Кернс-Сејров синдром

Кирнс-Сејров синдром - ова болест је први пут описана 1958. године. Већина случајева је узрокована великим делецијама мтДНК од 2-10 хиљада бп. Најчешћа делеција је 4977 бп. Дупликације или тачкасте мутације су изузетно ретке.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Узроци Кернс-Сејровог синдрома

Већина случајева Кирнс-Сејровог синдрома је спорадична, што се може објаснити високом стопом мутација митохондријалног генома. Претпоставља се да се делеције најчешће јављају у митохондријама соматских ћелија током раног ембрионалног развоја. У скоро 50% случајева, пацијенти, уз ову мутацију, имају и дупликацију Д-петље наслеђену од мајке. Гени абнормално спојени као резултат делеције могу се транскрибовати, али нису способни за транслацију, и, последично, развија се недостатак кодираних протеина.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Симптоми Кернс-Сејровог синдрома

Болест се манифестује у доби од 4-20 година и обухвата тријаду симптома:

• офталмоплегија са птозом горњег капка и ограниченим покретом очних јабучица;
• прогресивна слабост мишића проксималних екстремитета;
• пигментна дегенерација мрежњаче.

Како Кирнс-Сејров синдром напредује, придружују се и други симптоми: оштећење срца (поремећај ритма, атриовентрикуларни блок, дилатација комора), органа слуха (сензоринеурална глувоћа), органа вида (атрофија оптичког живца) и смањена интелигенција. Пацијенти умиру од кардиоваскуларне инсуфицијенције 10-20 година након појаве болести. Лабораторијски тестови откривају лактатну ацидозу и повећан 3-хидроксибутират у крви; морфолошки преглед биопсија мишићног ткива открива феномен RRF (испрекидана мишићна влакна).

Дијагноза Кернс-Сејровог синдрома

Дијагноза се разјашњава молекуларно-генетским тестирањем и детекцијом велике делеције у мтДНК. Међутим, приликом анализе добијених података, потребно је узети у обзир постојање хетероплазмије; ћелије периферне крви садрже само око 5% мутантне ДНК. Више информација може се добити молекуларно-генетском анализом биопсија мишића, које садрже до 70% мутантне митохондријалне ДНК.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]