Гојазност као „убрзивач времена“: Молекуларни сигнали превременог старења пронађени код 30-годишњака

Да ли је могуће „старити“ на ћелијском нивоу пре него што напуните 30 година? Студија у часопису JAMA Network Open, која користи податке чилеанске кохорте, показује да је дуготрајна гојазност од детињства или адолесценције код младих људи старости 28–31 године повезана са читавим низом биомаркера убрзаног старења, од епигенетских сатова и скраћивања теломера до хроничне упале. У просеку, епигенетска старост „дуговечних гојазних људи“ била је 15–16% испред њихове пасошке старости, а код неких учесника и до 48% испред њихове пасошке старости.

Позадина студије

Гојазност све више почиње не у одраслом добу, већ у детињству и адолесценцији, прелазећи из „стања овде и сада“ у дугорочну изложеност. Што дуже тело живи у условима прекомерне тежине, то се више метаболичког и инфламаторног стреса акумулира, формира се такозвано алостатско оптерећење. У овом контексту, питање више није само о килограмима и ризику од дијабетеса за деценију, већ о томе да ли дуготрајна гојазност убрзава саме биолошке процесе старења - много пре клиничких дијагноза.

Последњих година појавили су се алати који нам омогућавају да ово квантитативно тестирамо. То укључује епигенетске „сатове“ (процена старости на основу образаца метилације ДНК), дужину теломера (маркер ћелијске деобе/стреса) и панел карактеристика „инфламаторног старења“ (hs-CRP, IL-6, итд.). Бројне студије код одраслих средњих година показале су везу између повећаног БМИ и метаболичког синдрома и убрзања ових маркера. Али подаци код младих одраслих су ограничени: то су често студије пресека и кратка посматрања, где је тешко одвојити ефекат трајања гојазности од тренутне тежине.

Зато су лонгитудиналне кохорте, праћене од рођења, кључне. Оне нам омогућавају да реконструишемо путање телесне масе – када је гојазност почела, колико година траје – и да их упоредимо са неколико „сидрених“ биомаркера старења. Овај приступ се удаљава од редукције на један индикатор и пружа системски поглед: ако је епигенетски сат „брз“, теломере су краће, а инфламаторни маркери виши већ са 28-31 годином, ово је снажан аргумент у прилог хипотезе о убрзаном биолошком старењу код дуготрајне гојазности.

Практична мотивација је очигледна. Ако дужина изложености „гојазности“ предвиђа „јаз“ између пасошког и биолошког доба у младости, онда је прозор за превенцију детињство и адолесценција. Рани прекид путање гојазности може не само да смањи кардиометаболичке ризике, већ и „синхронизовати сат“ - успорити акумулацију биолошког хабања, које би се иначе манифестовало као хроничне болести већ у трећој или четвртој деценији живота.

Шта су тачно научници урадили?

• Учествовали су у најстаријој чилеанској кохорти, Сантијаго Лонгитудиналној студији: 205 људи старости 28-31 године, подједнако подељених између мушкараца и жена.
• Били су подељени у три групе према путањи кретања БМИ (индекса телесне масе) од рођења:
  1. Увек здрав БМИ (n=89)
  2. Гојазност од адолесценције (n=43; просечно трајање ≈13 година)
  3. Гојазност од раног детињства (n=73; ≈27 година трајања)
• Прикупљена је венска крв, ћелије имуног система су изоловане и анализиране:
  • Епигенетски сат (Хорват и ГримЕјџ) - заснован на обрасцима метилације >850.000 места ДНК.
  • Дужина теломера (завршних капа хромозома).
  • Панел инфламаторних цитокина, хормона раста/метаболита (IGF-1/2, FGF-21, GDF-15), адипо- и миокина (лептин, апелин, иризин, итд.).
  • Плус „класични“ ризици: струк, крвни притисак, инсулин и HOMA-IR, липиди, артеријска крутост (PWV), јетра (стеатоза) итд.

Зашто путање, а не једнократни БМИ? Зато што тело реагује на трајање оптерећења. Десет година гојазности ≠ једна година гојазности - ово је другачије „искуство“ за ћелије.

Шта је епигенетски сат и теломери

• Замислите ДНК као књигу, а метилацију као налепнице-обележиваче. Током година, њихов образац се мења сасвим предвидљиво. Математички модели (Хорватов сат, GrimAge) процењују биолошку старост на основу ових „обележивача“.
• Теломери су заштитни врхови хромозома. Са сваком ћелијском деобом се благо скраћују. У просеку, краћи → старији (мада је ово само један потез на портрету).

Шта су открили: „сатови раде брзо“, краћи теломери, већа упала

1) Епигенетска старост је значајно испред старости за пасош

• Код људи са дуготрајном гојазношћу:
  • Хорватова старост је виша од хронолошке старости за ≈+4,4 године (≈+15%) за почетак у адолесценцији и ≈+4,7 година (≈+16%) за почетак у детињству.
  • За неке учеснике, разлика је достигла +48% (!).
• Они који су целог живота имали здраву тежину имају епигенетску старост блиску старости за пасош.

2) Теломери су краћи

• Просечне вредности: 8,01 kb (здрава тежина) наспрам 7,46-7,42 kb (дуготрајна гојазност).

