Мепенам

Мепенам је системски антимикробни лек из подгрупе карбапенема.

Лек има бактерицидно дејство – успорава везивање ћелијских мембрана грам-негативних и грам-позитивних микроба, синтетишући их са протеином који је укључен у везивање пеницилина (ПБП). [ 1 ]

Унакрсна резистенција између меропенема и лекова који припадају подгрупама макролида, аминогликозида са тетрациклинима и хинолонима (узимајући у обзир циљне бактерије) није примећена. [ 2 ]

Индикације Мепенам

Користи се у развоју следећих инфекција:

• пнеумонија, укључујући и облике стечене у заједници и нозокомијалне облике;
• оштећење плућа и бронхија у случају цистичне фиброзе;
• компликовано инфекцијама уретре или абдоминалног подручја;
• лезије које се развијају током порођаја или након процеса порођаја;
• инфекције које погађају епидерму и мека ткива (са компликацијама);
• активна фаза бактеријског менингитиса.

Такође се може прописати у случају неутропеније или грознице када постоји сумња на развој бактеријске инфекције.

Образац за издавање

Терапеутска супстанца се ослобађа у облику ињекционог лиофилизата - унутар бочица од 500-1000 мг. Унутар паковања - 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Као и код других β-лактамских антибактеријских лекова, време у којем су нивои меропенема изнад минималне инхибиторне вредности (T>MIC) показују изражену корелацију са ефикасношћу. Током претклиничких студија, пријављено је да је меропенем ефикасан на нивоима у плазми који су били приближно 40% интервала дозирања изнад MIC инфективне бактерије. Ова циљна вредност није клинички дефинисана.

Микробна резистенција на меропенем може се развити у следећим случајевима:

• повећање чврстоће спољашњег зида грам-негативних микроорганизама (због смањења производње порина);
• смањен афинитет за циљне ПБП-ове;
• повећана експресија елемената ефлукс пумпе, као и производња β-лактамаза способних да хидролизују карбапенеме.

Фармакокинетика

Просечно време полураспада у плазми код добровољаца је приближно 1 сат. Просечна запремина дистрибуције је приближно 0,25 л/кг (распон 11–27 л). Просечан клиренс је 287 мл/мин када се примени доза од 0,25 г (ако се користи доза од 2 г, клиренс се смањује на 205 мл/мин).

Примена доза од 0,5, 1 и 2 г путем 30-минутне инфузије ствара следеће просечне вредности Cmax: око 23, 49 и 115 mcg/ml. Ниво AUC је 39,3, 62,3 и 153 mcg×сат/ml. Када се примењује путем 5-минутне инфузије, ниво Cmax је 52 и 112 mcg/ml за дозе од 0,5 и 1 g. Примена неколико доза лека у интервалима од 8 сати не доводи до акумулације меропенема код особа са здравом функцијом бубрега.

Постоје информације да је употреба 1 г лека у интервалима од 8 сати након операције која је захватала абдоминалну област резултирала вредностима Cmax и полуживота једнаким онима забележеним код здравих особа, али је примећен већи волумен дистрибуције (27 л).

Процеси дистрибуције.

Просечан ниво синтезе протеина меропенема је око 2% (није повезано са терапијском концентрацијом лека). При високој брзини примене лека (до 5 минута), фармакокинетички параметри се сматрају биекспоненцијалним, али је приметност овог фактора знатно смањена у случају получасовне инфузије.

Лек лако продире у појединачна ткива са течностима, укључујући жуч са плућима, цереброспиналну течност, епидерму, бронхијалне секрете, фасцију, ткива женских гениталија, перитонеални ексудат и мишиће.

Процеси размене.

Мепенам учествује у метаболизму путем хидролизе β-лактамског прстена, формирајући метаболичку јединицу која нема микробиолошки ефекат. Ин витро, лек показује смањену осетљивост на хидролизу људским ДХП-И (у поређењу са имипенемом), тако да нема потребе за употребом додатних супстанци које инхибирају активност ДХП-И.

Излучивање.

Меропенем се првенствено излучује непромењен путем бубрега - приближно 70% (у распону од 50-75%) дозе, током периода од 12 сати. 28% лека се излучује у облику неактивне метаболичке компоненте. Само око 2% супстанце се излучује фецесом.

