Аренавируси

Породица Arenaviridae (лат. arena - песак) састоји се од једног рода, који укључује преко десетак антигенски сродних представника. Четири од њих изазивају тешке болести, обично праћене хеморагичним синдромом: лимфоцитни хориоменингитис (LCM), Ласа грозница, Јунин и Мачупо.

Аренавируси варирају по облику (округли, овални, полиморфни) и величини (50-300 nm), али су претежно округлог облика и имају просечан пречник од 110-130 nm. Окружени су густом мембраном на којој се налазе блиско суседни површински изданци, или ресице, без видљиве симетрије, често палицастог облика, дужине око 10 nm. Најкарактеристичнија морфолошка одлика породице је присуство електронски густих грануларних структура унутар вирусних честица, које подсећају на инклузије песка, што се огледа у називу породице. Ове инклузије су рибозоми ћелија домаћина, налазе се кружно, посебно код великих вирусних честица, и понекад су повезане танким нежним влакнима.

Геном аренавируса је представљен једноланчаном линеарном негативном РНК, састоји се од пет фрагмената, од којих су два специфична за вирус (са молекулском тежином од 3,2 и 1,6 MD), а остатак вероватно потиче из рибозома ћелија домаћина. Вириони садрже транскриптазу, која синтетише комплементарни ланац РНК који функционише као иРНК; репродукција се одвија у цитоплазми, а сазревање вириона се одвија на ћелијским мембранама.

Аренавируси, као и сви вируси са липидним омотачем, инактивирају се липидним растварачима и детерџентима. Лако губе инфективност када се загревају, посебно у присуству двовалентних катјона, у алкалним (pH изнад 8,5) и киселим (pH испод 5,5) срединама. Осетљиви су на УВ и гама зраке. Добро се чувају у замрзнутим и лиофилизованим условима. Способни су да се размножавају у пилећим ембрионима и у телу глодара различитог узраста, у зависности од врсте аренавируса. Од ћелијских култура, најосетљивија на аренавирусе је култура ћелија бубрега зеленог мајмуна (Vero); вируси се у њој активно размножавају и формирају плакове испод агар-агар премаза.

Аренавируси немају хемаглутинирајућа својства, али имају комплемент-фиксирајући растворљиви антиген који се може детектовати у ЦСК, имунофлуоресцентној реакцији и идентичан је унутрашњем антигену вириона. Због овог антигена могуће су унакрсне реакције између различитих аренавируса. Коришћењем индиректне имунофлуоресценције користећи имуне серуме замораца и хрчака и имуне асцитне течности мишева, детектују се две антигене групе аренавируса - вируси Старог света (ЛХМ и Ласа грозница) и вируси Новог света (Мачупо и Јунин вируси). Реакција неутрализације карактерише се високом специфичношћу и омогућава идентификацију појединачних врста вируса.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Имунитет

Аренавирусне инфекције карактерише акумулација антитела, чија је динамика добро проучена. Антитела одређена методом индиректне имунофлуоресценције обично се појављују у 2.-3. недељи болести, када стање пацијента почиње да се побољшава, а у многим случајевима се налазе ИгА антитела. Антитела која везују комплемент и неутралишу вирус могу се детектовати много касније.

Симптоми инфекције аренавирусом

Лимфоцитни хориоменингитис је распрострањен скоро свуда, укључујући и Русију. Лимфоцитни хориоменингитис је зоонотска болест. Главни домаћин вируса су сиви кућни мишеви, понекад сиријски хрчци и волухарице. Људи се могу заразити од заражених животиња путем аеросола и алиментарних путева, као и путем уједа гамазидних гриња. Вирус има директно штетно дејство на људе. Размножава се у лимфним чворовима, одакле се шири по ретикулоендотелном ткиву (мононуклеарни фагоцитни систем), узрокујући оштећење капилара, смањену пропустљивост и опсежна крварења. Период инкубације је 6-7 дана; клинички, лимфоцитни хориоменингитис се јавља као болест слична грипу, понекад са сликом асептичног менингитиса или менингоенцефалитиса. Прати га леукопенија и тромбоцитопенија. По правилу, повољно се одвија и завршава потпуним опоравком. Постоје докази о могућем тератогеном дејству ЛХМ вируса на фетус током интраутерине инфекције.

