализација пацијената у специјализованим одељењима за заразне болести уз строгу изолацију и мировање у кревету је обавезна. Патогенетски третман лаоске грознице има за циљ корекцију метаболичких поремећаја (метаболичка ацидоза), обнављање волумена циркулишуће крви и заустављање хеморагичног синдрома. Прописују се симптоматски агенси; антибиотици и глукокортикостероиди могу се користити ако се развију компликације. Ефикасност реконвалесцентне плазме је упитна: позитиван ефекат се примећује само у неким случајевима када се прописује у првој недељи болести, а када се примењује касније, стање пацијента се може погоршати. Употреба рибавирина у раној фази (до 7. дана болести) може смањити тежину болести и смањити морталитет на 5%. Лек се примењује орално у дози од 1000 мг/дан током 10 дана или интравенозно. За интравенозну примену, почетна доза је 30 мг/кг телесне тежине, затим се рибавирин примењује у дози од 15 мг/кг телесне тежине сваких 6 сати током 4 дана, а у наредних 6 дана - у дози од 7,5 мг/кг телесне тежине сваких 8 сати. Развијају се етиотропни агенси и вакцине.

Како се спречава Лаоска грозница?

Превенција лаоске грознице ограничена је на спречавање уласка пацова, извора инфекције, у домове, заштиту хране и кућних предмета од контаминације изметом глодара или прашином. Медицинско особље треба да буде обучено о правилима рада са високо заразним пацијентима и о поштовању строгог антиепидемијског режима. Ласа грозница се спречава употребом рибавирина 500 мг орално сваких 6 сати током 7 дана. Специфична превенција није развијена.