Вепезид

Вепесид је антитуморски лек који садржи етопозид (полувештачки дериват подофилотоксина).

Индикације Вепесајд

Користи се за лечење људи са онколошким болестима, укључујући:

• карцином малих ћелија плућа;
• последње фазе лимфома, као и малигна лимфогрануломатоза;
• неоплазме у пределу тестиса или јајника које су по природи заметних ћелија;
• погоршање рецидива леукемије нелимфоцитне природе;
• хорионски карцином;
• неситноћелијске плућне неоплазме и други солидни тумори;
• ангиоендотелиом коже и сарком костију;
• рак желуца;
• неоплазме које имају трофобластични облик;
• неуробластом

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Образац за издавање

Производ се производи у облику концентрата за инфузијску течност, у бочицама од 5 мл. Кутија садржи 1 такву бочицу.

Лек се такође продаје у капсулама, 20 комада по бочици, 1 бочица по паковању.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакодинамика

Подаци добијени експерименталним тестовима показали су да Вепесид помаже у прекидању ћелијског циклуса у фази Г2. Лек ин витро успорава уградњу тимидина у ДНК, у великим порцијама (изнад 10 μг/мл) помаже лизи ћелија у фази митозе, а у малим порцијама (унутар 0,3-10 μг/мл) сузбија ћелијску активност у почетној фази профазе.

Вепесид је ефикасан против многих људских неоплазми. Тежина дејства етопозида код многих пацијената зависи од тога колико често се лек користи (у тестовима је најбољи резултат показан током курса употребе у периоду од 3-5 дана).

[ 7 ]

Фармакокинетика

Током испитивања нису пронађене значајне разлике у метаболичким процесима и путевима елиминације етопозида након интравенске или оралне примене. Код одраслих постоји директна корелација између нивоа клиренса лека и индекса CC, а поред тога и са вредностима албумина у плазми.

Вредности Cmax и AUC етопозида након примене доза које спадају у терапијски опсег показују сличну тенденцију смањења и након интравенске и након оралне примене.

Просечне вредности биорасположивости капсула су приближно 50% (варијабилност је 26-76%). Са повећањем порције, ниво биорасположивости се смањује (током испитивања, вредности биорасположивости су биле 55-98% након узимања 0,1 г лека, и 30-66% након узимања 0,4 г).

Процеси дистрибуције и излучивања супстанце етопозид имају двостепену структуру. Полуживот 1. фазе дистрибуције захтева 90 минута, а полуживот 2. (терминалне) фазе захтева 4-11 сати. Индикатори активног елемента у крвном серуму су линеарни и зависе од величине дозе. Након дневне употребе (у року од 4-6 дана) 0,1 г/м² ^ЛС етопозид се не акумулира у организму.

Вепесид једва пролази кроз крвно-мозговну артерију (КББ). Излучивање супстанце се одвија углавном преко бубрега (приближно 42-67% дозе); мали део (максимално 16%) се излучује преко црева. Око 50% лека се излучује непромењено.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Дозирање и администрација

Начин употребе инфузионог концентрата.

Концентрат се мора користити за припрему инфузионог раствора. Дозирање лека се бира за сваку особу појединачно. Начин примене, терапијски ток, као и истовремене поступке лечења може одабрати само лекар са искуством у лечењу онколошких болести. Приликом избора лекова за комплексну терапију, потребно је узети у обзир мијелосупресивни ефекат свих лекова, као и ефекат претходно спроведеног зрачења или хемотерапије на коштану срж.

Уношење течности треба да се одвија малом брзином (у року од 0,5-1 сат). У просеку, лек је 0,05-0,1 г/ ^м2 дневно, током периода од 4-5 дана. Такве курсеве лечења од 4-5 дана треба понављати у интервалима од 3-4 недеље.

Алтернативна метода је увођење инфузије од 100-125 мг/ ^м² дневно, са учесталошћу „сваки други дан“ (поступак треба изводити 1., 3. и 5. дана курса).

Циклуси лечења могу се поновити тек након што се вредности периферне крви врате у нормалу.

За припрему инфузионе течности, потребан део концентрата се разблажује у физиолошком раствору NaCL или 5% раствору глукозе за инфузију. Коначни нивои лека у инфузионој течности треба да буду 0,2-0,4 мг/мл.

Шема примене лековитих капсула.

Лек се узима орално. Величину дозе бира лекар са искуством у лечењу онколошких патологија. Приликом избора курса лечења, потребно је узети у обзир мијелосупресивни ефекат других лекова укључених у режим лечења, као и ефекат на коштану срж претходно спроведених сеанси хемотерапије или радиотерапије.

Капсуле се често узимају у дневној дози од 50 мг/ ^м2 током периода од 3 недеље. Такви циклуси се понављају сваких 28 дана. Алтернативно, може се користити режим од 0,1-0,2 г/м2 ^лека орално дневно током 5 узастопних дана. Такви петодневни курсеви се често понављају у интервалима од 21 дан.

