Симвагексал

Симвагексал садржи елемент симвастатин, хипохолестеролемску супстанцу добијену синтезом из ферментационих производа млевеног аспергилуса.

Симвастатин се користи у лечењу примарне хиперхолестеролемије (ако дијета не производи жељени ефекат). Лек је веома ефикасан у смањењу нивоа ЛДЛ и укупног холестерола код непородичне и породичне хиперхолестеролемије, као и мешовите хиперлипидемије; у овим случајевима, повишен ниво холестерола делује као фактор ризика за развој атеросклеротских васкуларних лезија. [ 1 ]

Индикације Симвагексал

Користи се код коронарне болести срца како би се смањио ризик од инфаркта миокарда и коронарне смрти. Поред тога, користи се за спречавање можданог удара и привремених поремећаја протока крви у мозгу, смањење ризика од потребе за хируршком интервенцијом ради обнављања коронарног протока крви (CABG и PTCA) и смањење брзине прогресије коронарног облика атеросклерозе (спречавање развоја опште васкуларне оклузије и појаве нових поремећаја).

Код особа са примарном хиперхолестеролемијом или њеним фамилијарним обликом (хомо- или хетерозиготним), као и са комбинованом хиперлипидемијом, лек се користи као додатак дијететској терапији - за смањење повишеног нивоа укупног холестерола, ЛДЛ-Ц, триглицерида и аполипопротеина Б (у ситуацијама када дијета и друге методе без лекова не доносе резултате).

Образац за издавање

Терапеутска супстанца се ослобађа у таблетама - 10 комада унутар блистер паковања; унутар кутије - 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Након оралне примене, симвастатин, који је неактивни лактон, хидролизом се претвара у свој активни облик (β-хидроксил), који је главна метаболичка компонента, а такође и супстанца која инхибира ХМГ-КоА редуктазу (ензим који катализује реакцију формирања мевалоната заједно са ХМГ-КоА, а такође ограничава почетну фазу биосинтезе холестерола).

Активни облик активне супстанце лека је специфичан инхибитор дејства ХМГ-КоА редуктазе, због чега је принцип деловања симвастатина углавном повезан са уништавањем везивања холестерола унутар јетре у фази мевалонске киселине. [ 2 ]

У случају коришћења дневне дозе у распону од 10-80 мг, Симвагексал смањује вредности укупног холестерола у плазми, као и ниво VLDL и LDL. Истовремено, смањујући вредности триглицерида у плазми, лек истовремено благо повећава вредности антиатерогеног HDL. [ 3 ]

Пошто се формирање везе између мевалоната и ХМГ-КоА дешава у раној фази биосинтезе холестерола, терапија увођењем симвастатина не доводи до акумулације потенцијално токсичних и опасних стерола у организму. Поред тога, ХМГ-КоА се брзо трансформише у ацетил-КоА, елемент који активно учествује у већини процеса биосинтезе у организму.

Када се користи код особа са хипертриглицеридемијом (ниво триглицерида преко 2,25 ммол/л), лек смањује ове вредности у крвној плазми за 30%.

Симвастатин не повећава лучење жучи, због чега његова примена не повећава ризик од развоја холециститиса.

Приметан ефекат терапије се примећује након 14 дана; максимални лековити ефекат се примећује у периоду од 1-1,5 месеци од почетка лечења и одржава се током његовог наставка. Након прекида терапије, укупни ниво холестерола се враћа на вредности примећене на почетку курса.

Фармакокинетика

Након примене лека, активна супстанца се добро апсорбује из гастроинтестиналног тракта, продирући у циркулаторни систем. Синтеза протеина је 95%. Вредности Cmax активних инхибитора у крвној плазми се бележе након 1-2 сата од тренутка примене лека.

Симвастатин и његове метаболичке компоненте се излучују углавном путем жучи. Полуживот супстанци које инхибирају ХМГ-КоА редуктазу из системске циркулације је приближно 2 сата.

Количина активног метаболичког елемента симвастатина у системској циркулацији је мања од 5% примењене дозе.

Излучивање урином се одвија у року од 96 сати и мање је од 0,5% дозе лека у облику елемената који инхибирају ХМГ-КоА редуктазу.

