Золев

Золев је системски антибактеријски лек из категорије флуорокинолона.

Индикације Золева

Користи се у лечењу инфекција, чији је развој изазван активношћу бактерија које су осетљиве на лекове:

• упала плућа;
• акутни синуситис;
• хронични бронхитис у акутној фази;
• септикемија или бактеријемија;
• инфективне лезије које погађају уринарни систем (са или без компликација) - на пример, пијелонефритис;
• лезије меких ткива и епидермиса;
• простатитис;
• инфекције у интраабдоминалном подручју.

Образац за издавање

Производ се производи у облику таблета, у количини од 5 комада, упакованих у блистер плочицу. У кутији се налази 1 блистер.

Инфузије Золеа

Инфузиона течност је доступна у контејнерима запремине 0,1 или 0,15 л. Унутар паковања се налази 1 такав контејнер.

Фармакодинамика

Левофлоксацин има широк спектар антибактеријске терапијске активности. Бактерицидни ефекат се развија кроз супресију бактеријског ензима ДНК гиразе, који припада 2. типу топоизомераза, активном супстанцом лека. Због такве супресије, прелазак бактеријске ДНК из релаксационог у суперспирализовано стање постаје немогућ, што помаже у спречавању накнадне репродукције патогених ћелија. Спектар дејства лека обухвата грам-негативне и грам-позитивне микробе са неферментирајућим микроорганизмима.

Следеће бактерије су осетљиве на лек:

• грам-позитивни аероби: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, пиогени стрептокок, а такође и коагулаза-негативни стафилокок типа methi-S (1), стрептококе из категорија C и G, као и pneumococcus peni-I/S/R;
• Грам-негативни аероби: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, а такође и Haemophilus parainfluenzae, Морганов бацил, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– и Proteus vulgaris. Поред тога, листа укључује Pasteurella multocida, Providencia roettgerii и Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa и Serratia marcescens;
• анаероби: Bacteroides fragilis, Peptostreptococci и Clostridia perfringens;
• Остало: Легионела пнеумофила, уреаплазма, хламидофила пнеумонија, микоплазма пнеумонија, хламидофила пситачи и хеликобактер пилори.

Следеће имају променљиву осетљивост:

• грам-позитивни аероби: Staphylococcus aureus methi-R.;
• грам-негативни аероби: Burkholderia cepacia;
• анаероби: бактерија thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile и Bacteroides vulgaris.

Отпорни на дејство Золеве: грам-позитивни аероби – Staphylococcus aureus methi-R, као и коагулаза-негативни Staphylococcus aureus категорије methi-S (1).

Као и други флуорокинолони, левофлоксацин нема утицаја на активност спирохета.

Фармакокинетика

Апсорпција.

Када се узима орално, левофлоксацин се брзо и скоро потпуно апсорбује, достижући максималне нивое у плазми у року од 60 минута након примене.

Апсолутни индекс биорасположивости је скоро 100%. Лек има линеарне фармакокинетске карактеристике када се узима у терапијским дозама од 0,05-0,6 г. Унос хране не утиче на степен апсорпције.

Процеси дистрибуције.

Приближно 30-40% супстанце се синтетише са протеинима плазме. Акумулација лека при једнократној дневној употреби од 0,5 г није клинички значајна, па се може занемарити. Такође се претпоставља незнатна акумулација супстанце при двократној дневној употреби од 0,5 г лека. Стабилне бројке дистрибуције се примећују након 3 дана.

Ниво Cmax лека у подручју бронхијалне слузокоже и епителног секрета након примене дозе од 0,5 г перорално достигао је 8,3, односно 10,8 мцг/мл.

У подручју плућног ткива, постизање Cmax лека након употребе дозе од 0,5 г перорално примењено је након 4-6 сати, а овај индикатор је био приближно 11,3 μг/мл. Плућне вредности лека су биле константно веће од његових плазматских индикатора.

Унутар мехурасте течности, Цмакс Золева при конзумирању 0,5 г 1-2 пута дневно достиже 4 и 6,7 мцг/мл, респективно.

Левофлоксацин показује слабо продирање у цереброспиналну течност (ЦСТ).