Поновљени терапијски курсеви су дозвољени тек након стабилизације вредности формираних крвних индекса. Пре почетка нових циклуса лечења, а такође и током целог тока лечења, врши се праћење периферних крвних индекса.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Користите Вепесајд током трудноће

Вепесид се не прописује трудницама. Ако жена затрудни, треба је упозорити на могући развој компликација и токсична својства лека.

Лек има токсични ефекат на репродуктивну активност. И жене и мушкарци који користе етопозид за лечење морају да користе поуздане контрацептивне методе током овог периода - узимајући у обзир могући негативан ефекат лека на сперматогенезу, као и тератогени и ембриотоксични ефекат цитостатика.

Током лактације, лек се може користити само ако је дојење прекинуто.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• Забрањено је прописивање лека у присуству преосетљивости на етопозид или додатне елементе;
• Концентрат и капсуле се не користе у терапији за особе са мијелосупресијом (то укључује особе са бројем неутрофила испод 500/мм³ ^, као и тромбоцитима испод 50.000/мм³ ⁾;
• не треба прописивати особама са тешким инфекцијама у акутној фази.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Последице Вепесајд

Употреба лекова у монотерапији прилично често изазива леукопенију код пацијената. У овом случају, минималне вредности су често примећене до 7.-14. дана лечења. Развој тромбоцитопеније је забележен ређе, са појавом минималних вредности до 9.-16. дана лечења. До краја 3. недеље циклуса лечења, вредности крви су се код већине људи стабилизовале.

Примена лека може довести до развоја токсичности у гастроинтестиналном тракту, а понекад може изазвати мучнину са повраћањем. Уколико пацијент повраћа, треба му дати антиеметике. Токсичност у гастроинтестиналном тракту је била мање изражена приликом примене инфузија Вепесида. Поремећаји столице, губитак апетита и појава стоматитиса су забележени спорадично.

Употреба инфузија може изазвати смањење крвног притиска код људи, као и хистаминске знаке, али без симптома кардиотоксичности. Уколико се примети хистамински ефекат и смањење крвног притиска, примену лека треба одмах прекинути. Да би се спречило смањење крвног притиска, лек треба примењивати малом брзином кроз капалицу (код млазних ињекција, ризик од негативних симптома се повећава).

Када се лече етопозидом, пацијенти могу имати алергијске симптоме, укључујући бронхоспазам, хипертермију, диспнеју и тахикардију. Ако пацијент развије нетолеранцију, неопходно је прописати антихистаминике, адренергичке или кортикостероидне лекове (специфичнији режим зависи од индикација лекара).

Употреба Вепесида може изазвати развој алопеције, полинеуропатије (појава таквог поремећаја је вероватнија ако се лек комбинује са лековима који садрже алкалоид зимзелена), фотосензитивност, осећај поспаности или умора, а поред тога и повећање активности јетрених трансаминаза.

Нефротоксични или хепатотоксични ефекти нису карактеристични за супстанцу етопозид, али током целог периода лечења потребно је редовно испитивање функције јетре и бубрега.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Прекомерна доза

^{Ако се 2,4-3,5 г/м3} лека примењује дневно током 3 дана, то ће изазвати тешку интоксикацију ткива коштане сржи, као и развој упале слузокоже. Такође, употреба високих доза лекова може изазвати развој метаболичког облика ацидозе и хепатотоксичних симптома.

Особама са тровањем етопозидом треба одмах прописати детоксикацију и симптоматске мере. У случају предозирања, неопходно је пратити функционисање виталних система и контролисати периферне крвне индексе. Након интоксикације, одлуку о наставку употребе етопозида доноси лекар који лечи.

[ 22 ], [ 23 ]

Интеракције са другим лековима

Када се Вепесид комбинује са цисплатином, примећује се повећање антитуморског дејства првог лека. Потребно је узети у обзир да код људи који су претходно користили цисплатин постоји поремећај у излучивању етопозида, а вероватноћа развоја нежељених реакција се повећава.

Лек има имуносупресивна својства, због чега се могу јавити тешке инфекције приликом употребе живих вакцина. Поступци вакцинације који користе живе агенсе строго су забрањени током лечења Вепесидом (имунизација живим супстанцама је дозвољена најмање 3 месеца након последње дозе етопозида).

Мијелосупресивни ефекат лека се појачава када се комбинује са другим цитостатицима или лековима који потенцијално доприносе развоју мијелосупресије.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Услови складиштења

Вепесид се чува на месту које је недоступно малој деци и заштићено од сунчеве светлости. Лек треба чувати под стандардним температурним условима за терапијска средства.

[ 28 ], [ 29 ]

Рок трајања

Вепесид се може користити у року од 36 месеци од датума пуштања лека у промет.

[ 30 ]

Пријава за децу

Лек је забрањен за употребу у педијатрији.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Аналоги

Аналоги лека су Ластет и Фитозид са Етопозидом.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]