Секундарни хипогонадизам

Секундарни хипогонадизам, или хипогонадотропни хипогонадизам, најчешће се јавља као резултат примарног гонадотропног дефицита, који може бити комбинован са дефицитом других тропних хормона хипофизе. Код изолованог гонадотропног дефицита, водећи клинички симптоми су узроковани ниским нивоима андрогена, као у случају примарног хипогонадизма.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Узроци секундарни хипогонадизам

Најчешћи узроци хипопитуитаризма су тумори, васкуларни поремећаји, запаљенски процеси у хипофизи и хипоталамусу, као и операције на првој. Постоје и конгенитални облици секундарног хипогонадизма са поремећајима ембрионалног развоја хипофизе. У плазми ових пацијената примећују се ниски нивои гонадотропина (ЛХ и ФСХ) и тестостерона.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми секундарни хипогонадизам

Хипогонадотропни хипогонадизам карактерише смањење величине тестиса услед хипопластичних и атрофичних промена у паренхиму органа. Семиниферне тубуле су смањене величине, немају лумен и обложене су Сертолијевим ћелијама. Сперматогоније су ретке. Сперматогенеза, ако се и примећује, одвија се само до стадијума сперматоцита првог реда. У интерстицијуму се налазе само прекурсори Лајдигових ћелија.

Тежина симптома хипогонадизма зависи од степена инсуфицијенције хипофизе и старости у којој се болест јавља.

Обрасци

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Конгенитални секундарни хипогонадизам

Калманов синдром карактерише недостатак гонадотропина (лутеинизујућег хормона и ФСХ), хипосмија или аносмија (смањен или одсутан осећај мириса). Ови пацијенти имају урођени дефект у развоју хипоталамуса, који се манифестује недостатком хормона који ослобађа гонадотропин, што доводи до смањене производње гонадотропина од стране хипофизе и развоја секундарног хипогонадотропног хипогонадизма. Пратећи дефект у формирању олфакторних живаца изазива аносмију или хипосмију.

Клинички, ови пацијенти имају еунухоидизам, који је понекад праћен крипторхизмом. Поред тога, имају дефекте као што су расцеп усне („зечја усна“) и непца („расцеп непца“), глувоћа, синдактилија (шестопрсти) итд. Болест је фамилијарна, па се из анамнезе може сазнати да неки чланови породице имају или су имали описане развојне дефекте. Кариотип пацијената је 46.XY. Плазма има низак садржај лутеинизујућег хормона, ФСХ и тестостерона.

Лечење Калмановог синдрома састоји се у дуготрајној примени хорионског гонадотропина или његових аналога (профази, прегнил, хориогонин, итд.) по 1500-2000 У 2-3 пута недељно интрамускуларно - месечни курсеви са месечним паузама. У случају тешке хипоплазије тестиса, уз хорионски гонадотропин, примењују се и андрогени: ињекције сустанона-250 (или омнадрен-250) по 1 мл једном месечно или тестената 10% по 1 мл сваких 10 дана током годину дана. Ако је ниво тестостерона у крви пацијента довољан као резултат лечења само гонадотропином, могуће је лечење само хорионским гонадотропином (или његовим аналозима).

Доводи до развоја секундарних полних карактеристика, увећања пениса и нормализације копулативне функције. За обнављање репродуктивне функције могуће је користити гонадотропине са већом фоликулостимулишућом активношћу: хумегон, пергонал, неопергонал интрамускуларно по 75 ИЈ (у комбинацији са прегнилом или другим аналогом по 1500 ИЈ) 2-3 пута недељно током 3 месеца. Даља употреба ових лекова зависи од ефикасности лечења. Плодност се понекад обнавља.

Изоловани недостатак лутеинизујућег хормона манифестује се симптомима карактеристичним за недостатак андрогена. Водећа улога у развоју ове патологије се даје конгениталном недостатку производње лутеинизујућег хормона и смањеној секрецији тестостерона. Смањење концентрације фруктозе у ејакулату примећено код ових пацијената, као и смањење покретљивости сперматозоида, су манифестације недостатка андрогена.

Ниво ФСХ у плазми у већини случајева остаје у границама нормале, што објашњава очување свих фаза сперматогенезе. Олигоспермија примећена у овом стању је очигледно повезана са недостатком андрогена. Пасквалини је први пријавио такве пацијенте 1950. године. Имали су јасно изражену клиничку слику еунухоидизма и, истовремено, задовољавајућу сперматогенезу. Такви случајеви „фертилности“ код пацијената са хипогонадизмом названи су „Пасквалинијев синдром“ или „синдром плодног евнуха“. Ово последње је несрећно, јер је плодност у већини случајева оштећена.

