Вепокс

Вепокс је стимуланс биогеног типа.

Индикације Вепокса

Користи се код анемије узроковане хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (одрасли који се подвргавају перитонеалној дијализи или процедурама хемодијализе), као и код људи у предијализном периоду и деце која се такође подвргавају сеансама хемодијализе.

Користи се за лечење анемије и смањење количине потребних трансфузија крви код одраслих којима је потребна хемотерапија због солидних тумора, малигних лимфома или мултиплог мијелома.

Поред тога, лек се прописује за анемију код особа са ХИВ-ом које узимају зидовудин и имају интринзични ниво еритропоетина ≤500 У/мл.

Лек се може користити током програма пре депозита, који се спроводи пре већих операција код особа са вредностима хематокрита од 33-39%. Ово је неопходно да би се поједноставило прикупљање аутологне крви и смањили ризици повезани са употребом алогених трансфузија крви. Користи се у случајевима када је вероватна потреба за трансфузираном крвљу већа од запремина које се могу добити коришћењем аутологног прикупљања, које не користи α-епоетин.

Прописује се за умерену до благу анемију код одраслих (вредности хемоглобина су приближно 100-130 г/л) који треба да се подвргну већој хируршкој процедури где се очекује губитак крви од 2-4 јединице хемоглобина (приближно 0,9-1,8 л крви). Употреба Вепокса смањује потребу за алогеном трансфузијом крви и поједностављује процес обнављања еритропоезе.

Образац за издавање

Производ је доступан у облику течности за ињекције:

• облик 2000 – 0,5 мл супстанце унутар шприца опремљеног иглом, запремине 1 мл, који је упакован у блистер – 1 комад унутар кутије;
• облик 4000 – 0,4 мл лека унутар шприца са иглом, капацитета 1 мл и упаковано у блистер паковање – 1 шприц по паковању;
• Облик 10000 – 1 мл лека унутар шприца од 1 мл опремљеног иглом, упакованог у блистер ћелију – 1 комад по кутији.

Фармакодинамика

Еритропоетин је пречишћени гликопротеин који има способност да стимулише процесе еритропоезе. Аминокиселински састав α-епоетина, произведеног коришћењем технологија генетског инжењеринга, сличан је људском еритропоетину изолованом из урина људи са анемијом. Протеин чини око 60% укупне молекулске тежине и садржи 165 аминокиселина. За овај протеин су везана четири угљенохидратна ланца - међу њима три N-гликозидном и једна O-гликозидном везом.

Молекуларна запремина α-епоетина је око 30 хиљада далтона. Биолошке карактеристике овог елемента су сличне својствима људског еритропоетина. Увођење α-епоетина повећава индексе ретикулоцита са еритроцитима, вредности хемоглобина и брзину апсорпције 59 Fe. Овај елемент селективно стимулише процесе еритропоезе, али не утиче на леукопоезу.

Лек нема цитотоксични ефекат на ћелије коштане сржи.

Фармакокинетика

Полуживот лека након интравенске ињекције је приближно 5-6 сати (без обзира на врсту болести). Волумен дистрибуције је приближно једнак запремини крвне плазме.

Вредности Вепокса у плазми након поткожне примене су знатно ниже него након интравенске ињекције. Нивои лека у плазми се споро повећавају, достижући врхунац у року од 12-18 сати након ињекције. Полуживот лека након поткожне ињекције је око 24 сата, индекс биорасположивости је приближно 25%.

Дозирање и администрација

Лек се примењује интравенозно или субкутано (ако интравенозна примена није могућа и терапија је потребна хитно).

Постојећи општи режими лечења:

• код хроничне бубрежне инсуфицијенције код одраслих - на почетку терапије, недељна доза је 50-100 ИУ/кг, примењује се три пута недељно (интравенозно или субкутано); величина недељне дозе одржавања је 25 ИУ/кг (дозу треба смањити након што хемоглобин достигне оптималне нивое);
• одрасла особа у фази пре дијализе - почетна доза недељно: три пута интравенозно/субкутано примењивање 50-100 ИЈ/кг лека; доза одржавања је 17-33 ИЈ/кг са три пута применом током 7 дана;
• одрасла особа на хемодијализи - почетна недељна доза је 50-100 ИЈ/кг (три пута недељно); одржавање - 3 пута недељно 30-100 ИЈ/кг;
• Одрасли који се подвргавају сеансама перитонеалне дијализе - почетна доза је 50 ИЈ/кг, примењује се 3 пута недељно;
• дете на хемодијализи - почетна доза је 50 ИЈ/кг (интравенозно), 3 пута недељно; одржавање - 25-50 ИЈ/кг, 3 пута недељно;
• особа са онкологијом - почетна доза је 150 ИЈ/кг (субкутано) са троструком применом током 3 недеље; величине доза одржавања: ако се ниво хемоглобина повећа за мање од 10 г/л за 1 месец, дозу треба удвостручити, а ако се овај индикатор повећа за више од 20 г/л, треба је смањити за 25%;
• особа са ХИВ-ом која узима зидовудин - почетна доза је 100 ИЈ/кг, три пута недељно (интравенозно или субкутано) током 8 недеља;
• одрасла особа која учествује у програму са прелиминарним аутологним прикупљањем крви пре хируршких процедура - интравенска примена 600 ИЈ/кг два пута недељно, током 21 дана пре процедуре;
• особа која не учествује у горе наведеном програму, у периодима пре и после операције - поткожне ињекције од 600 ИЈ/кг, једном недељно, током 21 дан пре процедуре, а затим на дан процедуре. Може се користити и шема са дневним применом 300 ИЈ/кг током 10 дана пре и на дан процедуре, а затим још 4 дана после.

