Медопенем

Медопенем је антибактеријски лек системског дејства. Припада групи β-лактамских антибиотика.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Индикације Медопенема

Користи се за лечење инфекција изазваних активношћу микроба који су осетљиви на лекове:

• пнеумонија (укључујући и њен нозокомијални облик);
• инфекције које погађају уретру;
• болести у интраабдоминалној регији;
• гинеколошке лезије (на пример, ендометритис);
• инфекције које погађају мека ткива и епидерму;
• сепсис или менингитис;
• емпиријски облик терапије у ситуацијама када се сумња на бактеријску инфекцију код одрасле особе са неутропеничном грозницом (као монотерапија или у комбинацији са антифунгалним или антивирусним лековима).

Медопенем се користи као монотерапија или у комбинованој терапији са другим антимикробним лековима код људи са полимикробним облицима инфекција (на пример, цистична фиброза или хроничне лезије у доњим дисајним путевима).

Образац за издавање

Лек се производи у облику лиофилизата за производњу ињекционих или инфузионих супстанци. Бочица има запремину од 500 или 1000 мг. Унутар паковања се налази 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Медопенем је карбапенемски антибиотик који се примењује парентерално. Релативно је стабилан против људског DHP-1 елемента, тако да нема потребе за додавањем DHP-1 инхибитора приликом његове употребе.

Лек има бактерицидно дејство, ометајући процес везивања ћелијских мембрана, што је важно за живот микроба. Веома лако продире у ћелијске мембране бактерија, има високе индексе стабилности у односу на све серинске β-лактамазе, а такође и изражен афинитет са протеинима који синтетишу пеницилин. То је оно што обезбеђује снагу бактерицидних својстава лека против широког спектра аеробних и анаеробних бактерија. Минимални бактерицидни индекси (МБИ) су често слични минималним индексима инхибиције (МИИ). Код 76% микроба, однос МБИ/МИС је 2 или нижи.

Лек показује стабилност у тестовима осетљивости. Ин витро студије показују да има синергистичку интеракцију са различитим антибиотицима. Ин витро и ин виво тестови су показали да лек има пост-антибиотски ефекат.

Антибактеријски спектар лека ин витро обухвата већину клинички важних грам-негативних и грам-позитивних микробних сојева, као и анаеробе и аеробе, који су наведени у наставку.

Грам-позитивни аеробни организми:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis и Enterococcus avianus, као и Nocardia asteroids, Listeria monocytogenes и Lactobacillus spp.;
• Стапхилоцоццус ауреус (пеницилиназа-негативан и пеницилиназа-позитиван), Стапхилоцоццус цохнии, Стапхилоцоццус епидермидис, С. килосус, Стапхилоцоццус сапропхитицус, Стапхилоцоццус цапитис, Стапхилоцоццус симуланс, Стапхилоцоццус хохнии, Стапхилоцоццус сц. С. интермедиус и Стапхилоцоццус лугдуненсис;
• пнеумокок (осетљив на пеницилин или резистентан на пеницилин), Стр.екуи, пиогени стрептокок, Стр.бовис, Стр.митиор, Стрептоцоццус митис, као и Стр.миллери, Стрептоцоццус агалацтиае, Стрептоцоццус морбиллоцрум, Стрептоцоццус морбиллоцрум, Стрептоцоццус морбиллоцрум, стр. стрептококе, Р.екуи и стрептококе категорија Г и Ф.

