Лечење хроничне грануломатозне болести

Лечење пацијената са хроничном грануломатозном болешћу укључује:

• Спречавање инфекција имунизацијом и избегавањем контакта са могућим изворима инфекције.
• Превентивна континуирана употреба триметоприма-сулфаметоксазола у дози од 5 мг/кг дневно триметоприма и антифунгалних лекова (итраконазол 200 мг/дан перорално, али не више од 400 мг/дан).
• Што је пре могуће, антибактеријску и антифунгалну терапију треба започети парентерално у високим дозама када се појаве инфективне компликације. Трајање терапије зависи од тежине болести и може се кретати од неколико недеља (код гнојног лимфаденитиса) до неколико месеци (код апсцеса јетре).

У случају аспергилозе, раније је коришћена дуготрајна терапија амфотерицином (пожељно липозомским) у дози од 1-1,5 мг/кг дневно. Међутим, учесталост резистенције аспергилозе на амфотерицин остаје висока, поред тога, безбедносни профил лека је ограничавајући фактор за његову употребу. Стога, последњих година, све више се примењују нови антифунгални лекови, који су показали своју активност у бројним клиничким студијама на различитим групама имунокомпромитованих пацијената са системским микозама - вориконазол (из групе нових азола) и каспофунгин (из групе ехинокандина). У неким случајевима се препоручује комбинована терапија са оба лека (на пример, у случају манифестације гљивичне инфекције након трансплантације хемопластичара).

За нокардиозу ( Nocardia asteroides ) - високе дозе TMP/SMK, ако је неефикасно - миноциклин или амикацин+IMP. Nocardia brasiliensis - AMK/CL или амикацин+цефтриаксон.

4. Хируршко лечење у случају површинских апсцеса (гнојни лимфаденитис) - употреба ове методе је значајно ограничена. Код апсцеса јетре и плућа, конзервативно лечење високим дозама антибиотика и антифунгалних лекова је ефикасно у већини случајева, а хируршко отварање је често праћено гнојењем постоперативне ране и стварањем нових жаришта. У овом случају је могућа пункцијска дренажа апсцеса под контролом ултразвука.
5. Употреба гранулоцитне масе добијене од донора стимулисане са G-CSF.
6. Употреба високих доза г-интерферона (доза за одрасле 50 мцг/м2 ^{поткожно} 3 пута недељно, за децу: са површином тела <0,5 м2 ^- 1,5 мцг/кг поткожно 3 пута недељно, са површином тела >0,5 м2 ^- 50 мцг/м2 ^{поткожно} 3 пута недељно) код неких пацијената смањује учесталост и тежину инфективних манифестација.
7. У формирању опструктивних гранулома - глукокортикоиди заједно са антибактеријском терапијом.

Трансплантација коштане сржи/трансплантација хематопоетских матичних ћелија

Раније је трансплантација коштане сржи (БМТ) или трансплантација хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ) код пацијената са хроничном грануломатозном болешћу била праћена прилично високом стопом неуспеха. Штавише, ово је често било повезано са незадовољавајућим претрансплантационим статусом пацијената, посебно са гљивичном инфекцијом, која, као што је познато, заједно са GVHD, заузима једно од водећих места у структури посттрансплантационе смртности. Међутим, недавно, због проширења арсенала ефикасних антифунгалних лекова и смањења учесталости фаталних микоза, као и због развоја саме ХСЦТ технологије (ово се односи, на пример, на нове режиме кондиционирања који чувају органе, без мијелоаблације, као и на побољшање HLA типизације и, у том смислу, ширу и ефикаснију употребу ХСЦТ од компатибилних несродних донора), проблеми смртности повезане са ХСЦТ код пацијената са хроничном грануломатозном болешћу, према недавним публикацијама, могу се решити. У многим случајевима, ХСЦТ треба сматрати терапијом избора за пацијенте са ХГД, што омогућава елиминисање самог узрока њеног настанка. Најбољи резултати се постижу у случају ХСКТ од ХЛА-компатибилног сродног донора, док је рана старост пацијента повезана са бољом прогнозом (мањи ризик од инфективних компликација и GVHD).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Генска терапија

Тренутно се спроводе активна истраживања, не само експериментална већ и клиничка, која су показала фундаменталну могућност коришћења генске терапије, како код X-везаних, тако и код аутозомно рецесивних облика хроничне грануломатозне болести. Појавили су се први извештаји о успешним случајевима генске терапије пацијената са хроничном грануломатозном болешћу.

Прогноза

Током протеклих 20 година, прогноза за пацијенте са хроничном грануломатозном болешћу значајно се побољшала. Просечан животни век је 20-25 година са стопом морталитета од 2-3% годишње. Прогноза за пацијенте чији су се први симптоми појавили након годину дана је знатно боља него за оне чија је болест почела у раном детињству. Највећа морталитетност се примећује у раном детињству. Инфективне компликације су најчешћи узрок смрти. Треба напоменути да је хронична грануломатозна болест клинички хетерогена болест, а њена тежина знатно варира. Посебно, то зависи од типа наслеђивања болести: општеприхваћено је да пацијенти са X-везаним облицима хроничне грануломатозне болести априори имају лошију прогнозу у поређењу са пацијентима са аутозомно рецесивним облицима, али су описани и изузеци од овог правила.

[ 8 ], [ 9 ]