Особе са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

Код лечења особа са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом (ХБН), препоручује се интравенска примена лека. Оптимални нивои хемоглобина су 100-120 г/л (одрасли) и 95-110 г/л (дете). Код особа са ХБН, као и коронарном болешћу срца или конгестивном срчаном инсуфицијенцијом, одржавани нивои хемоглобина не би требало да буду виши од горње границе његових оптималних нивоа. Нивое феритина треба одредити за сваког пацијента пре почетка употребе Вепокса.

Дозу лека треба повећати ако се ниво хемоглобина не повећа за најмање 10 г/л током протеклог месеца. Клинички значајно повећање нивоа хемоглобина се обично примећује најмање 14 дана након почетка терапијског курса (код неких људи се то дешава након 6-10 недеља). Када се достигну потребне вредности хемоглобина, доза се смањује за 25 ИЈ/кг - ово је неопходно да би се избегло прекорачење оптималног нивоа. Ако ниво хемоглобина пређе 120 г/л, лечење леком треба привремено прекинути.

Током хемодијализе.

За одрасле који се подвргавају хемодијализи, лек се примењује интравенозно. Терапија се спроводи у 2 фазе.

Фаза корекције: 50 ИЈ/кг супстанце се примењује интравенозно три пута недељно. По потреби, доза се постепено повећава (максимално једном месечно) за 25 ИЈ/кг (ова доза се такође примењује три пута недељно док се не постигне потребан ниво хемоглобина).

Фаза одржавања: препоручена недељна доза је у распону од 75-300 ИЈ/кг. Често се појединачна доза која се користи за одржавање оптималних вредности хемоглобина 30-100 ИЈ/кг, даје 3 пута недељно. Тренутне информације указују на то да људима са тешком анемијом (ниво хемоглобина ≤60 г/Л) треба већа доза одржавања него људима са мање тешким обликом болести.

Током перитонеалне дијализе.

За одрасле који се подвргавају перитонеалној дијализи, препоручује се интравенска примена лека. Терапија се спроводи у 2 фазе.

Корективна фаза: доза од 50 ИЈ/кг се примењује два пута недељно.

Фаза одржавања: приликом прилагођавања дозе ради одржавања потребног нивоа хемоглобина од 100-120 г/л (приближно 6,2–7,5 ммол/л), потребно је примењивати 25-50 ИЈ/кг два пута недељно (у једнаким дозама).

Одрасли са бубрежном инсуфицијенцијом.

Код таквог поремећаја код људи у предијализном периоду, лек се такође примењује интравенозно, ако је могуће. Терапија се спроводи у 2 фазе.

Фаза корекције: три пута недељно примењивање 50 ИЈ/кг. Затим се порција (ако је потребно) постепено повећава за 25 ИЈ/кг са 3 пута недељно док се не постигне жељени резултат (корекција треба да буде постепена и да се наставља најмање 1 месец).

Фаза одржавања: прилагођавање дозе се врши како би се ниво хемоглобина одржао у оквиру 100-120 г/л (приближно 6,2-7,5 ммол/л). Лек се примењује три пута недељно у дози од 17-33 ИЈ/кг. Једна доза лека не сме прећи 200 ИЈ/кг.

Деца на хемодијализи.

Фаза корекције: интравенска примена 50 ИЈ/кг супстанце, три пута недељно. По потреби, појединачна доза се може постепено повећавати (максимално једном месечно) за 25 ИЈ/кг док се не постигне оптимални ниво хемоглобина.

Фаза одржавања: Детету тежине мање од 30 кг често се прописује већа доза одржавања него детету тежине више од 30 кг или одраслој особи.