Приликом оралног узимања лека током 3 дана (доза од 0,5 г, једном дневно), просечни нивои лека унутар простате били су 8,7, а такође 8,2 и 2 мцг/г након 2, 6 и 24 сата. Просечан однос лека унутар простате/крвне плазме био је 1,84.

Просечне вредности левофлоксацина у урину током периода од 8-12 сати након примене једне дозе од 0,15, 0,3 или 0,5 г перорално достигле су 44, 91 и 200 мцг/мл, респективно.

Процеси размене.

Метаболизам левофлоксацина је изузетно слаб, његови продукти разградње су компоненте десметил-левофлоксацина, као и левофлоксацин N-оксид. Такве супстанце чине мање од 5% дозе лека која се излучује урином.

Излучивање.

Када се узима орално, процес излучивања левофлоксацина из плазме је прилично спор (полуживот је 6-8 сати). Излучивање се одвија углавном преко бубрега (више од 85% дозе). Није примећена приметна разлика у фармакокинетици лека када се примењује интравенозно или орално.

Дозирање и администрација

Шема узимања пилула.

Лек треба узимати 1-2 пута дневно. Величина порције се одређује тежином и врстом инфекције. Трајање терапије је повезано са током болести, али је максимално 2 недеље. Препоручује се наставак курса још 48-72 сата након што се температура врати у нормалу или се микробиолошким студијама потврди елиминација патогених бактерија.

Лек се гута цео, без жвакања, са течношћу. Узима се без обзира на унос хране. Таблете од 0,5 и 0,75 г могу се поделити на пола.

Следећи режим дозирања Золева треба пратити код одраслих са здравом функцијом бубрега (клиренс креатинина >50 мл/мин):

• акутни синуситис - узимати 0,5 г лека једном дневно. Терапија траје 10-14 дана;
• хронични стадијум бронхитиса у фази погоршања - једнократна доза од 0,25-0,5 г лека дневно. Лечење се наставља око 7-10 дана;
• амбулантна пнеумонија - узимати 0,5-1 г супстанце 1-2 пута дневно током 1-2 недеље;
• инфекције које погађају уретру (без компликација) – 1 доза дневно од 0,25 г лека. Терапија се наставља 3 дана;
• простатитис – једнократна употреба 0,5 г лека дневно. Циклус лечења треба да траје 28 дана;
• инфекције које погађају уретру (са компликацијама - на пример, пијелонефритис) - једна доза од 0,25 г лека дневно. Терапија траје 7-10 дана;
• инфекције које погађају поткожни слој и епидерму - 1-2 пута дневно употреба 0,5-1 г супстанце. Трајање курса - 7-14 дана;
• бактеријемија или септикемија - 0,5-1 г лека 1-2 пута дневно. Период лечења - 10-14 дана;
• Инфекције које се развијају у интраабдоминалном пределу* – 0,5 г лека једном дневно. Лек треба узимати 7-14 дана.

*комбинација са антибиотицима који делују на анаеробе.

Величине порција за особе са оштећеном функцијом бубрега – вредности креатинина су <50 мл/минут:

• брзина КК је унутар 50-20 мл/минут: код благог облика болести, прва доза је 0,25 г, а наредне 0,125 г (за 24 сата). Код умереног облика, величина прве порције је 0,5 г, а наредне 0,25 г (за 24 сата). Код тешког облика, прва порција је 0,5 г, а наредне 0,25 г (за 12 сати);
• Ниво креатинина у распону од 19-10 мл/мин: блага патологија – 1. доза је 0,25 г, наредне дозе су 0,125 г (током 48 сати). Умерена – 1. доза је 0,5 г, наредне дозе су 0,125 г (током 24 сата). Тешка – 1. доза је 0,5 г, наредне дозе су 0,125 г (током 12 сати);
• Вредности CC <10 (такође особе на хемодијализи или CAPD): благи облик болести - 1. доза је 0,25 г, наредне дозе су 0,125 г (током 48 сати). Умерени и тешки облик болести - 1. доза је 0,5 г, наредне дозе су 0,125 г (током 24 сата).

Коришћење лековитог раствора.

Лек се примењује 1-2 пута дневно, малом брзином. Величина порције се одређује узимајући у обзир тежину и врсту болести, као и осетљивост узрочних бактерија на лек. Након почетне употребе интравенског облика лека, терапија се може наставити употребом таблета (ако је ова метода прихватљива за пацијента). Узимајући у обзир биоеквиваленцију оралног и парентералног облика лека, дозвољено је користити исте дозе.

