Ливасо

Ливазо припада подгрупи лекова за снижавање липида; то је супстанца која успорава активност ХМГ КоА редуктазе.

Лек смањује повишен ниво ЛДЛ холестерола код пацијената, као и триглицериде и укупни холестерол. Лек такође повећава ниво ХДЛ холестерола. Поред тога, приликом узимања лекова у облику таблета, долази до смањења нивоа Апо-Б, као и до променљивог повећања нивоа Апо-Ал. [ 1 ]

Индикације Ливасо

Користи се за смањење повишеног нивоа укупног холестерола, као и вредности ЛДЛ холестерола.

Преписује се одраслима са примарном хиперхолестеролемијом (такође у случају фамилијарног облика болести, који је хетерозиготни, а такође и у случају комбинованедислипидемије ), у ситуацијама када је ефекат немедикаментозне терапије и дијете недовољан.

Образац за издавање

Ослобађање терапеутске супстанце се врши у облику таблета – запремине 1 или 4 мг – 7, 14 или 15 комада унутар блистер паковања; 1-2 паковања унутар кутије. Такође се производи у таблетама запремине 2 мг – 7, 14, 15 или 20 комада унутар ћелијске плочице; унутар паковања – 1, 2 или 5 таквих плочица.

Фармакодинамика

Питавастатин компетитивно инхибира дејство ХМГ-КоА редуктазе, смањујући брзину ензимске активности у биосинтези холестерола, а такође инхибира интрахепатично везивање холестерола. То доводи до повећања експресије ЛДЛ завршетака унутар јетре, због чега долази до хватања циркулишућих ЛДЛ елемената из крви, а поред тога се смањује ниво ТЦ, као и ЛДЛ-Ц у крви.

Са континуираним успоравањем интрахепатичног везивања холестерола, долази до слабљења секреције ЛДЛ-а у крв – снижавањем нивоа триглицерида у плазми. [ 2 ]

Фармакокинетика

Апсорпција.

Питавастатин се брзо апсорбује из горњег гастроинтестиналног тракта; максималне концентрације у плазми се постижу у року од 60 минута након оралне примене. Храна не утиче на апсорпцију.[ 3 ]

Непромењени елемент учествује у ентерохепатичној циркулацији, након чега се апсорбује унутар илеума са танким цревом. Биорасположивост питавастатина је 51%.

Процеси дистрибуције.

Лек се синтетише са протеинима на нивоу од преко 99%; већина је везана за албумин, као и за кисели α1-гликопротеин. Просечна запремина дистрибуције је око 133 л.

Супстанца активно продире у хепатоците, где делује и учествује у метаболичким процесима уз помоћ многих интрахепатичних носача, укључујући ОАТП1Б1 са ОАТП1Б3.

Нивои AUC у плазми варирају са приближно 4 пута већим распоном између минималних и максималних вредности. Тестирање коришћењем SLCO1B1 (гена који кодира OATP1B1) сугерише да полиморфизми у овом гену могу објаснити изражене варијације у нивоима AUC.

Процеси размене.

Непромењени питавастатин је главни састојак лека у плазми. Његова главна метаболичка компонента је неактивни лактон који се формира из пивастатин коњугованог глукуронида УДП естарског облика помоћу глукуронозилтрансферазе.

Ин витро тестови користећи 13 изоформи хемопротеина П450 (CYP) показали су да је метаболизам питавастатина уз учешће CYP веома слаб; метаболизам лека са неким метаболичким елементима се одвија уз помоћ CYP2C9 (а такође, мање активно, CYP2CS).

Излучивање.

Непромењени питавастатин се излучује из јетре великом брзином у жуч, али такође учествује у ентерохепатичној рециркулацији, што повећава трајање његове активности.

Мање од 5% лека се излучује урином. Полуживот варира у распону од 5,7-8,9 сати (прва вредност се одређује при примени прве порције, а друга - при равнотежним вредностима). Просечна брзина клиренса при употреби једноструке порције је 43,4 л/сат.

