Холопрозенцефалија код фетуса и новорођенчета: узроци и прогноза

Релативно редак поремећај, холопрозенцефалија, је поремећај интраутериног развоја који подразумева одсуство или неразвијеност септума у предњем можданом мехурићу – то јест, предњи мозак нема јасну поделу на две хемисфере.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епидемиологија

Холопрозенцефалија се не сматра веома честим дефектом: према статистици, болест се јавља код 0,06-0,2 новорођенчади на хиљаду. У случају спонтаног прекида трудноће, може се посматрати до 4 патолошка случаја на хиљаду.

На листи развојних дефеката централног нервног система, холопрозенцефалија се дијагностикује у 2-3% случајева, као и код приближно 5% фетуса током аутопсије (некропсије).

Код више од половине пацијената, холопрозенцефалија је изолована, а у око 22% случајева јавља се у комбинацији са великим бројем других развојних дефеката. У више од 17% случајева дијагностикује се синдромска варијанта болести.

Холопрозенцефалија се чешће дијагностикује код девојчица.

[ 6 ], [ 7 ]

Узроци холопрозенцефалија

Холопрозенцефалија је конгенитални развојни поремећај који настаје као резултат квара у механизму интраутериног раста фетуса. Поремећај се обично формира аутозомно рецесивним, аутозомно доминантним и X-везаним наслеђивањем.

Један од узрока који није повезан са хромозомским абнормалностима је генетска мутација. Тренутно су идентификовани следећи гени који су подложни мутацијама са накнадним развојем холопрозенцефалије:

• SIX3 2p21;
• ТГИФ 18п11.3;
• ZIC2 13q32;
• ШХ 7к36.

Стручњаци такође скрећу пажњу на негативан утицај ендокриних патологија код мајке, пушења, пијења алкохола и узимања лекова из серије салицилата.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фактори ризика

Фактори у развоју холопрозенцефалије конвенционално се деле на наследне и спољашње.

Бројни наследни фактори су хромозомски поремећаји који доводе до промена у кариотипу:

• Орбели синдром;
• Екардијев синдром;
• Мекелов синдром;
• трисомија 13.

Спољашњи фактори холопрозенцефалије су:

• ендокрине болести код будуће мајке, инсулин-зависни дијабетес мелитус;
• низак холестерол;
• конзумирање алкохолних пића;
• узимање одређених лекова (салицилати, метотрексат, ретиноинска киселина, мизопростол, дифенилхидантоин).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Патогенеза

Несиндромска наследна холопрозенцефалија се преноси најчешће аутозомно доминантном варијантом, али су могући и други путеви наслеђивања. Око 30-50% патологија има јасну везу са хромозомским поремећајем: унапред одређена расподела дефеката указује на присуство најмање дванаест различитих локуса.

Први откривени мутирани ген је SHH, који се налази на локусу 7q36. Мутацијске промене у SHH узрокују приближно 35% породичних абнормалности са аутозомно доминантном холопрозенцефалијом.

Протеинска супстанца SHH је сигнални протеин који се производи и неопходан је за нормалан развој фетуса, како код животиња, тако и код зглавкара.

Мутационе промене у овој протеинској супстанци доводе до функционалних поремећаја – холопрозенцефалије. Дакле, одређени цитогенетски дефекти који утичу на процес преноса генетских информација са ДНК преко РНК на протеине и полипептиде спадају у транслокације које се протежу до 15-256 килобаза на 5'-крају кодиране епизоде гена SHH. Ове врсте хромозомских мутација називају се позиционе, јер не утичу на промену кодирајуће секвенце, већ нарушавају контролу и мењају структуру хроматина, што утиче на процес преноса генетских информација SHH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Симптоми холопрозенцефалија

Савремени стручњаци разликују неколико врста холопрозенцефалије, које се међусобно разликују по симптомима, тежини и учесталости појаве. Генетичари још увек не могу да прецизно утврде разлог зашто се болест манифестује у једном или другом облику. Претпоставља се да на развој одређене врсте холопрозенцефалије утиче локација оштећења хромозома, карактеристике трудноће или неки други фактори.