Утврђени индекси интрареналног клиренса и активности пробенецида нам омогућавају да закључимо да је меропенем укључен у процесе тубуларне секреције и филтрације.

Дозирање и администрација

Следеће шеме употребе и дозирања су опште, и генерално се избор трајања циклуса лечења и величине порције врши узимајући у обзир тежину болести, врсту њених узрочних бактерија и личну осетљивост пацијента.

Меропенем, у случају примене дозе до 2 г, 3 пута дневно (за децу тежине преко 50 кг и одрасле), као и када се користи доза до 40 мг/кг са истом учесталошћу примене (за децу), је најефикаснији код одређених врста инфекција (укључујући болничке инфекције повезане са дејством ацинетобактера или псеудомонаса аеругиноса).

Величине појединачних доза за дете тежине преко 50 кг и одраслу особу, примењене у интервалима од 8 сати:

• пнеумонија (укључујући и њене облике стечене у заједници и нозокомијалне) – 0,5 или 1 г;
• инфекције у плућима и бронхијама које се јављају на позадини цистичне фиброзе - 2000 мг;
• развој компликација лезија уринарног тракта, меких ткива са епидермом или интраабдоминалном регијом - 0,5 или 1 г;
• инфекције које се јављају током или након порођаја - 500 или 1000 мг;
• менингитис бактеријског порекла у активној фази - 2000 мг;
• употреба код неутропеничне грознице - 1000 мг.

Мепенам се примењује путем интравенске инфузије, која често траје између 15 и 30 минута.

Поред тога, дозе лека мање од 1000 мг (укључујући) могу се примењивати путем болусних интравенских ињекција (трајање приближно 5 минута). Постоје ограничене информације о употреби болусних интравенских ињекција у дозама од 2 г за одрасле.

Увод у бубрежну дисфункцију.

Величине доза лека за одраслу особу и дете тежине преко 50 кг, са вредностима креатинина креатинина испод 51 мл у минути:

• Ниво креатинског тракта у распону од 26-50 мл у минути – употреба пуне једнократне дозе у интервалима од 12 сати;
• вредност CC је унутар 10-25 мл у минути – примена пола једне порције са паузама од 12 сати;
• Брзина креатинина <10 мл у минути – употреба половине једне дозе у интервалима од 24 сата.

Лек се може излучити током хемофилтрације и хемодијализе, због чега његове дозе треба користити тек након што су ови процеси завршени.

Величине појединачних доза за дете (од 3 месеца старости до 11 година; тежина мања од 50 кг), које се користе у интервалима од 8 сати:

• нозокомијална или ванболнички стечена пнеумонија – 10 или 20 мг/кг;
• лезије плућа и бронхија које се развијају услед цистичне фиброзе - 40 мг/кг;
• компликоване инфекције у абдоминалној пределу, уринарном тракту, меким ткивима и епидермису - 10 или 20 мг/кг;
• са активним обликом менингитиса бактеријске генезе - 40 мг/кг;
• неутропенична грозница – 20 мг/кг.

Лек се није користио код деце са оштећеном бубрежном функцијом.

Деци се дају интравенске инфузије које трају 15-30 минута. Такође, дозе лека мање од 20 мг/кг могу се користити путем болус интравенске ињекције која траје око 5 минута. Постоје само ограничене информације о безбедности употребе лека код деце у порцији од 40 мг/кг за интравенску болус ињекцију.

Пре извођења интравенске болус ињекције, потребно је припремити лековиту течност - растворити супстанцу у води за ињекције да би се добио део од 50 мг/мл (20 мл/г лека).

За интравенске инфузије, лек се припрема разблаживањем Мепенама у 0,9% инфузионом NaCl или 5% инфузионој глукози (декстрози). Растварање се врши док се не добију индикатори од 1-20 мг/мл.

• Пријава за децу

Лек се прописује особама старијим од 3 месеца.

Користите Мепенам током трудноће

Постоје ограничене или никакве информације о употреби меропенема током трудноће.

Постојећи преклинички подаци не показују директне или индиректне манифестације репродуктивне токсичности. Међутим, употреба мепенама код трудница се не препоручује.