Вредности Cmax питавастатина у плазми смањене су за 43% када се примењује са оброком богатим мастима; AUC се није променио.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално - таблета се прогута цела. Лек се може узимати без обзира на унос хране, у било које доба дана (али се препоручује узимање у исто време). Употреба статина је обично ефикаснија ако се узимају увече - због дневног ритма метаболизма липида. Пре почетка терапије, пацијента треба пребацити на дијету са смањеним уносом холестерола. Поред тога, неопходно је придржавати се такве дијете током терапије.

Лек треба почетно користити у дневној дози од 1 мг, једном. Дозу треба мењати најмање једном месечно. Дозе се бирају појединачно, узимајући у обзир вредности ЛДЛ-Ц, стање пацијента и коришћени режим лечења. Већина пацијената се лечи дозом од 2 мг. Дозвољено је максимално 4 мг дневно.

Особе са бубрежном дисфункцијом.

У случају благе бубрежне дисфункције, није потребно прилагођавање дозе, али питавастатин треба користити са изузетним опрезом.

У благим до умереним стадијумима поремећаја, доза од 4 мг се користи само под условом сталног праћења бубрежне функције и након постепеног повећања дозе.

Особама са тешким оштећењем бубрега забрањено је узимање дозе од 4 мг.

Особе са дисфункцијом јетре.

У случају умерених или благих лезија, доза од 4 мг није прописана. Дозвољено је максимално 2 мг дневно, уз пажљиво праћење функције јетре.

• Пријава за децу

Нема информација о томе колико је безбедно и ефикасно користити Ливазо код педијатрије (млађе од 18 година).

Користите Ливасо током трудноће

Ливазо се не сме користити током дојења или трудноће. Пацијенти у репродуктивном добу треба да користе поуздану контрацепцију током терапије. Пошто су холестерол и други производи његове биосинтезе веома важни за развој фетуса, могући ризик од успоравања дејства ХМГ-КоА редуктазе и даље превазилази очекивану корист од терапије током трудноће. Тестови на животињама су показали репродуктивну токсичност, али нису утврдили тератогени потенцијал.

Приликом планирања зачећа, најмање 1 месец пре зачећа, терапију треба прекинути. Ако дође до трудноће током употребе лека, лечење треба одмах прекинути.

Ливазо се не сме користити током дојења. Питавастатин се излучује у животињско млеко. Нема података о томе да ли се лек може излучити у људско млеко. Ако пацијент треба да узима питавастатин, дојење треба прекинути.

Контраиндикације

Међу контраиндикацијама:

• тешка нетолеранција на питавастатин или помоћне састојке или друге статине;
• тешка инсуфицијенција јетре;
• болест јетре у активној фази или трајно повећање нивоа серумских трансаминаза непознатог порекла (више од три пута више од максималне нормалне границе);
• Вредности контроле квалитета које прелазе највише нормалне границе за више од пет пута;
• миопатија;
• користити у комбинацији са циклоспорином.

Последице Ливасо

Главни нежељени ефекти:

• лезије повезане са крвним и лимфним системом: понекад се јавља анемија;
• проблеми са метаболичким и разменским процесима: понекад се јавља анорексија;
• ментални поремећаји: понекад се развија несаница;
• поремећаји функције нервног система: често се јављају главобоље. Понекад - дисгевзија, хипестезија, поспаност и вртоглавица;
• оштећење вида: повремено се примећује слабљење видне оштрине;
• проблеми са функционисањем вестибуларног апарата и слушних органа: понекад се примећује тинитус;
• гастроинтестинални поремећаји: често се јављају диспепсија, дијареја, затвор и мучнина. Понекад се развијају повраћање, бол у стомаку и ксеростомија. Повремено се јавља нелагодност у гастроинтестиналном тракту. Спорадично се јавља активна фаза панкреатитиса или глосодиније;
• поремећаји хепатобилијарног система: понекад се повећавају вредности трансаминаза (АЛТ са АСТ). Спорадично се примећују патологије јетре, холестатска жутица и промене нормалних вредности функције јетре;
• лезије поткожних ткива и епидермиса: понекад се јављају осип или свраб. Повремено се јављају еритем или уртикарија;
• проблеми са функцијом везивног ткива, мишићно-скелетног система и костију: често се развија артралгија или мијалгија. Понекад се примећују грчеви мишића. Повремено се јавља рабдомиолиза или миопатија. Могућ је развој некротичног облика миопатије, који је имунолошки посредован;
• поремећаји уринарног тракта: понекад се примећује полакиурија;
• системске лезије: понекад се јавља малаксалост, астенија, повећан умор или периферни едем.

Прекомерна доза

У случају тровања, може доћи до појачавања нежељених ефеката.

Не постоји специфична терапија; предузимају се симптоматске мере, а по потреби се дају и супортивне мере. Треба пратити функцију јетре и нивое креатин фосфатазепин-1 (CPK). Лек нема антидот. Хемодијализа ће бити неефикасна.

Интеракције са другим лековима

Циклоспорин.

Истовремена примена циклоспорина (у стабилном стању) са леком довела је до повећања AUC питавастатина за 4,6 пута. Ефекат циклоспорина у стабилном стању на Ливазо у стабилном стању није могао бити утврђен. Лек не треба користити са циклоспорином.

Еритромицин.

Употреба горе наведене супстанце изазвала је повећање нивоа AUC лека за 2,8 пута. Током периода примене еритромицина или других макролида, терапију леком треба обуставити.

Гемфиброзил и други фибрати.

У случају монотерапије фибратима, понекад се јавља миопатија. У случају комбинације фибрата и статина, повећава се ризик од рабдомиолизе и миопатије. Лек треба комбиновати са фибратима веома пажљиво.

У фармакокинетичким испитивањима, примена лека са гемфиброзилом изазвала је повећање вредности AUC питавастатина за 1,4 пута; док се AUC фенофибрата повећао за 1,2 пута.

Ниацин.

Није спроведено тестирање интеракције лека са ниацином. Рабдомиолиза и миопатија су се јавиле код монотерапије ниацином. Стога, лек треба користити са опрезом са ниацином.

Фусидинска киселина.

У случају комбиноване примене статина и системске фусидинске киселине, повећава се вероватноћа миопатије, укључујући рабдомиолизу. Тренутно није било могуће утврдити механизам развоја овог ефекта.

Постоје информације о развоју рабдомиолизе (у неким случајевима - са фаталним исходом) када се користи таква комбинација. Ако је неопходно користити фузидну киселину, потребно је прекинути примену Ливаза током његове употребе.

Рифампицин.

Примена лека је довела до повећања вредности AUC питавастатина за 1,3 пута због смањене интрахепатичне апсорпције.

Инхибитори протеазе.

Комбинација са леком може довести до благих промена у нивоу AUC питавастатина.

Варфарин.

Као и код других статина, пацијентима који користе варфарин треба пратити ПТ или ИНР ако је Ливазо укључен у режим лечења.

Услови складиштења

Ливазо се мора чувати на месту заштићеном од сунчеве светлости. Температура - не више од 25°C.

Рок трајања

Ливазо се може користити у року од 5 година од датума продаје фармацеутске супстанце.

Аналоги

Аналог лека је Питавастатин.

Рецензије

Ливазо добија углавном позитивне критике. У случају коришћења стандардне дозе (2 мг), стабилан позитиван ефекат се развио након 1,5 месеца. У случају строгог придржавања медицинских упутстава, негативне манифестације су се развијале само спорадично - јер је питавастатин статин 4. (последње) генерације, најбезбеднији за људски организам.