Симптоми зависе од тежине недостатка лутеинизујућег хормона. Овај синдром карактерише неразвијеност пениса, ретка стидна, пазушна и фацијална длака, еунухоидне пропорције тела и оштећена сексуална функција. Пацијенти ретко имају гинекомастију и немају крипторхизам. Понекад се консултују са лекаром због неплодности. Резултати прегледа ејакулата су обично уједначени: мала запремина, олигоспермија, ниска покретљивост сперматозоида и нагло смањење садржаја фруктозе у семеној течности. Кариотип 46.XY.

Лечење изолованог недостатка лутеинизујућег хормона препоручљиво је лечити хорионским гонадотропином или његовим аналозима (прегнил, профази, итд.) у дози од 1500-2000 ИЈ интрамускуларно 2 пута недељно - месечним курсевима са месечним паузама током репродуктивног периода живота. Као резултат лечења, обнављају се и копулативне и репродуктивне функције.

Медоксов синдром је редак поремећај који настаје услед истовременог дефицита гонадотропне и адренокортикотропне функције хипофизе. Манифестује се након пубертета. Низак ниво лутеинизујућег хормона, ФСХ, АЦТХ и кортизола у крви. Низак ниво 17-ОКС у урину. Када се примени хумани хорионски гонадотропин, ниво тестостерона у плазми се повећава. Тиротропна функција је очувана. Етиологија овог поремећаја није позната.

Симптоми. Пацијенти развијају клиничку слику еунухоидизма у комбинацији са знацима хроничне адреналне инсуфицијенције централне генезе, стога нема хиперпигментације коже и слузокоже, што је типично за секундарни хипокортицизам. Литература садржи описе изолованих случајева ове патологије.

Лечење таквих пацијената се спроводи заједно са гонадотропинима према уобичајеној шеми: лековима који стимулишу функцију надбубрежне коре (кортикотропини) или уз помоћ терапије замене глукокортикоидима.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Стечени секундарни хипогонадизам

Ови облици болести могу се развити након инфективних и инфламаторних процеса у хипоталамусно-хипофизној регији. Тако се код пацијената који су прележали туберкулозни менингитис, у неким случајевима развијају знаци хипогонадизма, праћени губитком других функција хипофизе (тиротропне, соматотропне), понекад - полидипсија. Током рендгенског прегледа лобање, код неких пацијената, могу се открити инклузије петрификација изнад турског седла - индиректни знак туберкулозног процеса у хипоталамусној регији. Облици секундарног хипогонадизма подлежу супституционој терапији према горе описаној шеми. Поред тога, таквим пацијентима је приказана супституциона терапија оним хормонима чији је недостатак присутан у организму.

Адипозогенитална дистрофија

Може се сматрати независном болешћу само ако су се њени симптоми појавили у детињству и узрок болести није могао бити утврђен. Симптоми ове патологије могу се развити са органским лезијама хипоталамуса или хипофизе (тумор, неуроинфекција). Приликом утврђивања природе процеса који оштећује хипоталамус (упала, тумор, повреда), гојазност и хипогонадизам треба сматрати симптомима основне болести.

Дисфункција хипоталамуса доводи до смањења гонадотропне функције хипофизе, што заузврат доводи до развоја секундарног хипогонадизма. Адипозогенитална дистрофија се најчешће открива у препубертетском добу (са 10-12 година). Синдром карактерише општа гојазност са таложењем поткожне масти по „женском типу“: у абдомену, карлици, трупу, лицу. Неки пацијенти имају лажну гинекомастију. Пропорције тела су еунухоидне (широка карлица, релативно дуги удови), кожа је бледа, длаке на лицу, у пазуху и на пубису су одсутне (или веома оскудне). Пенис и тестиси су смањени, неки пацијенти имају крипторхизам. Понекад се открива дијабетес инсипидус.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Третман секундарни хипогонадизам

Лечење хипогонадизма код адипозогениталне дистрофије: ињекције хуманог хорионског гонадотропина или његових аналога (прегнил, профази, итд.) од 1500 до 3000 ИЈ (у зависности од тежине гојазности) користе се 2 пута недељно у месечним курсевима са месечним паузама. Ако је ефекат терапије гонадотропинима недовољан, истовремено се могу прописати и ињекције андрогена: сустанон-250 (или омнадрен-250) 1 мл једном месечно или ињекције 10% тестената 1 мл сваких 10 дана. Ако пацијент има оштећену функцију јетре, препоручљиво је користити оралне лекове: андриол 1 капсула 2-4 пута дневно. Морају се предузети мере за мршављење: субкалорична дијета, супресори апетита, терапија вежбањем.