Нема података о томе да ли се меропенем излучује у мајчино млеко код људи. Мале количине супстанце се налазе у мајчином млеку животиња. Ако жена треба да користи лек, требало би да размотри прекид дојења.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код особа са тешком нетолеранцијом на активни састојак или помоћне компоненте лека, или преосетљивошћу на било који антибактеријски лек из подгрупе карбапенема.

Не прописује се у случају тешке преосетљивости (на пример, са анафилактичким симптомима или тешким епидермалним знацима) на било коју врсту β-лактамских антибактеријских средстава (на пример, на цефалоспорине или пеницилине).

Последице Мепенам

Нежељени ефекти укључују:

• инфекције заразне или инвазивне природе: понекад се развија орална или вагинална кандидијаза;
• проблеми са крвним системом и лимфом: често се јавља тромбоцитопенија. Понекад се примећују леуко- или неутропенија и еозинофилија. Могућ је развој хемолитичке анемије или агранулоцитозе;
• оштећење имунитета: могу се јавити анафилактички симптоми или Квинкеов едем;
• поремећаји у функционисању нервног система: често се развијају главобоље. Понекад се јавља парестезија. Повремено се јављају конвулзије;
• проблеми са гастроинтестиналним трактом: често се примећују мучнина, дијареја, бол у стомаку и повраћање. Може се јавити колитис повезан са применом антибиотика;
• поремећаји јетре и жучних путева: често долази до повећања нивоа ЛДХ и АЛП у крви, као и трансаминаза. Понекад долази до повећања билирубина у крви;
• поткожне и епидермалне лезије: често се јавља свраб или осип. Понекад се јавља уртикарија. Могућ је развој синдрома Сјорсон-Јонар-Сајдерс-а, еритема или ТЕН-а;
• дисфункција уринарног и бубрежног система: понекад долази до повећања нивоа урее или креатинина у крви;
• системски поремећаји и лезије у подручју инфузије: често се јављају бол и упала. Понекад се развија тромбофлебитис.

Прекомерна доза

Релативна интоксикација може се развити код особа са бубрежном дисфункцијом, у ситуацијама када доза лека није прилагођена. Предозирање обично подразумева развој знакова карактеристичних за нежељене ефекте; они су често благи и нестају након смањења дозе или прекида узимања лека. Поред тога, могу се предузети симптоматске мере.

Код особа са здравом функцијом бубрега, лек се брзо излучује. Меропенем са својим метаболичким компонентама може се излучити хемодијализом.

Интеракције са другим лековима

Пробенецид има конкурентски ефекат у односу на меропенем у активној тубуларној секрецији, чиме инхибира бубрежну екскрецију овог другог. Због тога се повећава ниво мепенема у плазми и његово полуживот. У том смислу, неопходно је веома пажљиво комбиновати лек са пробенецидом.

Када се примењује заједно са карбапенемима, примећено је смањење нивоа валпроинске киселине у крви - за приближно 2 дана смањили су се за 60-100%. Због брзог почетка деловања и високог степена смањења, употреба ових лекова у комбинацији се сматра неуправљивом, због чега је треба напустити.

Употреба антибиотика заједно са варфарином појачава његову антикоагулантну активност. Постоје бројни прегледи који указују на то да се антикоагулантни ефекат повећава када се користе орални антикоагуланси (укључујући варфарин) заједно са антибактеријским лековима. Степен вероватноће може варирати у зависности од стања и старости пацијента, као и од основних инфекција. Стога је тешко проценити колико антибактеријске супстанце доприносе повећању вредности INR. Када се користе антибиотици заједно са оралним антикоагулансом, вредности INR треба стално пратити.

Услови складиштења

Мепенам треба чувати на месту ван домашаја мале деце. Не замрзавајте лек. Температура – не више од 25°C.

Рок трајања

Мепенам се може користити у периоду од 24 месеца (за бочице од 500 мг) и 36 месеци (за бочице од 1000 мг) од датума продаје терапеутске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Меромак, Синерпен, Демопенем са Меромеком, Мероспен и Европенем, као и Меронем, Ластинем и Инванз. На листи су и Роменем, Инемплус, Меропенем са Мезонексом, Тиенам и Меробоцид, као и Препенем, Мероцеф и Ронем.