Клинефелтер синдром

Клинефелтеров синдром, 47, КСКСИ је клинички пример лезија хромозома пола.

Клинефелтерову болест карактерише присуство бар једног екстра Кс хромозома код дечака, што доводи до нарушеног пубертета у њима. Клинифелтер га је клинички описао 1942. Године. Фреквенција популације је 1: 1000 мушкараца. Клинефелтеров синдром јавља се код око 1/800 живорођених дечака. Дете добија екстра Кс хромозом од мајке у 60% случајева.

[1],

Шта узрокује Клинефелтер болест?

У већини случајева, у гаметама родитеља јавља се погрешна дивергенција полних хромозома. Постоје и мозаичне варијанте, на пример 47, КСКСИ / 46, КСИ.

Клинефелтеров синдром је узрокован хромозомском абнормалношћу, представљеном у најтипичнијем облику као 47КСКСУ. Много мање уобичајени мозаички облици - 46ХУ / 47ХХУ. Као касуистичке варијанте кариотипа описани су обрасци 48ХХХУ, 47ХХУ / 46ХХ, 47ХХУ / 45ХО. Постоји и опсервација пацијента са кариотипом 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Разлог за ове хромозомске абнормалности - екстра Кс хромозом у мушком кариотипу - може бити не-дивергенција Кс хромозома током прве или друге меиотичке поделе или поремећај митотског неслагања хромозома током развоја зигота (варијације мозаика). Методом ДНК анализе откривено је да је 53% пацијената са Клинефелтеровим синдромом имало додатни хромозом патерналног порекла, што је резултат недисјункције током прве меиотичке поделе. 43% пацијената је имало екстра хромозом материнског порекла као резултат патологије прве и друге меиотичке поделе. Очигледно, не постоје разлике у фенотипу код пацијената који имају додатни хромозом мајке или оца Кс. Учесталост рађања дечака са Клинефелтеровим синдромом расте са повећањем старости мајке. Није утврђена слична овисност о старости оца. Присуство екстра Кс хромозома у мушком кариотипу не утиче на диференцијацију тестиса и формирање мушких гениталија. Међутим, поремећена је витална активност герминативних ћелија, одсутност сперматогенезе. Разлог за то је активност екстра Кс хромозома у герминативним ћелијама које нормално имају хаплоидни скуп хромозома. Показано је да се у герминалним ћелијама јајника фетуса код девојчица, пре уласка у мејозу, реактивира други Кс хромозом (нормално се активира само један). Код дечака са КСКСИ кариотипом, очуван је и премеиотички процес реактивације другог Кс хромозома, међутим, дискрепанција процеса је поремећена, а герминативна ћелија може да садржи два активна Кс хромозома, што доводи до његове смрти у првим данима након реактивације Кс хромозома. Код одраслих мушкараца са Клинефелтеровим синдромом, при анализи сперматозоида, појединачне, неоштећене герминалне ћелије имале су само нормалан хаплоидни сет хромозома.

Патогенеза синдрома Клинефелтер

Присуство додатног Кс хромозома доводи до епителног апласиа тестиса, што додатно гиалинизируиутсиа. Код одраслих пацијената то доводи до азооспермије и неплодности.

[2]

Симптоми Клинефелтеровог синдрома

Код рођења, Клинефелтеров синдром није клинички манифестован. Постоји доста клиничких опција које се односе на абнормалности сексуалног статуса и соматске поремећаје у Клинефелтеровом синдрому. Општа правилност ефекта кариотипа на фенотип није идентификована, али пацијенти са мозаичним кариотипом са нормалним мушким клоном 47КСКСУ / 46КСУ имају мање озбиљне поремећаје.

Први различити фенотипски симптоми болести јављају се у пред и пубертетским периодима онтогенезе. Прије пубертета, дјечаци могу открити крипторхизам (обично билатерални) и малу величину пениса. 50% дјечака има умјерену менталну ретардацију, праћену поремећајима у понашању, потешкоћама у контакту са вршњацима. Дјечаци обично имају дужину тијела изнад просјечне старости. Карактеришу је релативно дуги удови, одлагање вишка масти женског типа (еунуцхоид тип тела).

Појављују се касни секундарни знакови. Најкарактеристичнији симптом Клинефелтеровог синдрома је хипоплазија тестиса и пениса (хипогонадизам и хипогенитализам). Код 50% пацијената у пубертету се детектује гинекомастија. Постоји плитак пад интелигенције, што утиче на рад школе. Одрасли пацијенти су склони алкохолизму, наркоманији, хомосексуалности и антисоцијалном понашању, посебно под стресом.

Пубертет обично почиње у нормалном узрасту, али често раст косе на лицу је низак. Таква деца имају предиспозицију за поремећаје у учењу, многи имају смањену вербалну интелигенцију, поремећену слушну перцепцију и обраду информација, као и вештине читања. Клиничка варијабилност је значајна, многи дечаци и мушкарци са кариотипом 47, КСКСИ имају нормалан изглед и нормалну интелигенцију.

