Непотпуна остеогенеза

Остеогенеза имперфекта (osteogenesisimperfecta, Лобштајн-Вроликова болест; Q78.0) је наследна болест коју карактерише повећана крхкост костију, најчешће узрокована мутацијама у генима колагена типа I, услед дисфункције остеобласта, што доводи до поремећаја ендостеалне и периостеалне осификације. Инциденца код новорођенчади је 7,2 на 10.000, при чему је тип IV најчешћи.

Класификација остеогенезе имперфекте

Описано је до 8 врста генетских дефеката. Према клиничкој слици разликују се 4 типа.

Карактеристике врста остеогенезе имперфекте

Тип	Наслеђивање	Локализација дефекта	Клиничке манифестације
ИА (ОМИМ 166200) ИБ (ОМИМ 166240)	Аутосомно доминантно	Ген COL1A1 на17q21-q22 (колаген 1, a-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, a-2 полипептид) Дефект није локализован	Крхкост костију, плава склера, одсуство губитка слуха, преломи најчешће у предшколском узрасту са развојем прогресивних деформација дугих цевастих костију Тип А - без непотпуне дентиногенезе Тип Б - са завршеном дентиногенезом
ИИ (ОМИМ 166210) (ОМИМ 610854)	Аутосомно рецесивно	HA- ген COL 1A / на 17q21-q22 (колаген I, a-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (колаген I, a-2 полипептид) IV - CASP ген на Zp22 (протеин повезан са хрскавицом)	Перинатално-смртоносни тип: вишеструки преломи костију који се јављају у материци или током порођаја, деформација фемура, оштећено формирање костију лобање „мембранског“ типа, плава склера, развој респираторног дистреса који доводи до перинаталне смрти
III (OMIM 259420)	Аутосомно рецесивно	Ген SOSH/на 17q21-q22 (колаген I, a-1 полипептид)	Рекурентни преломи дугих цевастих костију, често током порођаја, прогресивна деформација скелета, хипермобилност зглобова, нормална склера, непромењен слух
IV (OMIM 166220)	Аутосомно доминантно	Ген COL1A1 на 17q21-q22 (колаген I, a-1 полипептид)	Крхкост костију са ретким преломима који доводе до деформације костију, нормална боја беоњаче, непромењен слух Тип А - без непотпуне дентиногенезе Тип Б - са завршеном дентиногенезом

У зависности од почетка болести, разликују се рани (Вролика, преломи се јављају у материци или одмах након рођења детета) и касни облици (Лобштајн, преломи се јављају након почетка ходања).

Шта узрокује остеогенезу имперфекту?

Једна од најчешћих моногенских болести везивног ткива узрокована мутацијама у генима који кодирају синтезу аx- _и а2 ланаца колагена типа I. Клинички полиморфизам је последица природе мутација: инсерције, делеције, сплајсинг и бесмислене мутације - укупно их је описано преко 160. Најтежи облици се примећују у случајевима замене глицина другом аминокиселином; мутације гена за колаген а2 _{одвијају} се повољније него а. Спорадични случајеви нису ретки. Диференцијација остеобласта је смањена, таложење соли калцијума и фосфора је оштећено, производња је недовољна, а ресорпција коштане супстанце је инхибирана.

Симптоми остеогенезе имперфекте

Типичан знак је склоност ка преломима цевастих костију, ребара и кључних костију уз минималну трауму; што се раније појаве симптоми, то је болест тежи. Остале аномалије: скраћивање и закривљеност удова услед прелома, атрофија мишића, лабавост или контрактуре зглобова, плава склера, жуто-смеђа боја зуба, деформације кичме и грудног коша, дуготрајно незатварање фонтанела и кранијалних шавова, превласт мождане лобање над фацијалном лобањом због овога, отосклероза. Преломи добро зарастају уз формирање коштаног калуса. Преломи костију лобање су ретки. Деца су често имобилисана, заостају у соматском развоју.

Дијагноза остеогенезе имперфекте

Дијагностички критеријуми:

• повећана крхкост костију;
• плава склера;
• жути, „ћилибарни“ зуби;
• отосклероза.

Радиографске промене у дијафизама цевастих костију: дифузна остеопороза до транспарентности кости, оштро проређивање кортикалног слоја, смањење пречника дијафиза са ширењем метафиза, ретикуларни образац сунђерасте супстанце, вишеструки коштани калуси, закривљеност под утицајем мишићне вуче. Приликом одређивања клиренса фосфата и калцијума креатинином, њихова бубрежна реапсорпција је смањена.

Диференцијална дијагноза са различитим облицима рахитиса, хипофосфатазијом, јувенилном идиопатском остеопорозом, метафизном хондродисплазијом.

Лечење остеогенезе имперфекте

Благ начин живота. Исхрана богата протеинима, калцијумом, фосфором и магнезијумом, витамини Ц, Е, Б, Б2 _, Б6 _, дијететски суплементи који садрже аминокиселине (глицин, метионин, лизин, пролин, глутамин). Масажа, физиотерапија (индуктотермија, електрофореза са калцијумовим солима на цевастим костима).

Постоје 2 групе лекова који утичу на ремоделирање костију: лекови који формирају кост, чије је дејство усмерено на обнављање изгубљене коштане масе (флуориди, калцитонин) и антиресорптивни лекови, који могу успорити губитак коштане масе (калцијумове соли, витамин Д, бисфосфонати). По правилу, витамин Д се прописује дуготрајно - холекалциферол у терапијским дозама (до 8-10 хиљада ИЈ) или алфакалцидол (1-1,5 мцг/дан) и лекови који садрже калцијум, карбонате (витакалцин, калцијум-Д3-Никомед, витрум остеомаг) или осеин-хидроксиапатитне комплексе (остеогенон, остеокар). Са њима се могу комбиновати следеће групе лекова.

• Препарати калцитонина (у облику назалног спреја од 100-200 ИЈ/дан), лечење је праћено инхибицијом процеса губитка костију, повећањем њене минералне густине и смањењем учесталости прелома.
• Бисфосфонати (етидронска, памидронска, алендронска, золедронска киселина) имају значајну антиресорптивну активност. Етидронска киселина се прописује дуготрајно (10 мг/кг дневно интравенозно током 3-7 дана месечно или орално по 20 мг/кг у курсевима до 30 дана). При лечењу памидронском киселином (0,5-1 мг/кг) смањује се учесталост прелома, повећава се степен минерализације костију и смањује се бол у костима.

Код остеогенезе имперфекте типа 3, рани почетак лечења (од другог месеца живота) неридронатом позитивно утиче на раст и стопу прелома. Почетак употребе са 6 месеци доводи до смањења стопе прелома, али није праћен повећањем остеокалцина и инсулину сличног фактора раста.

У случају деформација, спроводе се конзервативни терапијски курсеви, припремајући пацијенте за хируршке ортопедске методе лечења. Прогноза је лоша у раним облицима. Чест узрок смрти су заразне болести повезане са непокретношћу.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]