Медицина познаје следеће врсте холопрозенцефалије:

• Алобарна холопрозенцефалија је најсложенији тип ове патологије, код којег се примећују тешки развојни дефекти, који утичу на мозак, предео лица и друге органе. Међу свим случајевима болести, овај тип се јавља у 20% случајева.
• Семилобарна холопрозенцефалија је најчешћи тип поремећаја, са сложеним, али мање дефинисаним развојним дефектима. Међу свим пацијентима, семилобарни тип се дијагностикује у приближно 50% случајева.
• Лобарна холопрозенцефалија је „најблажи“ тип болести, који је подложан релативној хируршкој и медикаментозној корекцији. Ова врста патологије се јавља код приближно 20% пацијената са холопрозенцефалијом.

Постоји и четврти тип холопрозенцефалије, који је почео да се разматра одвојено од других типова тек пре нешто више од двадесет година. Ово је ретка врста средње хемисферичне фузије - карактерише се замућеним знацима који се разликују од класичног тока болести.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Први знаци

Симптоми холопрозенцефалије могу значајно да варирају, у зависности од врсте болести. Само неколико раних знакова може бити уобичајено:

1. расцеп непца и расцеп усне;
2. периодични напади конвулзија;
3. ментална неадекватност;
4. ослабљени рефлекси;
5. патолошке промене на рожњачи и мрежњачи.

• Алобарни тип холопрозенцефалије карактерише циклопизам, неразвијеност носа, значајна разлика у величини главе и вишеструки дефекти у другим органима. Развој алобарног типа у огромној већини случајева завршава се спонтаним прекидом трудноће (или мртворођењем): неколико преживелих беба умире у првих шест месеци живота.
• Семилобарни тип холопрозенцефалије такође има карактеристичне симптоме: близак положај очних дупљи, благо смањење главе и кршење развоја носних пролаза. Одојчад са таквим дефектима умиру током првих 24 месеца живота.
• Лобарни тип карактеришу такви знаци као што су аномалије у структури неба и горње усне. Деца рођена са таквом патологијом могу живети до старијег доба, под условом да се благовремено изврши хируршка интервенција.
• Код просечне интерхемисферичне фузије, нема дефеката на лицу детета. Међутим, јављају се ментална ретардација, напади и други неуролошки симптоми.

У већини случајева, фетална холопрозенцефалија се открива током трудноће жене или одмах након рођења бебе. Поред спољашњих манифестација, код пацијенткиње се открива ендокрина дисфункција, бубрежна дисплазија, оштећење респираторног система и других органа. Често се дијагностикују срчане мане, аутоимуне болести, недостатак рефлекса итд.

[ 28 ], [ 29 ]

Фазе

Холопрозенцефалија је поремећај развоја мозга који може да варира у зависности од стадијума оштећења:

• недостатак поделе мозга;
• абнормална подела мозга;
• непотпуна подела мозга.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Компликације и посљедице

Последице холопрозенцефалије генерално зависе од степена оштећења мозга.

Код алобарне холопрозенцефалије, смртни исход је највероватнији.

У другим случајевима, деца пате не само од менталне ретардације, већ и од нападаја, проблема са рефлексима и дисфункционалних поремећаја можданог стабла.

Према статистици, више од 40% деце са холопрозенцефалијом не преживи дуже од 5-6 месеци, око 80% умире у првој години живота.

Са лобарним типом болести, дете може живети неколико година, али ипак умире од дисфункционалних недостатака.

[ 35 ], [ 36 ]

Дијагностика холопрозенцефалија

Било који педијатар или неонатолог може лако разликовати здраво дете од бебе са холопрозенцефалијом, јер су манифестације болести веома специфичне.

Холопрозенцефалија се често дијагностикује у првом тромесечју трудноће на основу резултата ултразвучног прегледа.

Холопросенцефалија на ултразвуку се манифестује оштро абнормалном структуром лобање и мозга нерођеног детета:

• Код алобарног типа холопрозенцефалије, мозак има изглед мехурића са течним садржајем, без најмањих знакова изразитих хемисфера.
• Код семилобарног типа болести, ултразвук открива необичан жлеб који прелази задњи део мозга, што одговара делимичној разграничењу на хемисфере.
• Код лобарног типа холопрозенцефалије, дијагноза је донекле тешка: симптоми непотпуног разграничења мозга откривају се само у дубинама органа, пошто су претежно погођени таламус, корпус калосум и коморе.

Тестови крви и урина се врше код жена како би се открио дијабетес код будуће мајке, што ће нам омогућити да посумњамо на поремећај у развоју фетуса.

