Цефтриаксон

Цефтриаксон је цефалоспорински антибиотик треће генерације. Има бактерицидна својства која се развијају када се успори везивање бактеријских ћелијских мембрана.

Лек ацетилира транспептидазе везане за зид, чиме уништава умрежавање пептидних гликана, што помаже у јачању чврстоће ћелијских зидова. Лек показује широк спектар антимикробне активности, који укључује разне анаеробе са аеробима, као и грам-позитивне и грам-негативне бактерије.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Индикације Цефтриаксон

Користи се за следеће поремећаје:

• инфекције респираторног тракта (на пример, развој пнеумоније );
• лезије ЕНТ органа;
• болести повезане са уретром, бубрезима и гениталијама (укључујући гонореју );
• менингитис;
• инфекција поткожног слоја и епидермиса;
• поремећаји у подручју перитонеалних органа (на пример, перитонитис);
• инфекције код људи са смањеним имунитетом;
• лезије жучне кесе;
• инфекције које погађају кости и зглобове;
• лезије рана;
• сепса (општа инфекција);
• дисеминовану борелиозу коју преносе крпељи (ране или касне фазе патологије).

Поред тога, прописује се за спречавање појаве инфекција након операција у пределу билијарног тракта, уринарног тракта, органа за варење или гинеколошких органа (искључиво у случају могуће или дијагностиковане контаминације).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Образац за издавање

Терапеутска супстанца се ослобађа у облику ињекционог лиофилизата - 500 или 1000 мг.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Фармакодинамика

Цефтриаксон је активан против следећих микроба:

• метицилин-сензитивни Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (подкатегорија Б и β-хемолитички), Streptococcus pyogenes (β-хемолитички, као и подгрупа А) и β-хемолитичке стрептококе које не припадају подкатегоријама А или Б;
• пнеумокока, вириданског стрептокока, стафилокока отпорних на коагулазу, Alcaligenes faecalis, микроорганизми слични алкагенима, Acinetobacter anitratus са Borrelia burgdorferi, као и Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae и Aeromonas hydrophila;
• Ешерихија коли, Цитробактер фреундии, Ентеробактер, са Хаемофилус инфлуензае, Алкалигенес одоранс, Дукрејев бацил и Капноцитофага спп., а поред тога Цитробактер диверсус, Клебсијела окситока, Мораксела са Моракселом катаралис и Ентеробактер аерогенес;
• Хаемофилус параинфлуензе, Клебсијела пнеумоније, Пастерела мултоцида, Менингокок са Неисеријом гонореје, Хафнија алвеи, Морганов бацил са Протеус мирабилис и Протеус вулгарис, и Мораксела ослоенсис са Протеус пенери;
• плесиомонас шигелоидес, салмонела, серрација са серрацијом марцесценс, провиденција са псеудомонасима, флуоресцентни псеудомонас, провиденција ротгерије, шигела са бактероидима и салмонела типхи;
• Плаутов бацил, фузобактерије, пептострептококе, иерсиниа са иерсиниа ентероцолитица, вибриони, клостридије (искључујући цлостридиум диффициле) и Гаффкиа анаеробица.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Фармакокинетика

Фармакокинетске карактеристике цефтриаксона нису линеарне. Главна својства повезана са општим параметрима лека (цефтриаксон синтетисан протеинима и слободан), осим периода полураспада, одређена су величином дозе. [ 27 ]

• Апсорпција

Интраплазматске вредности Cmax након примене 1000 мг лека су једнаке 81 мг/л и примећују се након 2-3 сата од тренутка примене. Код једнократних интравенских инфузија од 1 и 2 г лека, након пола сата, примећују се вредности од 168,1±28,2 и 256,9±16,8 мг/л, респективно.

Интраплазматски ниво AUC је исти у случају интравенских и интрамускуларних ињекција. Дакле, биорасположивост лека када се примењује интрамускуларно је 100%.

• Процеси дистрибуције

Запремина дистрибуције лека је 7-12 литара. Након употребе, лек великом брзином улази у ткивну течност, у којој се бактерицидни индикатори за осетљиве микробе чувају наредних 24 сата.