Аероби грам-негативног типа:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, хидрофилни аеромонас и бактерије које формирају алкалије у фекалијама;
• Бордетела бронхисептика, Бруцела малтезе, Цитробактер диверзус, Кампилобактер коли, Кампилобактер јеуни, Цитробактер амалонатикус, као и Цитробактер косери и Цитробактер фреундии;
• Ентеробацтер аерогенес, Ентеробацтер клоаке, Ентеробацтер (Пантоеа) агломеран и Ентеробацтер саказакии;
• Ешерихија коли, Ешерихија хермани;
• Гарднерела вагиналис, Хаемофилус инфлуензае (ово укључује сојеве осетљиве на β-лактамазе и отпорне на ампицилин), Дукрејев бацил и Хаемофилус параинфлуензае;
• Helicobacter pylori, менингокок, гонокок (укључујући сојеве осетљиве на β-лактамазе и отпорне на спектиномицин) и H.alvei;
• Клебсијела пнеумонија, Клебсијела озаенае, Клебсијела аерогенес и Клебсијела окситока;
• Мораксела катаралис и Морганове бактерије;
• обични протеус, протеус мирабилис и протеус пеннери;
• Провиденс Ретгер, Провиденс Стјуарт, P. alcalifaciens, Pasteurella multocida и Plesiomonas shigelloides;
• Псеудомонас аеругиноса, Псеудомонас путида, Псеудомонас алцалигенес, Б. цепациа, Псеудомонас флуоресценс, Псеудомонас стутзери, Буркхолдериа маллеи и Псеудомонас ацидоворанс;
• салмонела, укључујући Salmonella enterica и Salmonella typhi;
• Серратиа марцесценс, Серратиа рубидаеа и Серратиа ликуефациенс;
• Шигела Соне, Шигела Флекснер, Шигела Бојд и бактерија Григорјев-Шиги;
• Вибрио холере, Вибрио парахаемолитикус, Вибрио вулнификус и Јерсинија ентероколица.

Анаероби:

• Актиномицес мејери и Актиномицес одонтолитикус;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B. pneumosintes, B. gracilis, као и B. coagulans, B. variabilis и B. levii. На листи су и B. capsillosis, B. ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, као и B. uniformis и Bacteroides ureolyticus;
• П.бивиа, П.буццалис, П.меланиногеница, Превотелла спланцхницус, П.дисиенс, П.интермедиа, П.орис, Превотелла оралис, П.буццае, П.руменицола, Превотелла дентицола, П.цорпорис;
• Porphyromonas gingivalis, бифидобактерије и Bilophila wadsworthia;
• Цлостридиум перфрингенс, Цлостридиум сорделлии, Ц.биферменталис, Цлостридиум спорогенес, Ц.цадаверис, Ц.цлостридииформис, Ц.субтерминале, Цлостридиум рамосум, Ц.бутирицум, Цлостридиум инноцуум и Ц.тертиум;
• Еубактериум аерофацијенс и Е.лентум;
• Ф.мортиферум, Сцхморлов бацил, Плаутов бацил и Фусобацтериум вариум;
• М. мулиерис, као и Мобилунцус цуртисии;
• Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, као и Peptostreptococcus asaccharolyticus и P.prevotii;
• Пропионибацтериум ацнес, Пропионибацтериум гранулосум и Пропионибацтериум авидум.

Утврђено је да су Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метицилин-резистентни стафилококи отпорни на Медопенем.

Фармакокинетика

Код интравенских ињекција, узимајући у обзир величину порције (500 или 1000 мг), као и начин примене (болус или путем ИВ), вредности Цмакс у крвном серуму су једнаке 23, 45, 49 и 112 мцг/мл, респективно.

Синтеза протеина у плазми је 2%. Лек лако продире у различите течности (на пример, цереброспиналну течност) и ткива; бактерицидне вредности се примећују након 30-90 минута након ињекције.

Слаби процеси биотрансформације се одвијају унутар јетре, током којих се формира један метаболички производ (без лековите активности). Полуживот је 60 минута.

Већина супстанце се излучује путем бубрега (више од 70% у непромењеном стању).

Код особа са бубрежном инсуфицијенцијом, клиренс лека је директно пропорционалан смањењу CC.

Фармакокинетске карактеристике лека код деце су сличне онима код одраслих. Полуживот код деце млађе од 2 године је око 1,5-2,3 сата; такође постоји линеарна зависност вредности лека од величине дозе у оквиру порција од 10-40 мг/кг.