Дозирање и администрација

Пре почетка употребе Симвагексала, неопходно је пацијенту прописати стандардни режим исхране за смањење холестерола, који се такође мора поштовати током терапије. Таблете треба узимати једном дневно, увече, без обзира на унос хране; таблета се прогута без жвакања и испире обичном водом.

У случају коронарне болести срца, почетна доза је 20 мг, узима се једном дневно (увече). Дозу треба мењати на основу вредности холестерола у плазми, најмање једном месечно. Дозвољено је највише 80 мг супстанце дневно, узима се једном (увече). Ако је ниво ЛДЛ пао на мање од 75 мг/дл или је укупни ниво холестерола у плазми пао испод 140 мг/дл, потребно је постепено смањивати дозу лека истом учесталошћу као и приликом њеног повећања.

За лечење хиперлипидемије, прво морате узети 10 мг лека (једном дневно, увече).

За особе са умереном или благом хиперхолестеролемијом, препоручује се почетна доза од 5 мг лека увече, једном дневно; у овом случају, лек се комбинује са терапијама које нису лекови (на пример, губитак тежине и вежбање).

У случају фамилијарне хиперхолестеролемије хомозиготног типа, лек се узима у дози од 40 мг (увече, једном дневно); или се користи режим са увођењем 80 мг дневно у 3 дозе - 20 мг ујутру и током дана, и 40 мг увече.

• Пријава за децу

Лек није прописан у педијатрији.

Користите Симвагексал током трудноће

Забрањено је користити Симвагексал током трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са компонентама лека;
• они са активним патологијама јетре или необјашњивим повећањем нивоа трансаминаза у плазми;
• миопатија;
• употреба са итраконазолом, кетоконазолом или инхибиторима ХИВ протеазе;
• период дојења;
• увођење имуносупресора или присуство трансплантираних органа код пацијента.

Употреба лека код жена репродуктивног доба је дозвољена само ако користе контрацепцију.

Последице Симвагексал

Лек се генерално подноси без компликација. Нежељени ефекти су често благи и брзо нестају након смањења дозе или престанка узимања лека. Међу таквим поремећајима:

• системски поремећаји: понекад се развија астенија;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: често се јављају мучнина, бол у стомаку, затвор и надимање. Понекад се примећују проблеми са стомаком, дијареја и повраћање;
• дисфункција јетре: повремено се развија хепатитис, жутица или панкреатитис;
• манифестације повезане са нервним системом: понекад се јављају главобоље. Парестезија, вртоглавица и полинеуропатија се спорадично примећују;
• поремећаји који утичу на хематопоетски систем: анемија се примећује спорадично;
• Епидермалне лезије: понекад се развија епидермални осип, свраб или екцем. Алопеција се повремено примећује;
• дисфункција мишића и костију: повремено се јављају мијалгитис или миозитис, активни облик мишићне некрозе или грчеви у мишићима;
• бубрежна дисфункција: повремено се јавља бубрежна инсуфицијенција.

Еректилна дисфункција је пријављена у изолованим случајевима приликом примене симвастатина.

Поред тога, постоје изоловани подаци о појави синдрома нетолеранције у вези са леком. Међу његовим симптомима су васкулитис, Квинкеов едем, реуматоидна полинеуралгија, лупус-сличан синдром, артритис, фотофобија, диспнеја, тромбоцитопенија, артралгија, црвенило лица, еозинофилија, малаксалост и грозница.

Подаци лабораторијских испитивања.

Примећено је повећање ГГТ и АЛП. Може доћи до перзистентног повећања активности трансаминаза, више од три пута већег од максималне нормалне вредности. Примена лека може изазвати благо, привремено повећање серумске ЦПК (у ЦК фракцији) добијене из скелетних мишића.

Негативни симптоми који се развијају из непознатих разлога.

Постоје изоловане информације о појави пурпуре, различитих врста еритема (укључујући системску склерозу), леукопеније и депресије.

Прекомерна доза

Нису примећени специфични знаци тровања приликом узимања лека. Могу се јавити вртоглавица, слабост и алергијски симптоми у облику осипа и свраба; поред тога, развијају се гастроинтестинални поремећаји - повраћање са мучнином и болом у стомаку.

