Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Хронична грануломатозна болест.
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 07.07.2025
Хронична грануломатозна болест је наследни поремећај узрокован дефектом у систему формирања супероксидних ањона у неутрофилима као одговор на стимулацију микроорганизмима. Овај поремећај се заснива на генетски програмираним променама у структури или недостатку ензима NADPH оксидазе, који катализује редукцију кисеоника у његов активни облик, супероксид. Супероксид је главна компонента респираторног налета, који уништава микроорганизме. Због генетског дефекта, блокирана је интрацелуларна смрт бактерија и гљивица способних да производе сопствену каталазу (каталаза-позитивне - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). У зависности од тежине дефекта, постоје 4 главна типа хроничне грануломатозне болести: потпуно одсуство формирања (X-везани облик - 75% случајева), делимични недостатак, структурни дефект који доводи до дисфункције или регулације формирања NADPH оксидазе. Локализација и природа преуређења гена које леже у основи болести, као и клиничке карактеристике варијанти су познате.
Учесталост хроничне грануломатозне болести је од 1:1.000.000 до 1:250.000 популације (1 на 200.000-250.000 живорођене деце). Углавном су погођени дечаци, много ређе девојчице.
Историја хроничне грануломатозне болести
Две године након Брутоновог описа амаглобулинемије 1952. године, Џејнвеј и др. (1954) су описали 5 деце са тешким, рекурентним, животно угрожавајућим инфекцијама изазваним Staphylococcus aureus, Proteus или Pseudomonas aeruginosa. Примећен је пораст нивоа серумских имуноглобулина. Године 1957, два независна извештаја (Landing и Shirkey и Good et al.), а затим Берендес и Бриџис 1957. године, описали су неколико дечака са гнојним лимфаденитисом, хепатоспленомегалијом, тешком плућном болешћу, гнојним лезијама коже и хипергамаглобулинемијом. Специфични антитела су била нормална, а повећање концентрације гама глобулина одговарало је тежини инфективног процеса. Рана смртност све деце, упркос интензивном лечењу, пружила је основу за Бриџиса и др. Године 1959, овај синдром је назван „фатална грануломатоза детињства“. Године 1967, Џонстон и Мекмари су описали 5 дечака и сумирали 23 претходно описана пацијента са клиничким синдромом хепатоспленомегалије, рекурентних гнојних инфекција и хипергамаглобулинемије. Сви пацијенти су били дечаци, од којих је 16 имало брата или браћу са сличним клиничким симптомима, што указује на X-везано наслеђивање болести. Џонстон и Мекмари су предложили да се овај синдром назове „хронична фатална грануломатоза“. Исте године, Кви и сарадници су описали абнормалности у интрацелуларном убијању бактерија у неутрофилима, и од тада се користи термин „хронична грануломатозна болест“. Занимљиво је да се на француском ова болест назива „granulomatose septique chronique“, што значи „хронична септичка грануломатоза“.
Патогенеза хроничне грануломатозне болести
Хронична грануломатозна болест се развија као резултат дефекта ензима NADPH оксидазе, који катализује „респираторни експлозију“ која нормално прати фагоцитозу у свим ћелијама мијелоидног низа. „Респираторна експлозија“ доводи до стварања слободних кисеоничних радикала, који играју кључну улогу у интрацелуларном убијању патогених бактерија и гљивица. Због поремећаја варења микроорганизама уз очувану фагоцитозу, долази до хематогене дисеминације инфекције неутрофилима. Као резултат тога, пацијенти са хроничном грануломатозном болешћу пате од тешких рекурентних инфекција изазваних интрацелуларним патогенима. Поред тога, на овој позадини, пацијенти са хроничном грануломатозном болешћу развијају дифузну грануломатозу унутрашњих органа (једњака, желуца, билијарног система, уретера, бешике), што је прилично често узрок опструктивних или болних симптома.
Ензим NADPH оксидаза састоји се од 4 подјединице: gp91-phox и p22-phox, које чине цитохром b558, и 2 цитозолне компоненте - p47-phox и p67-phox. Хронична грануломатозна болест може бити узрокована дефектом у било којој од ових компоненти. Мутација у гену gp91-phox, која је локализована на кратком краку X хромозома (Xp21.1), доводи до развоја X-везане варијанте болести и налази се код 65% свих пацијената са хроничном грануломатозном болешћу. Преосталих 35% случајева хроничне грануломатозне болести наслеђује се аутозомно рецесивно (AR) путем. Ген који кодира p47-phox подјединицу локализован је на хромозому 7 до 23 (25% CGD AR), p67-phox је локализован на хромозому lq25 (5% CGD AR), а p22-phox је локализован на хромозому 16q24 (5% CGD AR).
Симптоми хроничне грануломатозне болести
Клиничке манифестације хроничне болести бубрега - по правилу, током прве 2 године живота, деца развијају тешке рекурентне бактеријске или гљивичне инфекције. Учесталост и тежина варирају у зависности од варијанте хроничне грануломатозне болести. Девојчице оболевају у старијем узрасту, ток болести је умерен до благ. Главни клинички знак је формирање гранулома. Углавном су захваћена плућа, кожа, слузокоже и лимфни чворови. Карактеристични су јетра и субхепатични апсцеси, остеомијелитис, перианални апсцеси и фистуле. Могу се јавити менингитис, стоматитис и сепса. Пнеумонија изазвана B. cepatia је акутна, са великом вероватноћом смрти ако се неправилно лечи антибиотицима; Гљивичне инфекције, посебно аспергилоза, такође су изузетно опасне и имају дуготрајан хронични ток са лимфаденитисом, хепатоспленомегалијом, колитисом, оштећењем бубрега, бешике и једњака.
Дијагноза хроничне грануломатозне болести
Главни дијагностички критеријум за хроничну грануломатозну болест је НБТ (НитроБлу Тетразолијум) тест или тест хемилуминесценције неутрофила. Методе су веома осетљиве, али захтевају пажљиво испитивање и тумачење резултата како би се избегле дијагностичке грешке. Код ређих варијанти болести, екстракти неутрофила се тестирају на садржај цитохрома б 558 коришћењем имуноблотинга или спектралне анализе. Најтачније, али мање приступачне, су молекуларно-биолошке методе за дијагностиковање хроничне грануломатозне болести са одређивањем структурних дефеката у одговарајућим генима.
[ Шта треба испитати?
Како испитивати?
Који су тестови потребни?
Лечење хроничне грануломатозне болести
Уз благовремену дијагнозу, адекватну превенцију и правилан третман, деци са хроничном грануломатозном болешћу може се обезбедити задовољавајући квалитет живота. У тешким случајевима и ризику од инвалидитета, радикална метода лечења је алогена трансплантација хематопоетских матичних ћелија, чија одлука о извођењу зависи од многих фактора и доноси се колективно; такав третман се спроводи у високоспецијализованим клиникама. Приступи генској терапији су у развоју, али за сада је ово чисто експериментална метода.