Ласа грозница је ендемска инфекција савана јужно од Сахаре (Нигерија, Либерија, Сијера Леоне). Главни резервоар вируса је полимамарни пацов Mastomys natalensis, који излучује велике количине вируса урином. Вирус се преноси контактом са особе на особу (током епидемија), од животиња ваздушним путем, алиментарним путем, а могућа је и инфекција преко оштећене коже. Све ово узрокује појаву нозокомијалних и породичних епидемија, болести медицинског особља. Ласа вирус је један од најопаснијих за људе, рад са њим захтева најстроже мере предострожности. Патогенеза је иста као код лимфоцитног хориоменингитиса, али са претежном лезијом унутрашњих органа. Период инкубације је 7-8, понекад и до 20 дана. Почетак болести је постепен: интоксикација се повећава, јављају се хеморагијска дијатеза, улцеративни фарингитис, болови у стомаку, касније - оток лица и врата, излив у абдоминалној и плеуралној шупљини и у перикарду. Морталитет је у просеку око 43%, током појединачних епидемијских избијања - до 67%.

Боливијска хеморагијска грозница (Мачупо) је природна фокална грозница која се налази у североисточним боливијским провинцијама Манора и Итенез. Вирус перзистира у телу глодара сличног мишу - хрчка Calomys callosus, одакле се преноси на људе путем воде и хране контаминиране урином глодара. Инфекција ваздушним капљицама је такође могућа у првим данима болести путем контакта са болесном особом, када се вирус ослобађа из горњих дисајних путева. Период инкубације је 7-14 дана. Клиничка слика болести састоји се од знакова својствених другим хеморагичним грозницама, карактеристика је тремор удова и језика, протеинурија; губитак косе и ломљиви нокти се примећују током периода опоравка. Прогноза је повољна, али у појединачним епидемијама стопа смртности достиже 30%. Код преминулих се налазе дубоке промене у различитим органима, посебно у јетри (хеморагије, подручја некрозе паренхима).

Аргентинска хеморагијска грозница (Јунин) је болест која се јавља у централној Аргентини (провинције Буенос Ајрес, Кордоба и Санта Фе), где се годишње региструје до 3,5 хиљаде случајева. Резервоар и извор вируса Јунин су глодари Calomys musculinus и Calomys laucha; вирус се може изоловати и из њихових егзопаразита. Глодари имају перзистентну инфекцију, а вирус се излучује урином дуго времена и у великим количинама. Људи се инфицирају удисањем прашине или једући храну контаминирану глодарима. Могућа је преносива инфекција. Период инкубације је 7-16 дана. Почетак је постепен: знаци интоксикације се повећавају, од 5. дана - хеморагијска дијатеза. Болест се јавља на позадини оштећене функције бубрега, нервног и кардиоваскуларног система. Исход је углавном повољан, мада морталитет понекад може достићи 10-20%.

Лабораторијска дијагностика аренавирусних инфекција

Приликом коришћења вирусолошких и биолошких метода за изолацију вируса, као материјал се користе назофарингеални испири, крв, цереброспинална течност, урин, плеурални излив и материјал за аутопсију. Избор тест објекта за инфекцију одређен је патогеношћу сумњивог патогена за лабораторијске животиње (бели мишеви, заморци, мајмуни различитог узраста; користи се инфекција мозга), као и различитом осетљивошћу ћелијских култура на њега. Најчешће се користе веро ћелије, људски амнион и мишји ембриони (цитопатски ефекат са интрацелуларним инклузијама, формирање плака). Вируси се идентификују у КСК, реакцији неутрализације или индиректној имунофлуоресценцији.

Најприступачније методе серолошке дијагностике су индиректна имунофлуоресцентна реакција (антитела се појављују раније и дуже трају), као и комплетан имунофлуоресцентни тест и имунофлуоресцентни тест.

Лечење аренавирусних инфекција

Не постоји специфичан третман за већину аренавирусних инфекција. Једини ефикасан третман за Ласа грозницу је употреба хиперимуног серума од опорављених или имунизованих особа. Серум од реконвалесцента треба користити са опрезом, јер вирус може да перзистира у крви неколико месеци након акутне инфекције.

Специфична превенција аренавирусних инфекција

За превенцију, употреба живих атенуираних вакцина је обећавајућа; оне би првенствено требало да се користе за имунизацију медицинских и лабораторијских радника, као и особа које долазе у контакт са глодарима.