
Сви иЛиве садржаји су медицински прегледани или проверени како би се осигурала што већа тачност.
Имамо стриктне смјернице за набавку и само линкамо на угледне медијске странице, академске истраживачке институције и, кад год је то могуће, медицински прегледане студије. Имајте на уму да су бројеви у заградама ([1], [2], итд.) Везе које се могу кликнути на ове студије.
Ако сматрате да је било који од наших садржаја нетачан, застарио или на неки други начин упитан, одаберите га и притисните Цтрл + Ентер.
Узроци повећаног билирубина у крви
Медицински стручњак за чланак
Последње прегледано: 04.07.2025
Билирубин у крви је повишен у следећим ситуацијама:
- Повећан интензитет хемолизе еритроцита.
- Оштећење паренхима јетре са поремећајем његове функције излучивања билирубина.
- Кршење одлива жучи из жучних канала у црева.
- Поремећаји у активности ензимске везе која обезбеђује биосинтезу билирубинских глукуронида.
- Поремећена хепатична секреција коњугованог (директног) билирубина у жуч.
Повећан интензитет хемолизе примећује се код хемолитичких анемије. Хемолиза може бити појачана и код анемије узроковане недостатком витамина Б12 , маларије, масивних ткивних хеморагија, плућних инфаркта и синдрома згњечења (некоњугована хипербилирубинемија). Као резултат повећане хемолизе, слободни билирубин се интензивно формира из хемоглобина у ретикулоендотелним ћелијама. Истовремено, јетра није у стању да формира тако велику количину билирубинских глукуронида, што доводи до повећања слободног билирубина (индиректног) у крви и ткивима. Међутим, чак и код значајне хемолизе, некоњугована хипербилирубинемија је обично незнатна (мање од 68,4 μmol/l) због високог капацитета јетре да коњугује билирубин. Поред повећаног билирубина, хемолитичку жутицу прати повећано излучивање уробилиногена урином и фецесом, пошто се он у цревима формира у великим количинама.
Најчешћи облик некоњуговане хипербилирубинемије је физиолошка жутица код новорођенчади. Узроци ове жутице укључују убрзану хемолизу црвених крвних зрнаца и незрелост система јетре за апсорпцију, коњугацију (смањена активност уридин дифосфат глукуронил трансферазе) и лучење билирубина. Због чињенице да се билирубин који се акумулира у крви налази у некоњугованом (слободном) стању, када његова концентрација у крви пређе ниво засићења албумином (34,2-42,75 μmol/l), он је у стању да превазиђе крвно-мождану баријеру. То може довести до хипербилирубинемијске енцефалопатије. Првог дана након рођења, концентрација билирубина често расте на 135 μmol/l, код превремено рођене деце може достићи 262 μmol/l. За лечење такве жутице, ефикасна је стимулација система коњугације билирубина фенобарбиталом.
Некоњугована хипербилирубинемија обухвата жутицу узроковану дејством лекова који повећавају разградњу (хемолизу) црвених крвних зрнаца, на пример, ацетилсалицилне киселине, тетрациклина итд., као и оних који се метаболишу уз учешће уридин дифосфат глукуронил трансферазе.
Код паренхиматозне жутице, хепатоцити су уништени, излучивање директног (коњугованог) билирубина у жучне капиларе је оштећено, и он директно улази у крв, где се његов садржај значајно повећава. Поред тога, смањује се способност ћелија јетре да синтетишу билирубинске глукурониде, услед чега се повећава и количина индиректног билирубина. Повећање концентрације директног билирубина у крви доводи до његовог појављивања у урину због филтрације кроз мембрану бубрежних гломерула. Индиректни билирубин, упркос повећању концентрације у крви, не улази у урин. Оштећење хепатоцита прати кршење њихове способности да униште мезобилиноген (уробилиноген) апсорбован из танког црева до ди- и трипирола. Повећање садржаја уробилиногена у урину може се приметити чак и у преиктеричном периоду. У јеку вирусног хепатитиса могуће је смањење, па чак и нестанак уробилиногена у урину. То се објашњава чињеницом да повећање стагнације жучи у ћелијама јетре доводи до смањења излучивања билирубина и, последично, до смањења стварања уробилиногена у билијарном тракту. Касније, када се функција ћелија јетре почне опорављати, жуч се излучује у великим количинама, а уробилиноген се поново појављује у великим количинама, што се у овој ситуацији сматра повољним прогностичким знаком. Стеркобилиноген улази у системску циркулацију и излучује се бубрезима урином у облику уробилина.
Главни узроци паренхиматозне жутице укључују акутни и хронични хепатитис, цирозу јетре, токсичне супстанце (хлороформ, тетрахлорметан, парацетамол), масовно ширење рака у јетри, алвеоларни ехинокок и вишеструке апсцесе јетре.
Код вирусног хепатитиса, степен билирубинемије донекле корелира са тежином болести. Тако, код хепатитиса Б, у благом облику болести, садржај билирубина не прелази 90 μmol/l (5 mg%), у умереном облику је унутар 90-170 μmol/l (5-10 mg%), у тешком облику прелази 170 μmol/l (изнад 10 mg%). Са развојем хепатичне коме, билирубин може порасти на 300 μmol/l или више. Треба имати на уму да степен повећања билирубина у крви не зависи увек од тежине патолошког процеса, већ може бити последица брзине развоја вирусног хепатитиса и отказивања јетре.