Трајање инфузије која се користи је најмање пола сата (за дозу од 0,25 г) или 1 сат (за дозу од 0,5 г).

[ 2 ]

Користите Золева током трудноће

Због недостатка испитивања у вези са употребом Золева код људи, као и могућности оштећења зглобне хрскавице под утицајем хинолона током фазе раста дечјег тела, забрањено је његово коришћење током лактације или трудноће. Ако дође до трудноће током узимања лека, морате о томе обавестити свог лекара.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на левофлоксацин, друге кинолоне или друге компоненте лека;
• епилептични напади;
• пацијенти са жалбама на развој негативних симптома у пределу тетива након претходног узимања кинолона.

Последице Золева

Употреба лека може изазвати развој неких нежељених ефеката:

• лезије заразне или инвазивне природе: гљивични облици инфекција (укључујући гљивице Candida), као и пролиферација других отпорних микроба;
• поремећаји који утичу на активност лимфе и крвотока: еозинофилија, хемолитичка анемија, леукопенија, неутро-, тромбоцито- и панцитопенија, као и агранулоцитоза;
• имуни поремећаји: симптоми преосетљивости, укључујући анафилаксију и анафилактоидни шок, Квинкеов едем, као и анафилактичке и анафилактоидне манифестације. Понекад се ови симптоми могу појавити одмах након употребе прве порције;
• проблеми са процесом исхране и метаболизмом: хипогликемија (посебно код дијабетичара), анорексија, као и хипергликемија или хипогликемијска кома;
• ментални поремећаји: агитација, осећај нервозе, конфузија, немир и анксиозност, несаница, психотични поремећаји (укључујући параноју и халуцинације) и депресија. Поред тога, ноћни делиријум и патолошки снови, као и психотични поремећаји праћени самодеструктивним радњама (суицидалне мисли и покушаји самоубиства);
• поремећаји функције нервног система: поспаност, вртоглавица, конвулзије, главобоље, парестезија и тремор. Поред тога, слабљење тактилних сензација, полинеуропатија сензомоторне или сензорне природе и дисгеузија, која може бити праћена паросмијом, агеузијом и аносмијом. Листа такође укључује несвестицу, дискинезију, повећан интракранијални притисак (бенигни), екстрапирамидалне поремећаје и друге поремећаје моторне координације (на пример, при ходању);
• лезије које утичу на визуелни систем: замућење или поремећај вида, пролазни губитак вида;
• проблеми са слушном функцијом и лавиринтом: оштећење слуха, вртоглавица, губитак слуха и тинитус;
• срчани поремећаји: палпитације, тахикардија и вентрикуларна тахикардија, које могу изазвати срчани застој. Поред тога, јављају се вентрикуларна аритмија и торсадес де поинтес (често код особа са ризиком од продужења QT интервала), а продужење QT интервала се такође бележи на ЕКГ-у;
• васкуларне лезије: алергијски васкулитис и смањен крвни притисак;
• поремећаји медијастиналне или респираторне функције, као и активност органа грудне кости: бронхоспазам, диспнеја и пнеумонитис алергијског порекла;
• поремећаји варења: губитак апетита, дијареја, бол у стомаку, стоматитис, повраћање, а поред тога и симптоми диспепсије, панкреатитиса, надимања и мучнине. Такође је могућа хеморагична дијареја, која повремено може бити знак ентероколитиса (такође псеудомембранозног колитиса);
• проблеми са хепатобилијарним системом: повећани нивои јетрених ензима (АЛП са АЛТ и АСТ, као и ГГТ) и нивои билирубина у крви. Поред тога, развијају се жутица, хепатитис и тешка обољења јетре (укључујући случајеве акутне инсуфицијенције јетре) - углавном код људи са тешким облицима основних патологија;
• лезије поткожних слојева и епидермиса: свраб, нетолеранција на УВ и сунчево зрачење, осип, ТЕН, уртикарија, хиперхидроза, Стивенс-Џонсонов синдром, МЕЕ и фотосензитивност. Понекад се знаци са слузокоже и епидермиса јављају након прве употребе;
• Поремећаји везивног ткива, мишића и костију: манифестације које утичу на тетиве – укључујући тендинитис, мијалгију, артритис и артралгију, као и руптуру лигамената, тетива или мишића. Може доћи до мишићне слабости, што је посебно важно код особа са рабдомиолизом или тешком мијастенијом гравис;
• поремећаји уринарног система и бубрега: повећане вредности креатинина у плазми и АРФ (на пример, због тубулоинтерстицијалног нефритиса);
• Системски симптоми: осећај опште слабости, болне реакције (у удовима, леђима и грудној кости), астенија, повишена температура и напади порфирије код људи са овом болешћу.

