Ниман-Пикова болест

Ниман-Пикова болест је ретка породична болест која се наслеђује аутозомно рецесивно и јавља се првенствено код Јевреја. Болест је узрокована недостатком ензима сфингомијелиназе у лизозомима ћелија ретикулоендотелног система, што доводи до акумулације сфингомијелина у лизозомима. Претежно су погођени јетра и слезина.

Наслеђивање Ниман-Пикове болести је аутозомно рецесивно, а овај тип сфинголипидозе изгледа да је најчешћи међу ашкенаским Јеврејима; постоје два типа, А и Б. Ниман-Пикова болест типа Ц је неповезани ензимски дефект код којег долази до абнормалног накупљања холестерола.

Ћелија има карактеристичан изглед: бледа, овална или округла, пречника 20-40 µm. У нефиксираном стању, у њој су видљиве грануле; када се фиксира липидним растварачима, грануле се растварају, чиме ћелија добија вакуолизован и пенаст изглед. Обично постоји само једно или два језгра. Када се испитују електронским микроскопом, лизозоми су видљиви као ламеларне формације сличне мијелину. Садрже абнормалне липиде.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Симптоми Ниман-Пикове болести

Ниман-Пикова болест типа А (акутни неуронопатски облик) јавља се код деце која умру пре навршене 2 године живота. Болест почиње у прва 3 месеца живота и карактерише је анорексија, смањење телесне тежине и заостајање у расту. Јетра и слезина су увећане, кожа постаје воштана и добија жуто-смеђу боју на изложеним деловима тела. Површински лимфни чворови су увећани. Инфилтрати се јављају у плућима. Примећују се слепило, глувоћа и ментални поремећаји.

На фундусу се откривају црвенкасто-црвене мрље, које се јављају као резултат дегенерације мрежњаче у пределу макуле.

Анализа периферне крви открива микроцитну анемију, а у каснијим фазама могу се открити и Ниман-Пикове пенасте ћелије.

Болест се прво може манифестовати као интермитентна холестатска жутица новорођенчета. Како се дете развија, јављају се неуролошки поремећаји.

Ниман-Пикова болест типа Б (хронични облик без захваћености нервног система) манифестује се неонаталном холестазом, која се спонтано повлачи. Цироза се развија постепено и може довести до порталне хипертензије, асцитеса и отказивања јетре. Описани су случајеви успешне трансплантације јетре услед отказивања јетре. Иако нису откривени знаци таложења липида у јетри током 10-месечног праћења, потребан је дужи период да би се проценио исход у смислу метаболичких поремећаја.

Синдром морскозеленог хистиоцита

Слично стање Ниман-Пикове болести манифестује се присуством хистиоцита у коштаној сржи и ретикулоендотелним ћелијама јетре, које добијају морскозелену боју када се боје Рајтом или Гимзом. Ћелије садрже наслаге фосфосфинголипида и глукосфинголипида. Примећује се повећање величине јетре и слезине. Прогноза болести је обично повољна, иако су код ових пацијената описани случајеви тромбоцитопеније и цирозе јетре. Можда је ово стање једна од варијанти Ниман-Пикове болести код одраслих.

Деменција код Пикове болести

[ 7 ]

МКБ-10 код

F02.0. Деменција код Пикове болести (G31.0+).

Прогресивна деменција неуродегенеративног типа, која почиње у средњим годинама (обично између 50 и 60 година), која се заснива на селективној атрофији фронталног и темпоралног режња са специфичном клиничком сликом: преовлађујући фронтални симптоми са еуфоријом, груба промена друштвеног стереотипа понашања (губитак осећаја дистанце, такта, моралних принципа; откривање дезинхибиције нижих нагона), рана груба кршења критике у комбинацији са прогресивном деменцијом. Карактеристични су и поремећаји говора (стереотипије, осиромашење говора, смањење говорне активности до говорне спонтаности, амнестичка и сензорна афазија).

За дијагнозу је важна клиничка слика фронталне деменције - рано откривање преовлађујућих фронталних симптома са еуфоријом, груба промена друштвеног стереотипа понашања у комбинацији са прогресивном деменцијом, док су „инструменталне“ функције интелекта (памћење, оријентација итд.), аутоматизовани облици менталне активности оштећени у мањој мери.

Како деменција напредује, фокални кортикални поремећаји, пре свега поремећаји говора, заузимају све значајније место у слици болести: говорни стереотипи („окрети у стојећем положају“), ехолалија, постепено осиромашење речника, семантичко, граматичко осиромашење говора, смањена говорна активност до потпуне говорне аспонтаности, амнестичка и сензорна афазија. Неактивност, равнодушност, аспонтаност се повећавају; код неких пацијената (са претежним оштећењем базалног кортекса) - еуфорија, дезинхибиција нижих нагона, губитак критике, груби поремећаји концептуалног мишљења (псеудопаралитички синдром).

Психоза није типична за пацијенте са Пиковом деменцијом.

Неуролошки поремећаји код пацијената се манифестују Паркинсоновим синдромом, пароксизмалном мишићном атонијом без губитка свести. За препознавање Пикове деменције важни су резултати неуропсихотичког прегледа: присуство знакова афазије (сензорних, амнестичких говорних стереотипа, промена у говорној активности, специфичних поремећаја писања (исти стереотипи, осиромашење итд.), аспонтаности. У почетним фазама болести, поремећаји према резултатима неуропсихолошког прегледа су мале специфичности. Резултати неурофизиолошког прегледа су подједнако мале специфичности за дијагнозу Пикове деменције: може се открити опште смањење биоелектричне активности мозга.

Пикову деменцију треба разликовати од других врста деменције - овај проблем је релевантан у раним фазама болести.

Пацијентима је потребна нега и надзор у најранијим фазама деменције због тешких поремећаја у понашању и емоционално-вољних поремећаја на почетку болести. Лечење продуктивних психопатолошких поремећаја спроводи се према стандардима за лечење одговарајућих синдрома код старијих пацијената. Индикована је веома пажљива употреба неуролептичких лекова. Неопходан је рад са члановима породице пацијента, психолошка подршка људима који брину о пацијенту, због тешких поремећаја у понашању карактеристичних за пацијенте, који захтевају велике напоре од непосредне околине.

Прогноза за болест је неповољна.

Дијагноза Ниман-Пикове болести

Дијагноза се поставља аспирацијом коштане сржи, која открива карактеристичне Ниман-Пикове ћелије, или смањеним нивоима сфингомијелиназе у белим крвним зрнцима. На оба типа се обично посумња на основу анамнезе и налаза прегледа, од којих је најистакнутији хепатоспленомегалија. Дијагноза се може потврдити тестирањем сфингомијелиназе у белим крвним зрнцима и поставити пренатално амниоцентезом или биопсијом хорионских ресица.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Лечење Ниман-Пикове болести

Лечење Пикове деменције је неефикасно. Трансплантација коштане сржи је извршена код пацијената са раним манифестацијама тешког оштећења јетре; прелиминарни резултати су обећавајући. Примећено је смањење садржаја сфингомијелина у јетри, слезини и коштаној сржи.