Након спровођења клиничких испитивања заснованих на шестомесечном лечењу, одабране су следеће дозе одржавања α-епоетина:

• тежина ≤10 кг – просечна доза је 100 ИЈ/кг (три пута недељно), а доза одржавања је 75-150 ИЈ/кг;
• тежина у распону од 10-30 кг – просечна порција је 75 ИЈ/кг, одржавање – 60-150 ИЈ/кг;
• тежина од 30 кг – просечна порција је 33 ИЈ/кг, одржавање – 30-100 ИЈ/кг.

На основу доступних информација, може се закључити да особе са изузетно ниским (≤60 г/Л или ≤4,25 ммол/Л) почетним нивоима хемоглобина могу захтевати веће дозе лека да би одржале нормалне вредности ове супстанце него особе са вишим почетним нивоима (од 68 г/Л или 4,25 ммол/Л).

Онколошке болести.

Код особа са онколошким поремећајима, оптимални ниво хемоглобина је приближно 120 г/Л. Лек се користи код особа са симптоматском анемијом, а поред тога, за спречавање анемије код особа које су претходно биле подвргнуте хемотерапији и имају низак почетни ниво хемоглобина (≤110 г/Л).

Поред тога, лек се може прописати пацијентима који су имали значајан пад вредности хемоглобина током првог циклуса хемотерапије (на пример, ниво хемоглобина се смањио за 10-20 г/л од почетних вредности од 110-130 г/л или се смањио за 20+ г/л од почетних вредности хемоглобина од 130+ г/л).

Почетна доза, која се користи за спречавање развоја или за лечење анемије, треба да буде 150 ИЈ/кг са три поткожне ињекције недељно. Ако се након 1 месеца терапије ниво хемоглобина повећа за мање од 10 г/л, дозу Вепокса треба повећати на 300 ИЈ/кг за наредни месец. Ако месец дана терапије дозом од 300 ИЈ/кг такође не повећа ниво хемоглобина за више од 10 г/л, закључује се да ефекат није постигнут и терапија се прекида.

Ако вредности хемоглобина порасту за 20+ г/л током периода од 1 месеца, дозу лека треба смањити за приближно 25%. Ако су вредности хемоглобина 140+ г/л, терапију треба прекинути док се хемоглобин не смањи на 120 г/л, а затим лек треба поново применити у смањеној дози (за 25% у поређењу са почетном дозом).

Потребно је повремено проценити потребу за наставком лечења, на пример, након завршетка циклуса хемотерапије. Пре почетка употребе Вепокса, као и током терапије, потребно је пратити ниво гвожђа, обезбеђујући додатну засићеност организма гвожђем ако је потребно. Пре прописивања лека, неопходно је искључити присуство других могућих фактора за развој анемије.

Пацијенти са ХИВ-ом.

Код особа са ХИВ-ом које се лече зидовудином, неопходно је одредити основне вредности ендогеног еритропоетина у серуму пре почетка терапије Вепоксом. Према подацима из тестова, постало је познато да ће Вепокс највероватније бити неефикасан при вредностима ове супстанце које износе 500 ИЈ/мл.

Фаза корекције: примена (субкутано или интравенозно) 100 ИЈ/кг супстанце 3 пута недељно током 8 недеља. Ако је на крају 8 недеља лечења реакција на лек незадовољавајућа (на пример, није било могуће смањити потребу организма за трансфузијом крви или постићи повећање вредности хемоглобина), доза лека се повећава за 50-100 ИЈ/кг (три пута недељно током 1. месеца). Ако нема резултата након употребе доза од 300 ИЈ/кг, не треба очекивати позитиван ефекат од даљег лечења применом већих доза.

Фаза одржавања треба да обезбеди вредности хематокрита од 30-35%, узимајући у обзир промене у делу зидовудина, као и присуство пратећих упала или инфекција. Ако су вредности хематокрита веће од 40%, потребно је прекинути примену лека док се хематокрит не смањи на 36%. Након наставка лечења, величина порције Вепокса се смањује за 25%, а вредности хематокрита се прате.

Вредности феритина треба одредити код сваког пацијента пре и током терапије. Ако је потребно, може се прописати додатна суплементација гвожђем.

Пацијенти који се подвргавају узорковању крви.

Код одраслих који учествују у програму за прикупљање аутологне крви пре хируршких процедура, неопходно је размотрити контраиндикације везане за овај програм пре употребе лека.