[ 1 ]

Прекомерна доза

Знаци предозирања: губитак свести, мучнина, вртоглавица, напади, ерозије на слузокожи, продужење QT интервала или повећан интензитет симптома других нежељених реакција. У случају тровања, стање пацијента мора се пажљиво пратити (укључујући и ЕКГ очитавања).

Предузимају се симптоматске мере. Поступци хемодијализе (укључујући CAPD или перитонеалну дијализу) не дозвољавају излучивање левофлоксацина. Такође, лек нема антидоте.

Интеракције са другим лековима

Антациди који садрже алуминијум или магнезијум, као и лекови који садрже соли цинка или гвожђа, а такође и диданозин.

Апсорпција лека је значајно смањена када се комбинује са горе поменутим средствима. Комбинована употреба флуорокинолона и мултивитамина који садрже цинк узрокује смањење степена апсорпције потоњих. Потребно је поштовати интервале између употребе таквих лекова (њихово трајање је најмање 120 минута).

Калцијумове соли имају само минималан утицај на апсорпцију левофлоксацина.

Сукралфат.

Биорасположивост левофлоксацина је значајно смањена када се комбинује са сукралфатом. Интервал између употребе ових лекова треба да буде најмање 2 сата.

Фенбуфен са теофилином или сличним НСАИЛ лековима.

Изузетно јако смањење граница прага напада може се приметити у случају комбинације хинолона са горе наведеним лековима и другим елементима који имају сличан лековити ефекат. Ниво левофлоксацина се повећава за око 13% када се користи фенбуфен.

Циметидин са пробенецидом.

Статистички је доказано да горе поменути агенси утичу на образац излучивања левофлоксацина. Вредности клиренса супстанце унутар бубрега су смањене за 34% (са пробенецидом) и за 24% (са циметидином). Таква својства омогућавају овим лековима да блокирају излучивање Золева кроз тубуле.

Фармакокинетички параметри левофлоксацина остају непромењени када се комбинује са дигоксином, калцијум карбонатом, варфарином, као и ранитидином и глибенкламидом.

Циклоспорин.

Полуживот циклоспорина се повећава за 33% када се комбинује са леком.

Лекови који имају антагонистички ефекат на витамин К.

Комбинована употреба са таквим лековима (на пример, варфарином) повећава ниво параметара коагулације (INR или PT) или повећава тежину крварења. Због тога, особе које узимају такве лекове заједно са левофлоксацином морају пратити вредности коагулације.

Лекови који продужавају QT интервал.

Као и други флуорокинолони, левофлоксацин треба користити са опрезом код особа које узимају лекове као што су макролиди, трициклични антидепресанти, антипсихотици и антиаритмици категорије 1А и 3.

Левофлоксацин нема утицаја на фармакокинетичка својства теофилина, чији се метаболизам одвија углавном уз учешће CYP 1A2, из чега се може закључити да левофлоксацин не инхибира активност CYP 1A2.

Лек не ступа у интеракцију са храном, тако да се може користити без обзира на њен унос. Забрањено је пити алкохолна пића током лечења левофлоксацином.

[ 3 ], [ 4 ]

Услови складиштења

Золев се мора чувати на тамном и сувом месту, ван домашаја мале деце. Раствор се не сме замрзавати. Вредности температуре су максималне 30°C (таблете) или 25°C (раствор).

Рок трајања

Золев се може користити у року од 2 године од датума пуштања терапеутског лека.

Пријава за децу

Забрањено је прописивање лека особама млађим од 18 година јер постоји ризик од оштећења хрскавице у пределу зглоба.

Аналоги

Аналоги лека су Таваник, Левомак са Леволетом и Флексид, као и Лефлоцин, Лефлок, Левофлоксацин и Левобакт.