Б ћелије се могу модификовати како би се спречили симптоми мултипле склерозе

Б ћелије могу контролисати одговоре мијелоидних ћелија кроз ослобађање одређених цитокина (малих протеина који контролишу раст и активност имуних ћелија), доводећи у питање раније утврђено веровање да само Т ћелије координирају имуне одговоре.

Код људи са мултиплом склерозом (МС), абнормално активно дисање у Б ћелијама стимулише проинфламаторне реакције у мијелоидним ћелијама и Т ћелијама, узрокујући да нападају заштитни омотач (мијелин) који покрива нервна влакна, узрокујући оштећење нерава и симптоме МС.

Нова класа лекова названа инхибитори Брутон тирозин киназе (БТК) може да преокрене ово абнормално дисање Б-ћелија и заустави сигнале који доводе до погоршања мултипле склерозе. Студија, коју је водио Медицински факултет Перелман на Универзитету у Пенсилванији, објављена је у часопису „Science Immunology“.

„Стручњаци су раније веровали да су Т ћелије примарни оркестратори одговора других врста имуних ћелија и да је мултипла склероза првенствено узрокована прекомерно активираним Т ћелијама“, рекао је др Амит Бар-Ор, професор неурологије и директор Центра за неуроинфламацију и неуротерапеутику на Универзитету у Пенсилванији.

"Ова студија истиче да је заиста важно како различити типови ћелија интерагују и да Б ћелије које модулирају мијелоид играју много активнију улогу у имунолошком систему него што смо мислили."

Здрав имуни систем стално реагује на стимулусе активирањем или сузбијањем имуних одговора, делимично ослобађањем различитих цитокина који говоре другим врстама ћелија како да реагују. Типично, сваки имуни одговор покреће контрареакцију, а ово стално „гурање и повлачење“ помаже у одржавању правилне равнотеже између имуних одговора.

На овај начин, људски имуни систем може, с једне стране, да реагује на инфекцију, али и да осигура да одговор не постане преактиван и не нанесе штету телу, као што се може десити код аутоимуних болести попут мултипле склерозе.

У овој студији, истраживачи су користили и људске узорке и мишје моделе мултипле склерозе (МС) како би показали да не само да сигнали цитокина између Б ћелија и Т ћелија крећу по злу код МС, већ да Б ћелије код пацијената са МС производе абнормални профил цитокина који узрокује да мијелоидне ћелије генеришу инфламаторни одговор.

Открили су да се све ове акције могу пратити до метаболичке дисрегулације у процесу у Б ћелијама који се назива оксидативна фосфорилација, врста митохондријалног дисања. Истраживачи су открили да нормалне Б ћелије могу разградити кисеоник и ослободити сигнале хемијске енергије који покрећу даљу реакцију у самим Б ћелијама, а затим и у мијелоидним ћелијама, говорећи им да покрену про- или антиинфламаторни одговор.

Међутим, када је овај метаболизам Б ћелија преактиван, као што је то код мултипле склерозе, сигнали доводе до абнормалних мијелоидних и Т ћелијских одговора који су повезани са погоршањем симптома мултипле склерозе.

Метаболичка регулација производње цитокина од стране Б ћелија: импликације за патогенезу и терапију мултипле склерозе. Извор: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

„Узбудљив приступ новим третманима за мултиплу склерозу може бити делимично сузбијање дисања у Б ћелијама, што би могло зауставити каскаду интеракција између имуних ћелија које покрећу упалу и активност мултипле склерозе“, рекао је Бар-Ор.

Аутори су претходно показали да нова класа лекова названих БТК инхибитори раде управо то. Ови агенси успоравају преактивно дисање Б-ћелија и „смирују“ Б-ћелије пацијената са МС тако да не луче исти абнормални профил цитокина који покреће абнормалне проинфламаторне одговоре мијелоидних ћелија и Т ћелија.

Постојећи третмани за мултиплу склерозу, као што су анти-CD20 терапије, исцрпљују Б ћелије. Међутим, пошто су Б ћелије уништене, имуни систем пацијента може бити угрожен, што отежава реаговање на инфекције или вакцинације. Насупрот томе, инхибитори БТК не исцрпљују Б ћелије, већ исправљају метаболичку абнормалност, чинећи Б ћелије мање склоним да покрену проинфламаторне реакције у другим ћелијама.