Код старијих особа, брзина клиренса Медопенема је смањена, што је у корелацији са смањењем вредности клиренса креатинина повезаним са старењем.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Дозирање и администрација

Шема за одрасле.

Величина дозе и трајање лечења се бирају узимајући у обзир стање пацијента, као и интензитет и врсту инфекције.

Препоручује се узимање лека у следећим дозама дневно:

• за инфекције уринарног тракта, упалу плућа, као и за инфекције гинеколошке природе (на пример, ендометритис) и лезије које погађају поткожни слој и епидерму - 0,5 г лека у интервалима од 8 сати;
• у случају перитонитиса или нозокомијалне пнеумоније, или ако постоји сумња на развој инфекције код особа са сепсисом или неутропенијом - 1 г лека у интервалима од 8 сати;
• за цистичну фиброзу, 2000 мг лека се користи у интервалима од 8 сати;
• За менингитис, 2000 мг лека треба применити у интервалима од 8 сати.

Као и други антибиотици, меропенем треба користити са изузетним опрезом као монотерапију код особа са тешким обликом болести и дијагностикованом или сумњом на Pseudomonas aeruginosa у доњим дисајним путевима.

Током лечења пацијента инфицираног Pseudomonas aeruginosa, неопходно је стално тестирати осетљивост.

Режим дозирања за одрасле са бубрежном инсуфицијенцијом.

За особе са вредностима креатинина креатинина мањим од 51 мл/мин, дозу треба смањити према шеми описаној у наставку:

• Вредности CC у распону од 26-50 мл/минут – 1 јединица дозе*, примењивана у интервалима од 12 сати;
• Индикатори контроле квалитета у оквиру 10-25 мл/минут – 0,5 дозних јединица, примењују се у интервалима од 12 сати;
• Ниво креатинина <10 мл/минут – 0,5 јединица дозе која се користи у интервалима од 24 сата.

*састављено на основу дозних јединица једнаких 0,5, 1 и 2 г.

Медопенем се може излучити хемодијализом. Ако је потребна продужена употреба лека, на крају сесије хемодијализе треба применити 1 јединицу дозе (у зависности од тежине и врсте оштећења). Ово је потребно да би се обновиле ефективне вредности лека у плазми.

Лек није коришћен код људи који се подвргавају перитонеалној дијализи.

Порције за дете.

Деци узраста од 3 месеца до 12 година треба примењивати 10-20 мг/кг супстанце у интервалима од 8 сати, узимајући у обзир врсту и степен интензитета лезије, стање пацијента и осетљивост патогеног микроба. Деци тежине веће од 50 кг треба прописати дозе за одрасле.

За децу узраста од 4-18 година са цистичном фиброзом, као и у случајевима погоршања хроничних лезија у доњим дисајним путевима, прописују се дозе од 25-40 мг/кг у интервалима од 8 сати. За лечење менингитиса треба користити 40 мг/кг у интервалима од 8 сати.

Методе употребе дрога.

Припремљену течност треба промућкати пре употребе.

Болусна примена се врши током 5 минута, а инфузија током приближно 15-30 минута.

За болусну ињекцију, супстанца се разблажује стерилном водом за ињекције (5 мл на 0,25 г лека), добијајући концентрацију једнаку 50 мг/мл. Готова течност постаје безбојна (или има бледо жуту нијансу) и провидна.

За инфузије, лек се припрема коришћењем компатибилних инфузионих течности (потребна запремина 50-200 мл). Компатибилне лековите супстанце укључују:

• 0,9% раствор NaCl;
• 5% или 10% раствор глукозе;
• 5% раствор глукозе допуњен са 0,02% натријум бикарбоната;
• 5% раствор глукозе са 0,9% NaCl;
• 5% раствор глукозе са 0,225% NaCl;
• 5% раствор глукозе са 0,15% калијум хлорида;
• 2,5% или 10% раствор манитола.