Некоњуговани типови хипербилирубинемије укључују низ ретких синдрома.
- Криглер-Најаров синдром тип I (конгенитална нехемолитичка жутица) повезан је са поремећајем коњугације билирубина. Синдром се заснива на наследном недостатку ензима уридин дифосфат глукуронил трансферазе. Прегледом крвног серума открива се висока концентрација укупног билирубина (изнад 42,75 μmol/l) услед индиректног (слободног). Болест се обично завршава фатално у првих 15 месеци, само у веома ретким случајевима може се манифестовати у адолесценцији. Фенобарбитал је неефикасан, а плазмафереза даје само привремени ефекат. Фототерапија може смањити концентрацију билирубина у крвном серуму за скоро 50%. Главна метода лечења је трансплантација јетре, коју треба извршити у младом добу, посебно ако је фототерапија немогућа. Након трансплантације органа, метаболизам билирубина се нормализује, хипербилирубинемија нестаје, а прогноза се побољшава.
- Криглер-Најаров синдром тип II је ретко наследно обољење узроковано мање тешким дефектом у систему коњугације билирубина. Карактерише га бенигнији ток у поређењу са типом I. Концентрација билирубина у крвном серуму не прелази 42,75 μmol/l, сав акумулирани билирубин је индиректан. Диференцијација између типа I и II Криглер-Најаровог синдрома могућа је проценом ефикасности лечења фенобарбиталом одређивањем фракција билирубина у крвном серуму и садржаја жучних пигмената у жучи. Код типа II (за разлику од типа I), концентрације укупног и некоњугованог билирубина у крвном серуму се смањују, а садржај моно- и диглукуронида у жучи се повећава. Треба напоменути да Криглер-Најаров синдром тип II не протиче увек бенигно, а у неким случајевима концентрација укупног билирубина у крвном серуму може бити већа од 450 μmol/L, што захтева фототерапију у комбинацији са применом фенобарбитала.
- Гилбертова болест је болест узрокована смањеном апсорпцијом билирубина од стране хепатоцита. Код таквих пацијената, активност уридин дифосфат глукуронил трансфераза је смањена. Гилбертова болест се манифестује периодичним повећањем концентрације укупног билирубина у крви, ретко прелазећи 50 μmol/l (17-85 μmol/l); ова повећања су често повезана са физичким и емоционалним стресом и разним болестима. Истовремено, нема промена у другим показатељима функције јетре, нема клиничких знакова патологије јетре. Специјални дијагностички тестови су од великог значаја у дијагнози овог синдрома: тест поста (повећање нивоа билирубина током поста), тест са фенобарбиталом (узимање фенобарбитала, који индукује коњугујујујуће ензиме јетре, изазива смањење концентрације билирубина у крви), са никотинском киселином (интравенозна примена никотинске киселине, која смањује осмотску отпорност црвених крвних зрнаца и тиме стимулише хемолизу, доводи до повећања концентрације билирубина). У клиничкој пракси последњих година, блага хипербилирубинемија изазвана Гилбертовим синдромом је откривена прилично често - код 2-5% испитаних особа.
- Дубин-Џонсонов синдром, хронична идиопатска жутица, припада паренхиматозном типу жутице (коњугована хипербилирубинемија). Овај аутозомно рецесивни синдром се заснива на поремећају хепатичне секреције коњугованог (директног) билирубина у жуч (дефект АТП-зависног транспортног система каналикула). Болест се може развити код деце и одраслих. Концентрација укупног и директног билирубина у крвном серуму је повишена дуже време. Активност алкалне фосфатазе и садржај жучних киселина остају у нормалним границама. Код Дубин-Џонсоновог синдрома, секреција других коњугованих супстанци (естрогена и индикаторских супстанци) је такође поремећена. То је основа за дијагнозу овог синдрома коришћењем боје сулфобромофталеина (бромсулфалеински тест). Поремећај секреције коњугованог сулфобромофталеина доводи до његовог повратка у крвну плазму, у којој се примећује секундарно повећање његове концентрације (120 минута након почетка теста, концентрација сулфобромофталеина у серуму је већа него након 45 минута).
- Роторов синдром је облик хроничне фамилијарне хипербилирубинемије са повећањем некоњуговане фракције билирубина. Синдром се заснива на комбинованом поремећају механизама глукуронидације и транспорта везаног билирубина кроз ћелијску мембрану. Приликом спровођења бромсулфалеинског теста, за разлику од Дубин-Џонсоновог синдрома, не долази до секундарног повећања концентрације боје у крви.
Код опструктивне жутице (коњуговане хипербилирубинемије), излучивање жучи је оштећено због блокаде заједничког жучног канала каменом или тумором, као компликација хепатитиса, код примарне цирозе јетре, при узимању лекова који изазивају холестазу. Повећан притисак у жучним капиларима доводи до повећане пропустљивости или нарушавања њиховог интегритета и уласка билирубина у крв. Због чињенице да је концентрација билирубина у жучи 100 пута већа него у крви, а билирубин је коњугован, концентрација директног (коњугованог) билирубина у крви нагло расте. Индиректни билирубин је благо повишен. Механичка жутица обично доводи до повећања билирубина у крви (до 800-1000 μmol/l). Садржај стеркобилиногена у столици нагло опада, потпуна блокада жучног канала праћена је потпуним одсуством жучних пигмената у столици. Ако концентрација коњугованог (директног) билирубина пређе бубрежни праг (13-30 μmol/l), он се излучује урином.