Узроци и патогенеза метаболичког синдрома

Узроци метаболичког синдрома

Главни узрок метаболичког синдрома је конгенитална или стечена инсулинска резистенција, односно неосетљивост периферних ткива (јетре, мишића, масног ткива итд.) на инсулин. Генетска предиспозиција за инсулинску резистенцију повезана је са мутацијама у многим генима. Истовремено, износи се хипотеза да инсулинска резистенција није узрок метаболичког синдрома, већ његова друга компонента. Овај закључак је изведен на основу проучавања преваленције компоненти метаболичког синдрома код различитих етничких група (црнци, белци у Сједињеним Државама и мексички Американци). Анализа добијених података омогућила нам је да претпоставимо присуство још једног генетског фактора у етиологији метаболичког синдрома. Овај хипотетички фактор назван је фактор З. Он интерагује са инсулин-сензитивним ткивима, ендотелом, регулаторним системом артеријског притиска, метаболизмом липида и липопротеина и, сходно томе, узрокује развој инсулинске резистенције, атеросклерозе, артеријске хипертензије и дислипидемије. Хиперинсулинемија код метаболичког синдрома се сматра компензаторним стањем организма на позадини инсулинске резистенције.

Спољашњи фактори који доприносе развоју инсулинске резистенције укључују велике оброке, седентарни начин живота, гојазност и социокултурне карактеристике живота. Код гојазности, ниво слободних масних киселина у крвној плазми је повећан. Слободне масне киселине инхибирају дејство инсулина у мишићном и јетреном ткиву и сузбијају лучење инсулина стимулисано глукозом.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Патогенеза метаболичког синдрома

Главни механизам развоја метаболичког синдрома је развој преосетљивости хипоталамус-хипофизно-надбубрежног система. Реакција организма на хронични стрес (депресија, анксиозност, пушење, конзумирање алкохола) манифестује се акутном активацијом ове осе. Повећава се синтеза кортизола, који утиче на метаболизам глукозе и липида. Кортизол смањује осетљивост мишићног и јетреног ткива на инсулин и тиме доприноси стварању инсулинске резистенције. Поред повећане секреције кортизола и АЦТХ, код жена долази до повећане синтезе тестостерона и андростендиона, што доводи до развоја хиперандрогенизма. Ово је такође олакшано смањењем нивоа глобулина који везује полне хормоне код њих. Код мушкараца, ниво тестостерона се смањује због инхибиторног дејства АЦТХ на гонадотропин-ослобађајући хормон. Низак ниво тестостерона код мушкараца и висок код жена такође доприносе развоју инсулинске резистенције. Висок ниво кортизола и инсулина, низак ниво хормона раста, а код мушкараца и тестостерон доприносе прекомерном таложењу масног ткива, првенствено у абдоминалној пределу. То је због велике густине рецептора за стероидне хормоне у висцералним масним адипоцитима. Дакле, повећана активност хипоталамус-хипофизно-адреналног система може објаснити развој инсулинске резистенције и висцералне гојазности, што су основни знаци метаболичког синдрома.

Као одговор на инсулинску резистенцију, компензаторно се развија хиперинсулинемија, која игра кључну улогу у развоју метаболичког синдрома. Ниво баналног и постпрандијалног (2 сата након јела или узимања 75 г глукозе) инсулина код метаболичког синдрома је значајно повећан, а то заузврат повећава тежину инсулинске резистенције. Инсулин као хормон са анаболичким и антиинфламаторним дејством подстиче пролиферацију и миграцију ћелија глатких мишића васкуларног зида, као и развој гојазности. Ови процеси доводе до развоја ране атеросклерозе.

Ризик од развоја кардиоваскуларних болести код метаболичког синдрома повећава се за 2-5 пута, а то је углавном последица хиперинсулинемије. Инсулин повећава брзину синтезе холестерола и повећава број рецептора за ЛДЛ холестерол на ћелијским мембранама, чиме се повећава апсорпција холестерола од стране ћелија. Уз то, инхибира се процес уклањања холестерола из ћелија уз помоћ ХДЛ-а. Ове промене у ћелијском метаболизму холестерола играју главну улогу у развоју атеросклеротске плаке.

Патогенеза артеријске хипертензије, као и других компоненти метаболичког синдрома, заснива се на хиперинсулинемији и инсулинској резистенцији. Хиперинсулинемија доводи до хроничног повећања активности симпатичког нервног система и задржавања натријума у бубрежним тубулама. Оба ова фактора узрокују повећање артеријског притиска. Значајну улогу игра и хронична стимулација бета-адренергичких рецептора, што изазива липолизу углавном у висцералном масном ткиву и тиме повећава ниво слободних масних киселина. Заузврат, слободне масне киселине погоршавају инсулинску резистенцију и хиперинсулинемију.

Код метаболичког синдрома, метаболизам угљених хидрата пролази кроз три фазе: од нормогликемије, са постојећом инсулинском резистенцијом, преко фазе поремећене толеранције на глукозу до очигледног дијабетес мелитуса типа 2. Патогенеза дијабетес мелитуса типа 2, поред инсулинске резистенције, сугерише и присуство секреторног дефекта инсулина. Постоје докази да висок садржај липида у бета ћелијама узрокује поремећену секрецију инсулина. Упркос чињеници да се дневна количина излученог инсулина може повећати, рана фаза секреције инсулина се губи и постпрандијална гликемија се повећава. Инсулинска резистенција хепатоцита се манифестује повећаном ноћном продукцијом глукозе од стране јетре, што узрокује јутарњу хипергликемију на празан стомак.

Метаболички синдром карактерише развој дислипидемије - повећање нивоа триглицерида у крвном серуму и смањење нивоа ХДЛ-а. Најчешће се детектује повећање атерогеног ЛДЛ-а. Дислипидемија се заснива на процесима инсулинске резистенције/хиперинсулинемије.

Хиперурикемија се сматра једном од компоненти метаболичког синдрома, будући да се често комбинује са другим компонентама синдрома инсулинске резистенције. Главни разлог за повећање нивоа мокраћне киселине у крвној плазми је хронична хиперинсулинемија - један од најважнијих патофизиолошких поремећаја у оквиру метаболичког синдрома.

Поремећаји система хемостазе код метаболичког синдрома идентични су онима који се примећују код дијабетес мелитуса, али након нормализације стања метаболизма угљених хидрата не нестају. Поред дијабетес мелитуса, улогу у развоју хиперкоагулационог стања играју хиперинсулинемија, дислипидемија, повећани нивои слободних масних киселина, недостатак витамина Е итд.