У случају интоксикације, неопходно је спровести мере за излучивање лека (испирање желуца и употреба активног угља у року од пола сата након узимања лека) и симптоматске поступке, а истовремено пратити активност трансаминаза (у болници).

Интеракције са другим лековима

Гемфиброзил заједно са другим фибратима, као и дозе ниацина које снижавају липиде (>1 г дневно) не утичу на фармакокинетику симвастатина. Међутим, када се користи у комбинацији са овом супстанцом, повећава се вероватноћа миопатије - из тог разлога, такву комбинацију треба избегавати.

Лек се такође не сме користити заједно са ниацином и фибратима, осим ако позитиван ефекат накнадне промене вредности липида не превазилази повећани ризик од компликација код ове комбинације.

Када се ниацин и фибрати допуњују супстанцама које инхибирају дејство ХМГ-КоА редуктазе, долази до благог додатног смањења укупних нивоа ЛДЛ-Ц; поред тога, може доћи до даљег смањења вредности триглицерида и додатног повећања ХДЛ-Ц.

Када се један од горе наведених лекова користи у комбинацији са симвастатином, вероватноћа развоја миопатије је мања него у случају комбиноване примене симвастатина, ниацина и фибрата.

Особе које користе фибрате, циклоспорин или ниацин заједно са Симвахексалом треба да користе симвастатин у дозама не већим од 10 мг дневно, јер се код виших доза вероватноћа миопатије значајно повећава.

Интеракција између лека и хемопротеина П4 50 3А4.

Симвастатин нема инхибиторни ефекат на хемопротеин П450 3А4, нити утиче на нивое лекова у плазми чији се метаболички процеси остварују уз помоћ хемопротеина П450 3А4.

Симвастатин делује као супстрат за поменути хемопротеин. Елементи са јаким инхибиторним ефектом у односу на хемопротеин P450 3A4 могу повећати вероватноћу миопатије појачавањем активности супстанци које инхибирају HMG-CoA редуктазу у плазми приликом употребе симвастатина. Међу поменутим инхибиторима су кетоконазол, кларитромицин са циклоспорином, еритромицин и итраконазол, као и нефозодон са инхибиторима активности HIV протеазе.

Комбинација лека са итраконазолом, кетоконазолом и лековима који инхибирају ХИВ протеазу је забрањена. Потребан је опрез када се примењује са нефазодоном, кларитромицином или еритромицином.

Сок од грејпфрута садржи један или више елемената који инхибирају активност хемопротеина П450 3А4, због чега може повећати ниво лекова у плазми чији се метаболички процеси остварују уз помоћ наведеног цитохрома. Потребно је одбити узимање сока током терапије са Симвагексалом.

Деривати кумарина.

Код особа које користе кумаринске антикоагуланте, вредности ПТ треба пратити пре почетка примене симвастатина и током његове употребе како би се потврдило одсуство значајних одступања у вредностима ПТ.

Приликом употребе лека код особа које нису користиле коагуланте, нису примећене промене у нивоу ПТ или појави крварења.

Дигоксин.

Употреба лека заједно са дигоксином узрокује благо повећање (мање од 0,3 нг/мл) нивоа овог другог у плазми.

Холестирамин са холестиполом.

Лек треба узимати 1 сат пре или 4 сата након примене горе наведених супстанци - ово ће спречити смањење интензитета апсорпције симвастатина.

Антипирин.

Антипирин је модел метаболизма лекова помоћу система микрозомалних ензима јетре (структура хемопротеина П450 3А4). Слаб до умерен ефекат симвастатина на фармакокинетичке параметре антипирина примећен је код особа са хиперхолестеролемијом.

Услови складиштења

Симвагексал треба чувати на месту заштићеном од влаге, сунчеве светлости и мале деце. Температура - не више од 30°C.

Рок трајања

Симвагексал се може користити у року од 24 месеца од датума производње фармацеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Симгал, Симвор са Симвастатином, Овенкор и Акталипид са Василипом, а поред тога и Симвастол са Зокором.