Студија открива повезане биолошке путеве који узрокују упалу коже код псоријазе

Нова студија је идентификовала биолошки пут - скуп повезаних реакција у телу - који доводи до упале која се јавља код кожног обољења псоријазе. Аутори студије кажу да би налази могли довести до бољих третмана за сва инфламаторна стања коже, укључујући атопијски и алергијски дерматитис, као и врсту чира који се назива хидраденитис супуратива.

Упала је природни одговор тела на иритацију и инфекцију, али ако се не контролише, може довести до црвенкастих, љускавих, сврбежних лезија карактеристичних за ова стања коже.

Водећи истраживачи на њујоршком универзитету Лангон Хелт открили су да пут интерлеукина-17 (ИЛ-17), чију активност блокирају постојећи антиинфламаторни лекови, активира протеин назван хипоксијом индуцибилни фактор 1-алфа (ХИФ-1-алфа) код псоријазе. Истраживачи кажу да је одавно познато да је ИЛ-17 активан у упали, али улога ХИФ-1-алфа до сада није била јасна.

Тим је такође открио да HIF-1алфа омогућава инфламаторним ћелијама коже да активније разграђују шећер за енергију, одржавајући их метаболизованим и производећи нуспроизвод који се зове лактат. Када инфламаторне Т ћелије конзумирају лактат, то покреће производњу IL-17, повећавајући упалу.

Резултати су показали да су у узорцима коже људи са псоријазом мере активности гена око IL-17 и HIF-1алфа биле сличне, што указује на то да су ова два фактора повезана. Експерименти на мишевима код којих је индукован развој псоријазе показали су да је накнадни третман експерименталним леком који блокира дејство HIF-1алфа, названим BAY-87-2243, решио инфламаторне лезије коже.

Поред тога, узорци коже од 10 пацијената успешно лечених антиинфламаторним леком етанерцептом показали су смањену активност и IL-17 и HIF-1алфа, што указује да блокирање IL-17 такође блокира HIF-1алфа.

„Наши налази указују на то да је активација HIF-1алфа кључни покретач метаболичке дисфункције која се види код псоријазе и да његово дејство покреће IL-17, још један кључни молекул инфламаторне сигнализације“, рекла је водећа ауторка студије Шрути Наик, ванредни професор на Медицинском факултету Гросман Универзитета у Њујорку, Одељењу за патологију и медицину и Одељењу за дерматологију Роналда О. Перелмана.

Додатни експерименти су спроведени на узорцима коже од пет пацијената са псоријазом чија је здрава и упаљена кожа третирана одвојено или са BAY-87-2243 или постојећом локалном комбинацијом лекова (калципотриен и бетаметазон дипропионат).

Истраживачи су затим упоредили разлике у активности инфламаторних гена као меру утицаја и открили да је HIF-1алфа инхибитор имао већи утицај од постојећих локалних третмана. Конкретно, узорци коже који су реаговали на HIF-1алфа терапију имали су 2.698 гена који су били диференцијално експресовани, док су узорци третирани стандардном терапијом имали 147 гена који су били диференцијално експресовани.

Генетска анализа узорака коже од још 24 пацијента са псоријазом лечених леком који блокира ИЛ-17А, секукинумабом, показала је само смањење, а не повећање активности гена повезаних са HIF-1алфа, у поређењу са активношћу гена HIF-1алфа код девет здравих пацијената без псоријазе. Истраживачи верују да ово указује на то да блокирање деловања HIF-1алфа зависи од блокирања ИЛ-17.

Додатни експерименти на мишевима показали су да блокирање уноса шећера (глукозе) у кожи успорава раст псоријазе ограничавањем метаболизма глукозе, односно гликолизе. Број инфламаторних Т ћелија и нивои IL-17 су смањени. Утврђено је да су нивои лактата, главног нуспроизвода гликолизе, такође смањени у културама ћелија псоријазе након излагања леку 2-DG који инхибира гликолизу.

Директно циљање производње лактата код псоријатичних мишева коришћењем креме за кожу која садржи лактат дехидрогеназу, која разграђује лактат, такође је успорило прогресију болести у кожи, са смањењем инфламаторних гама делта Т ћелија и смањеном активношћу IL-17. Показано је да гама делта Т ћелије апсорбују лактат и користе га за производњу IL-17.

„Наши налази указују на то да блокирање деловања HIF-1алфа или његове гликолитичке метаболичке подршке може бити ефикасна терапија за сузбијање упале“, додао је Наик, који је такође помоћник директора Центра за аутоимунитет Џудит и Стјуарт Колтон на Универзитету Њујорк Лангон.

„Докази о смањеном дејству HIF-1алфа, односно супресији, могли би такође послужити као биомаркер, или молекуларни потпис, да друге антиинфламаторне терапије делују“, рекао је др Хозе В. Шер, коаутор студије и доцент медицине на Медицинском факултету Гросман Универзитета у Њујорку.

Шер, која је такође директорка Центра за псоријатични артритис и Центра за аутоимунитет Џудит и Стјуарт Колтон на Универзитету Њујорк Лангон, каже да тим планира да развије експерименталне лекове који могу блокирати дејство HIF-1алфа и лактата у кожи „како би се окончао зачарани круг упале изазване IL-17 код кожних болести. Наша студија значајно проширује могућности за терапијске опције“.

Наик наглашава да, иако многе доступне терапије за псоријазу, укључујући стероиде и имуносупресивне лекове, смањују упалу и симптоме, оне не лече болест. Она је рекла да је потребно спровести додатне експерименте како би се разјаснило који експериментални лек најбоље делује на инхибирање HIF-1алфа пре него што почну клиничка испитивања. Наик и коаутори студије, Ипсита Субуди и Пјотр Конјечни, поднели су пријаву за патент (број пријаве у САД 63/540,794) за терапију за инфламаторне болести коже на основу свог рада на инхибирању HIF-1алфа.

Процењује се да више од 8 милиона Американаца и 125 милиона људи широм света пати од псоријазе. Стање подједнако погађа и мушкарце и жене.

Резултати су објављени у часопису Имунитет.