Пре процедуре, лек се примењује два пута дневно током 3 недеље. Током сваке посете лекару, од пацијента се узима мала количина крви (са вредностима хематокрита унутар 33-39% или вредностима хемоглобина једнаким 110 г/л) и чува се за аутологну трансфузију. Препоручена доза лека је 600 ИЈ/кг. Примењује се интравенозно, два пута недељно током 21 дана пре хируршке процедуре. Лечење α-епоетином смањује вероватноћу преписивања хомологне крви за 50% у поређењу са људима који не користе лек.

Особама којима је потребна мања стимулација процеса еритропоезе, лек треба давати два пута недељно у дозама од 150-300 ИЈ/кг. Ово ће повећати запремину сакупљене аутологне крви и спречити накнадно смањење хематокрита.

Ниво гвожђа у серуму треба одредити пре почетка терапије код сваког пацијента. Уколико се открије недостатак гвожђа, прво треба обновити ове нивое, па тек онда узети крв. У случају анемије, узрок болести треба утврдити пре почетка терапије. Потребно је што брже постићи адекватан унос гвожђа (узимати 0,2 г гвожђа орално дневно), а затим одржавати ове нивое на истом нивоу током целог терапијског циклуса.

Људи од којих се не вади крв.

За одрасле који нису учесници горе поменутог програма прикупљања, лек се примењује субкутано. Доза од 600 ИЈ/кг се примењује једном недељно током 21 дан пре хируршке процедуре (21., 14. и 7. дана) и на дан процедуре.

Уколико је потребно скратити преоперативни период како је прописао лекар, Вепокс се користи свакодневно у дози од 300 ИЈ/кг током 10 дана пре процедуре, на дан операције, а затим још 4 дана након ње.

Као и код других парентералних лекова, течност за ињекције мора се пажљиво прегледати на видљиве честице или промене боје пре употребе. Лек се не сме трести, јер то може изазвати денатурацију гликопротеина и губитак лековите активности.

Појединачно паковање лека може се користити само једном.

[ 2 ]

Користите Вепокса током трудноће

Употреба Вепокса код трудница или дојиља је дозвољена само у ситуацијама када је корист од терапије вероватнија од ризика од развоја последица код детета/фетуса.

Нема података о томе да ли се α-епоетин излучује у људско млеко.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• присуство нетолеранције на лековите елементе;
• неконтролисано повећање крвног притиска;
• лезије које погађају периферне, коронарне и каротидне артерије, а које имају тежак степен озбиљности (то укључује особе са цереброваскуларним болестима, као и оне који су недавно претрпели инфаркт миокарда).

Последице Вепокса

Употреба лекова може изазвати зависно повећање крвног притиска или погоршање постојеће хипертензије. Често се такав ефекат развија код људи са хроничном бубрежном инсуфицијенцијом.

Понекад употреба лека узрокује:

• компликације у васкуларној области – развој крвних угрушака (инфаркт или исхемија миокарда);
• компликације цереброваскуларне природе (мождани удари или хеморагије);
• пролазни исхемијски напади;
• тромбоза у пределу артерија (ретиналних или периферних) и дубоких вена;
• анеуризма, плућна емболија и тромбоза у подручју дијализатора.

Код неких пацијената који се подвргавају хемодијализи, тромбоза се може развити у подручју шанта (ово посебно важи за особе са склоношћу ниском крвном притиску или са компликацијама које погађају артериовенску фистулу, као што су анеуризма, стеноза итд.).

Екцем, осип, свраб, уртикарија или ангиоедем су пријављени након употребе α-епоетина.

Особе са хроничном ринитом бубрега (ХРБ) могу развити хиперфосфатемију или хиперкалемију, повећане нивое креатинина, урее и мокраћне киселине у крви.

[ 1 ]

Прекомерна доза

Вепокс има изузетно широк спектар лековитог дејства. У случају интоксикације овим средством, могу се развити знаци који одражавају највећи интензитет терапеутског дејства хормона. При изузетно високим вредностима хемоглобина може доћи до флеботомије. У таквим ситуацијама треба спроводити симптоматске процедуре.

Интеракције са другим лековима

Лек се не сме давати као интравенска инфузија или мешати са другим лековима.

Тренутно нема информација које указују на способност α-епоетина да утиче на метаболичке процесе других лекова.

Приликом комбиновања лека са циклоспорином, потребно је пратити нивое овог другог у крви и по потреби прилагодити дозу циклоспорина.

[ 3 ]

Услови складиштења

Вепокс се мора чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце. Не замрзавајте нити тресите лек. Температурне вредности су у распону од 2-8°C.

[ 4 ]

Рок трајања

Вепокс се може користити у року од 24 месеца од датума пуштања терапијског средства у промет.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Епобиокрин, Еритростим и Рекормон са Веро-Епоетином и Шанпоетином, као и Шанпоетин-Здравље и Еритроетин.