Инструментална дијагностика холопрозенцефалије у пренаталном периоду је употреба молекуларно-генетских метода. Материјал за проучавање у случају сумње на конгениталне аномалије узима се у случају неадекватних индикација ултразвучног прегледа, у случају претходних случајева рођења деце са различитим конгениталним патологијама, у случају одређених знакова генетских проблема код родитеља, у случају дијабетес мелитуса код будуће мајке. За прикупљање материјала користи се амниоцентеза или биопсија хорионских ресица. Генетски тестови се често састоје од директног одвајања гена SHH ради утврђивања поремећаја или проучавања кариотипа будућег детета ради процене хромозомских недоследности. Вреди напоменути да у више од половине случајева тест не открива неуспех кариотипа, што нам омогућава да ову методу класификујемо као неинформативне процедуре.

[ 37 ], [ 38 ]

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагностика лобарне холопрозенцефалије се спроводи са септооптичком дисплазијом. Важни симптоми разликовања у овом случају су:

• хипопластичне промене у фронталним режњевима;
• малформација темпоралних рогова у латералним коморама;
• одсуство фронталних рогова.

У пренаталној фази, холопрозенцефалију треба разликовати од тешке вентрикуломегалије, енцефалоцеле, церебралних цистичних формација и хидраненцефалије.

Третман холопрозенцефалија

Холопрозенцефалија не захтева никакав посебан третман. Ако лекар сматра да је потребно, може прописати хируршко лечење са корекцијом дефеката лица. Симптоматско лечење се такође примењује како би се ублажила патња детета.

Алобарни и семилобарни типови холопрозенцефалије нису подложни неурохируршкој интервенцији, јер се стање бебе не само да не може исправити, већ се може и погоршати.

Лобарни тип болести може се лечити хируршки: дефекти горњег непца и усне се брзо елиминишу и формирају се адекватни носни пролази.

Сви облици патологије захтевају употребу антиконвулзивне терапије, уз могућу индивидуалну корекцију других поремећаја.

Лекар може прописати следеће лекове за холопрозенцефалију:

	Дозирање и начин примене	Нежељени ефекти	Посебна упутства
Суксилеп	Прописује се у појединачним дозама, приближно 5 мг по кг тежине.	Дискинезија, вртоглавица, слабост.	Лек може имати мијелотоксични ефекат.
Сибазон	Прописано у појединачним дозама.	Слабост мишића, штуцање, поремећаји спавања.	Уз продужену употребу, може се развити зависност од дрога.
Мидокалм	Прописује се у дози од 5 мг по кг тежине, три пута дневно.	Слабост мишића, низак крвни притисак.	Лек се не прописује деци млађој од 3 године.
Церебролизин	Прописано у појединачним дозама.	Диспепсија, тремор, осећај топлоте, алергија.	Ињекције лека се спроводе полако како би се избегли локални нежељени ефекти.

Витамини

Витамини нису од пресуђујућег значаја у ублажавању стања детета са холопрозенцефалијом. Међутим, у неким случајевима може се размотрити витаминска терапија у дозама одржавања:

Врста витамина	Утицај витамина	Дозирање
Витамин А	Побољшава вид и стање слузокоже.	1250 ИЈ
Витамин Д	Обезбеђује размену калцијума и фосфора, побољшава формирање коштаног ткива.	300 ИЈ
Аскорбинска киселина	Јача имуни систем и крвне судове.	30 мг
Витамин Б1	Побољшава стање нервног система.	0,3 мг
Витамин Б2	Обезбеђује нормалне метаболичке процесе.	0,4 мг
Витамин Б5	Одговоран за хормонску равнотежу и производњу антитела.	2 мг
Витамин Б6	Одговоран за процесе хематопоезе.	0,5 мг
Витамин Б9	Одговоран за формирање нових ћелијских структура.	25 мцг
Витамин Б12	Побољшава функцију нервног система.	0,4 мцг
Витамин ПП	Одговоран за процесе варења.	5 мг
Витамин Х	Побољшава функцију јетре.	15 мцг
Токоферол	Јача крвне судове.	3 мг
Витамин К	Нормализује процесе згрушавања крви.	10 мцг

Физиотерапијски третман

Физиотерапијски третмани генерално не дају значајне резултате за било који облик холопрозенцефалије.

Народни лекови

Тешко је говорити о народном лечењу за тако озбиљну развојну абнормалност детета као што је холопрозенцефалија. Ова болест је толико озбиљна да болесна деца у већини случајева не живе ни шест месеци - и само у ретким случајевима њихово постојање може се продужити уз помоћ хируршког лечења.