Користите Медопенема током трудноће

Лек је забрањен за употребу током трудноће или дојења, осим у ситуацијама када постоји могућност да је корист за жену већа од очекиваног развоја тешких последица код фетуса или детета. Лек треба користити само под надзором лекара.

Током терапије, дојење мора бити прекинуто.

Контраиндикације

Контраиндиковано за употребу код особа са преосетљивошћу на лек.

Последице Медопенема

Употреба лека може изазвати појаву разних нежељених ефеката:

• лезије у лимфном и циркулаторном систему: често се јавља тромбоцитопенија. Повремено се јавља еозинофилија. Може се развити неутро- или леукопенија, хемолитичка анемија или агранулоцитоза;
• поремећаји који утичу на функционисање нервног система: често се развијају главобоље. Напади се јављају спорадично. Може се развити парестезија;
• проблеми са дигестивном функцијом: често се јављају повраћање, бол у стомаку, дијареја или мучнина, а поред тога долази до повећања вредности алкалне фосфатазе или трансаминаза, као и ЛДХ у серуму. Може се јавити псеудомембранозни колитис;
• поткожне и епидермалне лезије: често се јавља свраб или осип. Могу се јавити мултиформни еритем, уртикарија, ТЕН и Стивенс-Џонсонов синдром;
• системски поремећаји и знаци на месту ињекције: често се развија бол или упала. Може доћи до кандидијазе (вагиналног или оралног облика) или тромбофлебитиса;
• дисфункција хепатобилијарног система: повремено се примећује повећање нивоа билирубина;
• оштећење имунитета: могу се јавити знаци анафилаксије или Квинкеовог едема.

[ 14 ]

Прекомерна доза

У случају интоксикације, развијају се симптоми који се описују као нежељени ефекти.

За отклањање поремећаја користе се симптоматске мере и сеансе хемодијализе.

Интеракције са другим лековима

Лек треба користити са великим опрезом у комбинацији са лековима који су потенцијално токсични за бубреге.

Пробенецид је конкурент меропенему у погледу тубуларне екскреције, стога инхибира секрецију кроз бубреге, што резултира продужењем полуживота и повећањем плазма вредности лека. Пошто је трајање и тежина дејства лека који се користи без пробенецида идентична, забрањено је њихово комбиновано коришћење.

Медопенем може смањити ниво валпроинске киселине у серуму, који код неких особа може достићи субтерапеутске нивое.

Лек се користи заједно са другим лековима без икаквих негативних терапијских интеракција (осим горе поменутог пробенецида).

[ 15 ]

Услови складиштења

Медопенем треба чувати на месту ван домашаја деце. Максималне температуре су 25°C.

Течност спремна за интравенозну примену треба одмах употребити, иако се стабилност таквих раствора одржава неко време на температурама од 2-8°C и до 25°C.

Забрањено је замрзавање готове течности за ињекције. Бочице се могу користити само једном.

Приликом припреме лекова и давања ињекција, неопходно је поштовати стандарде постојећих асептичних услова.

Рок трајања

Медопенем се може користити у року од 24 месеца од датума производње лека.

Пријава за децу

Медопенем се не користи код одојчади млађе од 3 месеца, нити код деце са проблемима са бубрезима или јетром.

Нема искуства са применом код деце са имунодефицијенцијом, било примарном или секундарном стадијуму, или са неутропенијом.

Аналоги

Аналоги лека су лекови Мероспен, Арис, Мепенем са Еуропенемом, Меронем са Ексипенемом, као и Меробоцид, Алвопенем, Роменем и Мерограм.

Рецензије

Медопенем добија добре критике од људи који су га користили. Лек показује високу ефикасност чак и код тешких облика болести. Са тако квалитетним терапеутским ефектом, чак ни висока цена лека се не сматра његовим недостатком.