Фиброза јетре: узроци, симптоми, дијагноза, лечење

Фиброза јетре је накупљање везивног ткива у јетри као одговор на хепатоцелуларно оштећење било које етиологије. Фиброза је резултат прекомерног формирања или абнормалног уништавања екстрацелуларног матрикса. Сама фиброза је асимптоматска, али може довести до порталне хипертензије или цирозе. Дијагноза се заснива на биопсији јетре. Лечење подразумева елиминисање основног узрока, ако је могуће. Терапија је усмерена на преокретање фиброзе и тренутно је у фази истраживања.

Активација хепатичних периваскуларних звездастих ћелија (Ито ћелије, ћелије које складиште масти) узрокује фиброзу. Ове и суседне ћелије пролиферишу и постају контрактилне ћелије које се називају миофибробласти. Ове ћелије разграђују нормални матрикс и, делимично кроз промене у ензимима металопротеиназе који регулишу метаболизам колагенског матрикса, стимулишу прекомерно формирање дефектног матрикса. Купферове ћелије (резидентни макрофаги), које

Болести и лекови који узрокују фиброзу јетре

Болести са директним оштећењем јетре

• Неке наследне болести и урођене грешке у метаболизму
• Недостатак α1-антитрипсина
• Вилсонова болест (прекомерно накупљање бакра)
• Фруктоземија
• Галактоземија
• Болести складиштења гликогена (посебно типови III, IV, VI, IX и X)
• Синдроми складиштења гвожђа (хемохроматоза)
• Поремећаји метаболизма липида (нпр. Гошерова болест)
• Пероксизомалне болести (Зелвегеров синдром) Тирозиноза
• Конгенитална фиброза јетре
• Бактеријске инфекције (нпр. бруцелоза)
• Паразитске (на пример, ехинококоза)
• Вирусни (нпр. хронични хепатитис Б или Ц)

Поремећаји који утичу на проток крви у јетри

• Бад-Кијаријев синдром
• Срчана инсуфицијенција
• Оклузивне болести јетрених вена
• Тромбоза порталне вене

Лекови и хемикалије

• Алкохол
• Амиодарон
• Хлорпромазин
• Изониазид
• Метотрексат
• Метилдопа
• Оксифенисатин
• Толбутамид
• Токсини (нпр. гвожђе, соли бакра)

Оштећени хепатоцити, тромбоцити и агрегирани леукоцити ослобађају различите реактивне врсте кисеоника _и инфламаторне медијаторе (нпр. фактор раста изведен из тромбоцита, трансформисане факторе раста и фактор раста везивног ткива), убрзавајући фиброзу.

Миофибробласти стимулисани ендотелином-1 такође доприносе повећању отпора порталне вене, што повећава густину измењеног матрикса. Влакнасти праменови раздвајају аферентне гране порталне вене и судове еферентних хепатичних вена на ушћу, заобилазећи хепатоците и ограничавајући њихово снабдевање крвљу. Сходно томе, фиброза доприноси и исхемији хепатоцита (и хепатоцелуларној дисфункцији) и развоју порталне хипертензије. Значај сваког процеса зависи од природе лезије јетре. На пример, конгенитална фиброза јетре захвата гране порталне вене, углавном штедећи паренхим. Као резултат тога, развија се портална хипертензија са очуваном хепатоцелуларном функцијом.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Симптоми фиброзе јетре

Сама фиброза јетре не показује симптоме. Знаци се могу појавити са развојем секундарних промена или порталне хипертензије. Међутим, портална хипертензија је често асимптоматска док се не развије цироза јетре.

Биопсија јетре је једина метода за дијагностиковање и верификацију фиброзе јетре. Често се дијагноза поставља након биопсије јетре извршене из других индикација. Специјално бојење (нпр. анилин плаво, трихром, бојење сребром) може у почетку открити фиброзно ткиво.

Лечење фиброзе јетре

Пошто је фиброза знак оштећења јетре, лечење је обично усмерено на основни узрок. Третмани усмерени на преокретање саме фиброзе су у фази истраживања и фокусирани су на следеће области:

1. смањење упале (нпр. урсодеоксихолна киселина, глукокортикоиди),
2. инхибиција активације звездастих ћелија јетре (нпр. алфа интерферон, витамин Е као антиоксиданс, лиганд рецептора активираног пролифератором пероксизома [PPAR], нпр. тиазолидиндион),
3. инхибиција синтезе или метаболизма колагена (нпр. пенициламин, колхицини, глукокортикоиди),
4. супресија контракције звездастих ћелија (нпр. антагонисти ендотелина или донори азотног оксида) и
5. повећана деградација екстрацелуларног матрикса (на пример, употреба различитих експерименталних лекова који изазивају деградацију екстрацелуларног матрикса кроз деловање на трансформишући фактор раста β или матриксне металопротеиназе).

Нажалост, многи лекови су прилично штетни када се користе дуготрајно (нпр. глукокортикоиди, пенициламин) или немају доказану ефикасност (нпр. колхицин). Комплексна антисклеротска терапија може бити најефикаснија.