Биљни третман у облику појединачних народних рецепата може помоћи само симптоматски: смањити тежину грчева, олакшати дисање и нормализовати функционисање нервног система бебе.

• Помешајте 1 део згњеченог семена пелина и 4 дела биљног уља, оставите преко ноћи. Дајте детету 1-2 капи помешане са шећером.
• Скувајте 15 г тимијана у чаши кључале воде и понудите пацијенту 1 кашику три пута дневно.
• Латице пољског мака се суше, самељу у прах и кувају у млеку. Додаје се мед и пацијенту се даје по мало током дана.
• Припремите смесу од 1 кашичице семена аниса, 1 кашичице семена коморача, 1 кашичице семена кима и 2 кашичице листова менте. Једну кашику смесе прелијте 200 мл кључале воде, оставите да одстоји 30 минута, процедите. Дајте пацијенту да пије у малим количинама током дана.
• Скувајте 2 кашичице брезових пупољака као чај. Пијте 100 мл два пута дневно.
• Утрљајте сенфово уље у руке и стопала пацијента.
• Додајте мед у храну и пиће.

Биљке попут ђурђевка, беле имеле, ризома валеријане, преграда ораха, плодова глога и жутике, шишарки хмеља, као и оригана, тимијана, вреса и слатке детелине имају добар антиконвулзивни и тонички ефекат.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Хомеопатија

Хомеопатске лекове за холопрозенцефалију може прописати само лекар: ако су истовремено прописани и традиционални лекови, они се не могу отказати.

По правилу се користи разблажење од 30 центи: зрно се разблажи у 100 мл воде, а пацијенту се даје 1 кашичица дневно, пола сата пре оброка.

• Цинкум металик - за конвулзије у детињству.
• Вератум албум - за укочене зглобове, укоченост мишића.
• Страмонијум - за деменцију и нападе.
• Станнум металлицум - за конвулзије и грчеве.
• Plumbum metallicum – за грчеве мишића, неурозе.
• Мошус - за конвулзије, губитак свести.

Психолошка помоћ за холопрозенцефалију

Трудноћа је важан и одговоран период у животу жене. Међутим, дијагноза „феталне холопрозенцефалије“, постављена готово на самом почетку трудноће, доноси много страхова и брига будућој мајци, а такође је ставља пред тежак избор: да се одлучи за абортус или да роди дете (шта ако се дијагноза испостави погрешном)? У таквим тренуцима, жена брине не само о здрављу бебе која се развија у материци, већ и о томе да ли ће се проблем поновити у наредним трудноћама, да ли ће уопште моћи да има децу итд.

Понекад настала ситуација толико уплаши трудницу да њени рођаци озбиљно почињу да брину о њеном менталном стању. У таквим тренуцима је боље консултовати психолога или психотерапеута. Искусан психолог може пружити подршку жени током тако тешког периода, вратити хармонију и веру у будућност. По потреби, психолошка помоћ може се пружити свим члановима породице.

Превенција

Да би се спречио развој холопрозенцефалије код бебе, превентивне мере се предузимају чак и током периода планирања трудноће и зачећа. Жена која се припрема за улогу мајке треба да буде веома пажљива према свом здрављу. Чак и пре трудноће треба лечити све постојеће болести, консултовати стоматолога, гинеколога и генетичара.

И током периода планирања бебе и већ током трудноће, строго је забрањено пити алкохол, пушити, узимати дроге или узимати лекове које није прописао лекар. Лекар који лечи, заузврат, мора знати да жена планира трудноћу: на основу тога, он прописује лекове који неће утицати на квалитет зачећа и формирање дефеката код фетуса.

Трудница, почевши од првих дана трудноће, мора заштитити своје здравље, не дозволити утицај стреса и прекомерних оптерећења. Такође је важно благовремено се регистровати у женској консултативној клиници, узети потребне тестове и послушати препоруке медицинског специјалисте.

[ 45 ], [ 46 ]

Прогноза

Холопрозенцефалија има изузетно неповољну прогнозу, чији степен зависи од тежине откривених дефеката. Стопа морталитета зависи од врсте болести. Код великог броја жена којима је дијагностикована фетална холопрозенцефалија, трудноћа се завршава спонтаним прекидом - самим тим, људско тело само одлучује да будућа беба нема способност да постоји. Међу бебама рођеним са холопрозенцефалијом, већина умире током прве године живота. Код умерених развојних дефеката постоји шанса да пацијенткиња преживи фазу детињства и доживи адолесценцију.

[ 47 ], [ 48 ]