У пубертетској доби, секундарна длака се појављује у уобичајеним периодима, а повећава се и пенис. Међутим, волумен тестиса се благо повећава, не прелазећи, по правилу, 8 мл; тестиси имају густу текстуру. Пубертетска гинекомастија, често прилично рана, откривена је у 40-50% дјечака, а убудуће се повећава ризик од развоја карцинома дојке. Матура костију обично одговара старости у време пубертетске иницијације, али касније диференцијација костију костура касни због недовољне секреције тестостерона. Линеарни раст удова траје до 18-20 година, што доводи до формирања пропорција еунусоидног тела, коначни раст пацијената, по правилу, је већи од раста родитеља. Пост-пубертална инволуција тестиса доводи до хипогонадизма и губитка плодности. Хистолошким прегледом откривена је хијалиноза семеничних тубула и одсуство сперматогенезе. Број Леидигових ћелија може бити нормалан, али са годинама они подлежу атрофији.

Поред симптома поремећеног сексуалног развоја код пацијената са Клинефелтеровим синдромом, може се детектовати више конгениталних аномалија коштаног ткива: клинодактилија, деформитет грудне кости, цубитус валгус, цока валга, хипертонизам, микрогнатија, „готичко“ непце итд. Систем. Код пацијената, често се откривају малигне неоплазме, посебно постоје информације о високој учесталости тумора заметних ћелија.

Мозаицизам је примећен у 15% случајева. Ови људи могу имати децу. Неки мушкарци могу имати 3,4 и чак 5 Кс хромозома заједно са једним И хромозомом. Са повећањем броја Кс хромозома, повећава се тежина менталне ретардације и малформација.

[3], [4]

Клинефелтеров синдром класификације

Дијагноза указује на цитогенетску варијанту синдрома.

[5], [6], [7]

Дијагноза Клинефелтеровог синдрома

Често се Клинефелтеров синдром открива током прегледа за неплодност (вероватно свих 47, КСКСИ мушкараца су стерилни). Развој тестиса варира од хиалинизед нефункционалних тубуларних структура до неке производње сперме; често се примећује повећано излучивање фоликул стимулирајућег хормона урином.

У присуству фенотипских знакова Клинефелтеровог синдрома утврђује се сполни хроматин. Ако је тест позитиван, онда је индикован кариотип. У већини случајева детектује се кариотип 47, КСКСИ или његова мозаичка верзија. Међутим, постоје и друге цитогенетске варијанте синдрома, на пример 48, КСКСКСИ; 48, КСКСИИ.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Карактеристике гонадотропних и гонадалних функција

У пред-пуберталној доби, вредности ЛХ, ФСХ и Т код дечака са Клинефелтеровим синдромом су обично нормалне. До почетка пубертета, ниво ФСХ се повећава и до старости од 14-15 година већ значајно премашује норму. Ниво тестостерона у вријеме пубертета се обично повећава, али његова концентрација не досеже стандардне показатеље. Ниво ЛХ током пубертета је нормалан, али касније, како се ниво тестостерона смањује, концентрација ЛХ се повећава. Реакција ЛХ и ФСХ на увођење ГнРХ је обично хиперергична у раним фазама пубертета.

Процес формирања андрогеног дефицита, који је секундаран у односу на примарно оштећење герминалног епитела тестиса, тренутно није у потпуности разјашњен. Рана смрт сперматогеног епитела доводи до недостатка сертолијевих ћелија које луче инхибин, природни регулатор лучења ФСХ код мушкараца. Као резултат, ниво ФСХ код пацијената је повећан од раног пубертета. Међутим, производња тестостерона и излучивање ЛХ у раним годинама пубертета и пост пуберталног доба нису нарушени, тек касније долази до смањења излучивања тестостерона и повећања лучења ЛХ - развоја хипергонадотропног хипогонадизма. Очигледно, герминални епител и Сертолијеве ћелије имају дефинитиван трофички ефекат на интерстицијалне Леидигове ћелије, а одсуство њиховог трофичког ефекта онемогућава нормално лучење тестостерона.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Диференцијална дијагноза Клинефелтеровог синдрома

У случајевима знакова Клинефелтеровог синдрома са нормалним кариотипом (46, КСИ), потребно је искључити друге облике хипогонадизма.

[23], [24]

Како се лијечи Клинефелтерова болест?

У пубертету, андрогени спровођење обуке која доприноси формирању секундарних полних карактеристика, али Неплодност не може да се излечи.

Адолесценти са Клинефелтеровим синдромом, упркос делимичном недостатку андрогена, треба прописати терапију естрогенима тестостерона према стандардној шеми од 13-14 година, док препарати андрогена значајно побољшавају адолесцентску адаптацију и интелигенцију, спречавају развој еунухоидизма. Дугорочно посматрање адолесцената са Клинефелтеровим синдромом показало је да рана терапија тестостероном значајно побољшава интелигенцију одраслих пацијената, њихову способност за рад и социјалну адаптацију.

[25]

Процена ефикасности лечења

Критеријум за ефикасност лечења је развој секундарних полних карактеристика.

[26], [27], [28]

Компликације и нежељени ефекти третмана

Увођење естера тестостерона може изазвати задржавање течности, агитацију у првим данима након ињекције.

Клиничко посматрање врши ендокринолог.

[29], [30], [31]

Каква је прогноза Клинефелтеровог синдрома?

Клинефелтеров синдром има другачију прогнозу и зависи од облика болести, комбинованих хормонских и соматских поремећаја. Заменска терапија сексуалним хормонима за живот.