Када се примени лековита доза од 1000-2000 мг, компонента добро продире у различите течности заједно са ткивима. Током периода дужег од 24 сата, ниво лека је много виши од минималних инхибиторних вредности за већину инфективних агенаса у преко 60 течности са ткивима (укључујући билијарни тракт, средње уво, кости, срце са носном слузокожом, јетру, плеуралну течност, плућа, секрет простате и синовијум са цереброспиналном течношћу).

Цефтриаксон подлеже обрнутој синтези са албумином (треба напоменути да се брзина синтезе смањује са повећањем концентрације - на пример, смањује се са 95% у случају нивоа у плазми мањег од 0,1 г/л на 85% у случају ознаке од 0,3 г/л). Ниске вредности албумина у ткивној течности доводе до тога да део слободног цефтриаксона унутар њега има већу вредност од интраплазматских концентрација.

Лек има способност да прође кроз мембране мозга захваћене упалом код детета (такође и код новорођенчади). Вредности Cmax у цереброспиналној течности се примећују након 4 сата након ињекције и у просеку износе 18 мг/л са порцијама од 0,05-0,1 г/кг.

Лек пролази кроз плаценту и излучује се у ниским концентрацијама у мајчино млеко (3-4% нивоа у плазми мајке након 4-6 сати).

• Процеси размене

Лек не учествује у општем метаболизму - цефтриаксон се трансформише у неактивне метаболите под утицајем цревне микрофлоре.

• Излучивање

Вредности системског клиренса лекова су у оквиру 10-22 мл у минути. Ниво интрареналног клиренса је 5-12 мл у минути.

50-60% се излучује непромењено путем бубрега, а додатних 40-50% (такође непромењено) се излучује путем жучи. Полуживот је приближно 8 сати.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Дозирање и администрација

Лек треба примењивати интравенозно или интрамускуларно. Пре почетка лечења, треба искључити могућност алергијске реакције епидермалним тестом.

За адолесценте старије од 12 година или са тежином >50 кг и одрасле, користити 1000-2000 мг једном дневно (у интервалима од 24 сата). У случају слабог дејства лека или тешке инфекције, дозвољено је повећање дневне дозе на 4000 мг.

За новорођенчад млађу од 14 дана (рођену на време или превремено) користити 20-50 мг/кг једном дневно. За децу старију од 15 дана и до 12 година потребно је 20-80 мг/кг једном дневно.

Доза од 50 мг/кг или више се примењује интравенозно путем инфузије (траје најмање пола сата).

Потребно је наставити антибиотску терапију још 48-72 сата од тренутка када се резултати теста и температура врате у нормалу.

• Пријава за децу

Забрањено је прописивање код превремено рођених беба (млађих од 41 недеље, узимајући у обзир гестацијску доб, као и старост након рођења), као и у случају хипербилирубинемије код новорођенчади (посебно превремено рођене). То је због чињенице да лек може потиснути билирубин из синтезе са албумином, што доводи до енцефалопатије изазване билирубином.

Не прописује се новорођенчади млађој од 28 дана у случају употребе интравенских течности које садрже Ca (укључујући парентералну исхрану), јер то може изазвати стварање седимента Ca соли лека.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Користите Цефтриаксон током трудноће

Цефтриаксон може да продре кроз плаценту, али његова безбедност током трудноће није детаљно проучавана.

Активни састојак лека се излучује у малим количинама у мајчино млеко, због чега се дојење прекида током терапије.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Контраиндикације

Контраиндиковано у случају нетолеранције на цефалоспорине (ако пацијент има алергију на пеницилине, мора се узети у обзир ризик од унакрсног дејства).

[ 40 ], [ 41 ]

Последице Цефтриаксон

Главни нежељени ефекти:

• инфективне лезије: микоза која погађа гениталије, секундарне гљивичне инфекције и инфекције изазване активношћу резистентних микроба;
• поремећаји лимфне и крвне функције: леукопенија, тромбоцитопенија или гранулоцитопенија, еозинофилија, повећане вредности ПТ, хемолитичка анемија, агранулоцитоза, поремећаји коагулације и повећани нивои креатинина;
• проблеми са дигестивном активношћу: глоситис, блокада жучних канала, дијареја, панкреатитис, стоматитис и мучнина. Повремено се развија псеудомембранозни ентероколитис (узрокован активношћу Clostridium difficile);
• хепатобилијарна дисфункција: холелитијаза, наслаге калцијумових соли унутар жучне кесе и повећани нивои јетрених ензима у крви (АЛТ, АЛП и АСТ);
• лезије поткожних слојева и епидермиса: оток, мултиформни еритем, осип, егзантем, ТЕН, уртикарија, алергијски дерматитис и свраб;
• проблеми са мокрењем: хематурија, олигурија, бубрежна инсуфицијенција, глукозурија и стварање камена у бубрезима;
• системски поремећаји: главобоља, грозница, зимица, анафилактоидни или анафилактички симптоми и вртоглавица;
• локалне манифестације: понекад долази до упале венског зида. Такав поремећај се може избећи интрамускуларном применом лека, малом брзином (током 2-4 минута). Треба узети у обзир да ће интрамускуларна примена без употребе лидокаина бити изузетно болна;
• Промене у подацима лабораторијских тестова: лажно позитиван резултат Кумбсовог теста. Као и други антибиотици, цефтриаксон може изазвати лажно позитиван резултат у тесту за галактоземију и за детекцију шећера у урину. Због тога се током терапије глукозурија мора одредити алтернативном ензимском методом.

Прекомерна доза

У случају тровања цефтриаксоном, хемодијализа или перитонеална дијализа не дају резултате. Лек нема антидот. У случају тровања, спроводе се симптоматске мере лечења.

[ 45 ], [ 46 ]

Интеракције са другим лековима

Растварачи који садрже Ca (укључујући Хартманов или Рингеров раствор) не могу се користити за поступак реконституције лека у бочицама или накнадног растварања реконституисане течности за интравенске ињекције, јер се може формирати талог. Поред тога, талози Ca соли цефтриаксона могу се формирати током мешања супстанце са течностима које садрже Ca у оквиру једне инфузије.

Цефтриаксон не треба користити у комбинацији са интравенским течностима које садрже Ca за континуирану инфузију (нпр. течности за парентералну исхрану) кроз систем типа Y. Међутим, код свих пацијената, осим новорођенчади, лек и течности које садрже Ca могу се користити секвенцијално, једна за другом (под условом да се систем темељно испере одговарајућом течношћу између процедура).

Ин витро тестирање коришћењем плазме крви из пупчане врпце одраслих код новорођенчади показало је да новорођенчад имају повећану вероватноћу стварања преципитата калцијумових соли лека.

Примена лека заједно са антикоагулансима за оралну примену може појачати ефекат против К-витамина, као и вероватноћу крварења. Током периода терапије леком и након њеног завршетка, потребно је редовно пратити ИНР индикаторе и сходно томе прилагодити дозу К-антивитамина.

Постоје супротстављене информације у вези са потенцијалом за појачавање бубрежне токсичности аминогликозида када се примењују са цефалоспоринима. Код таквих комбинација препоручује се пажљиво праћење нивоа аминогликозида (и бубрежне функције).

Ин витро тестирање лекова употребом хлорамфеникола резултирало је развојем антагонистичких ефеката. Клинички значај ових налаза није утврђен.

Употреба у комбинацији са пробенецидом не доводи до смањеног излучивања цефтриаксона.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Услови складиштења

Цефтриаксон треба чувати на сувом месту, ван домашаја мале деце. Индикатори температуре - не више од 25 ° Ц.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Рок трајања

Цефтриаксон је одобрен за употребу у периоду од 2 године од датума пуштања терапијске супстанце у промет.

[ 58 ], [ 59 ]

Аналоги

Аналоги лека су Лораксон, Авексон, Диацеф, Максон са Алвобаком, Промоцеф и Алцисон са Белцефом, а поред овога Цефотаксим, Спектрацеф, Цефалексин са Цефтраксом и Цефаксон са Цефосином. Поред тога, на листи су Офрамакс, Амоксиклав, Цефантрал, Блитсеф и Нораксон, Цефтазидим са Ауроксоном, Сорцеф и Емсеф 1000 са Деницефом, као и Цедоксим, Лендацин, Цефантрал и Цедекс.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Рецензије

Цефтриаксон се сада сматра прилично популарним леком. Пацијенти у својим рецензијама углавном примећују висококвалитетни ефекат лека, што омогућава брзо олакшање здравствених стања од првог дана лечења.

Међу недостацима, већина коментара помиње веома јак бол од извршених ињекција - како током саме процедуре, тако и неко време након њеног завршетка. У случају интравенске примене, бол се примећује дуж вене.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]