За статистичаре: Коенове величине f ефекта су велике (≈0,65-0,81) за епигенетски сат и теломере.

3) „Упално старење“ и неуспех сигнализације

• Упала: hs-CRP и IL-6 су значајно виши код гојазних група (ово је такозвано упално дејство).
• Сигнализирање хранљивих материја и митострес: FGF-21 и GDF-15 су повишени (често се повећавају са митохондријалним стресом), IGF-1/IGF-2 су смањени (код младих људи, њихови нижи нивои обично нису добри).
• Адипо-/миокини: виши нивои лептина, апелина, ирисина - знаци проблема у „преговорима“ мишићно-масти са другим органима.
• TNF-α, GDF-11 - нема значајних разлика.

4) Клиничка позадина 29-годишњака са дуготрајном гојазношћу

• Већи струк, виши систолни притисак, PWV, инсулин, HOMA-IR/HOMA-β, нижи HDL, чешћа стеатоза јетре (медијан Хамагучи скор ≈4).
• Занимљиво је да се групе „гојазност од адолесценције“ и „од детињства“ готово не разликују у погледу оштећења – кључни фактор је трајање, а не тачна старост почетка.

Зашто гојазност може да „стари“ ћелије

Укратко о „обележјима старења“ која су се појавила у анализи:

1. Епигенетске промене - гојазност је праћена хормонским и метаболичким променама које „преуређују обележиваче“ на ДНК.
2. Динамика теломера - хронична упала и оксидативни стрес убрзавају скраћивање.
3. Хронична упала - висцерална маст, као ендокрини орган, ослобађа проинфламаторне молекуле.
4. Митохондријални стрес - енергетске станице ћелије раде у „прљавом“ режиму; FGF-21, GDF-15 се повећавају као „сигнали невоље“.
5. Отказ међућелијске комуникације - промене лептина/иризина/апелина итд. искривљују дијалог између мишића, масти, јетре, мозга и крвних судова.
6. Поремећај сигнализације хранљивих материја - осе инсулин/IGF, осетљивост на сигнале хранљивих материја, аутофагија - све су то кључне полуге старења.

Шта ово значи у пракси?

Лоше вести: код дуготрајне гојазности, „биолошки сат“ код неких људи заправо ради брже – и то већ до 30. године.

Добре вести: Ови сатови су осетљиви на начин живота. У другим студијама, побољшан сан, смањена масноћа (посебно висцерална маст), редовна физичка активност и дијете са контролисаним уносом калорија и квалитета смањују упалу и побољшавају метаболичке и епигенетске маркере.

Шта се најчешће препоручује (разговарајте са својим лекаром, посебно код хроничних болести):

• Дефицит калорија + квалитет исхране: мање ултра-прерађене хране, више интегралних намирница, протеина, влакана; контрола додатог шећера.
• Кретање: комбинујте аеробне вежбе (издржљивост) и вежбе снаге (мишићи = ендокрини орган, миокини!). Чак и 150-300 минута умереног оптерећења недељно + 2-3 тренинга снаге је већ много.
• Сан и стрес: Недостатак сна и хронични стрес подстичу системску упалу и жељу за храном богатом калоријама.
• Медицински надзор: крвни притисак, липиди, глукоза/инсулин, јетра. Ако је индиковано, разговарати о губитку тежине изазваном лековима (укључујући модерне лекове) и коморбидитетима.
• Секвенца > идеалност: тело брине о збиру недеља и месеци у „зеленој зони“, а не о једном „идеалном“ месецу.

Снаге и ограничења рада

Снаге:

• Праве путање БМИ од рођења, а не једнократни снимак.
• Широк спектар молекуларних маркера, не само један или два индикатора.
• Велике величине ефеката (није статистички значајно).

Ограничења:

• Опсервациона студија: показује повезаност, није доказана узрочност.
• Кохорта из Чилеа: окружење/етничка припадност/исхрана - њихова; преносивост закључака захтева опрез.
• БМИ је груба метрика (не показује расподелу масти), иако је практична.
• Не знамо шта се прво појавило - сенилни потписи или метаболички поремећај (мада је за неке без очигледних коморбидитета „сат“ већ брзо радио).

Шта би наука требало следеће да тестира?

• Рандомизована испитивања: можемо ли „вратити“ епигенетски сат кроз губитак тежине (исхрана/вежбање/лекови) и смањење упале?
• Улога висцералне масти и саркопеније (мишићне масе) у биолошкој старости.
• Мултиомика + визуелизација органа (јетра, крвни судови) за прецизне механизме.
• Утицај на потомство (епигенетска херитабилност код људи репродуктивног доба).

Закључак

Код младих одраслих, дуготрајна гојазност је повезана са чињеницом да њихове ћелије показују убрзано биолошко старење - епигенетским сатом, теломерима и читавом каскадом сигнала (упала, митострес, хормони/миокини). Трајање вишка тежине је одлучујуће. Добра вест је да је биолошка старост пластична: што пре смањимо упалу и висцералне масти, ојачамо мишиће, сан и метаболичку контролу, већа је шанса да успоримо „сат“.

Извор: Correa-Burrows P., Burrows R., Albala C., et al. Дугорочна гојазност и биолошко старење код младих одраслих. JAMA Network Open. 2025;8(7):e2520011. Доступан је пун текст (PMC). doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.20011