Летрозол

Летрозол је лек против рака који делује тако што блокира везивање естрогена.

Лек такође има антиестрогени ефекат, селективно успоравајући активност ароматазе (важног биоензима у процесима везивања естрогена) високо специфичном синтезом са компонентама поменутог ензима. Истовремено, лек успорава спровођење биосинтезе естрогена у здравим периферним ткивима, као и у неопластичним ткивима. [ 1 ]

Индикације Летрозол

Користи се код жена током постменопаузе - у раним фазама малигних неоплазми у пределу дојки (експресују завршетке женских полних хормона), као додатни третман.

Користи се код малигних лезија дојке у раном стадијуму, током постменопаузе након завршетка стандардне додатне терапије тамоксифеном – као продужена додатна супстанца.

Прописује се за хормонски зависне малигне лезије дојке (распрострањене природе) у постменопаузи – терапија прве линије.

Такође се користи у случајевима малигног карцинома дојке широко распрострањене природе код жена у постменопаузи које су претходно користиле антиестрогене.

Образац за издавање

Супстанца се ослобађа у таблетама - 10 комада у ћелијском паковању; у кутији - 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Током постменопаузе, естрогени код жена се формирају углавном уз помоћ ароматазе, која делимично претвара андрогене формиране унутар надбубрежних жлезда у естрон и естрадиол.

Континуирана употреба лека у дневној дози од 0,1-5 мг узрокује смањење плазматичних вредности естрадиола и естрона са естрон сулфатом до нивоа до 95% од почетних вредности. Инхибиција везивања естрогена треба да се одржава током целог периода терапије. [ 2 ]

Када је везивање естрогена блокирано, нивои андрогена, који су хемијски прекурсори естрогена, се повећавају.

Међутим, терапија летрозолом благо повећава ризик од развоја остеопорозе.

Адјувантна терапија у раним фазама малигног карцинома дојке смањује вероватноћу рецидива, повећава петогодишње преживљавање без симптома прогресије и смањује ризик од развоја метастаза и секундарних неоплазми.

Дуготрајно адјувантно лечење смањује вероватноћу рецидива за 42%.

Фармакокинетика

Када се узима орално, лек се апсорбује у цревима великом брзином и готово потпуно. Просечна биорасположивост је 99,9%. Унос хране смањује брзину апсорпције. Да би се постигла Cmax, потребно је у просеку 1 сат ако се лек узима на празан стомак или 2 сата ако се узима са храном.

Интраплазматска синтеза протеина је приближно 60%. Уз продужену употребу лека, његова акумулација се не примећује.

Већина лека је укључена у метаболичке процесе са формирањем метаболичке компоненте која нема активност.

Излучивање се углавном врши у облику метаболичких елемената заједно са урином; мањи део се излучује цревима. Полуживот је 2 дана.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално, без обзира на унос хране. 2,5 мг лека се узима једном дневно. Лек се користи свакодневно и дуготрајно (5 година или док се не појави рецидив).

Продужено адјувантно лечење обично траје 4 године (максимално 5 година). Уколико се открију симптоми прогресије карцинома, употребу лека треба потпуно прекинути.

Код особа са карциномом у последњој фази или са манифестацијама метастаза, терапија се наставља све док се не примети значајан развој неоплазме.

• Пријава за децу

Лек није намењен за употребу у педијатрији.

Користите Летрозол током трудноће

Летрозол се не сме користити током дојења или трудноће.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• хормонски статус који се примећује током плодности;
• тешка нетолеранција на компоненте лека.

Потребан је опрез када се користи код особа са малапсорпцијом глукозе-галактозе, нетолеранцијом на лактозу и недостатком лактазе.

Последице Летрозол

Нежељени ефекти укључују:

• лезије повезане са нервним системом: поспаност, дисестезија, вртоглавица, парестезија, депресија и нервоза, као и несаница, анксиозност, хипоестезија, раздражљивост, привремени поремећаји церебралног протока крви и оштећење памћења;
• проблеми који утичу на дигестивни тракт: мучнина, бол у стомаку, затвор, диспепсија, сува уста, повраћање, стоматитис и дијареја, као и повећана активност интрахепатичних ензима;
• поремећаји хематопоетских процеса: леукопенија;
• респираторни поремећаји: кашаљ или диспнеја;
• знаци повезани са протоком крви: артеријска тромбоза, тахикардија, мождани удар, тромбофлебитис који погађа површинске и дубоке вене, плућна емболија, повишен крвни притисак, као и коронарна болест срца;
• епидермалне лезије: осип, Квинкеов едем, сува кожа, хиперхидроза, свраб, алопеција, анафилактички симптоми и уртикарија;
• поремећаји који утичу на функционисање мишићно-скелетног система: мијалгија, артритис, преломи, артралгија, као и остеопороза и бол који утиче на кости;
• проблеми повезани са чулима: катаракта, поремећаји укуса и замућен вид;
• поремећаји који утичу на урогениталну функцију: крварење, бол који погађа грудну кост, повећано мокрење, вагинални исцедак и инфекције;
• метаболички поремећаји: анорексија, жеђ, повећање или губитак телесне тежине, повећан апетит и хиперхолестеролемија;
• друге манифестације: умор, малаксалост, периферни едем, пароксизмални осећај топлоте, хипертермија, астенија, генерализовани едем, суве слузокоже и бол у подручју жаришта неоплазме.

Прекомерна доза

Постоје подаци о тровању летрозолом.

Не постоје специфични третмани за тровање овим леком, па се предузимају симптоматске и потпорне мере. Лек се може излучити из организма путем хемодијализе.

Услови складиштења

Летрозол треба чувати на месту заштићеном од влаге, деце и сунчеве светлости. Температура не сме прећи 25 °C.

Рок трајања

Летрозол је одобрен за употребу у року од 24 месеца од датума производње терапијске супстанце.

Аналоги

Аналоги лека су Фемара, Аралет, Летромара и Лерза са Летротером и Летрозол Тева, као и Етрусил.

Рецензије

Летрозол добија мало рецензија од пацијената – људи са раком нису баш спремни да говоре о току своје патологије и терапији.

Онколози сматрају лекове из ове категорије веома ефикасним (што је потврђено научним истраживањима и тестирањима) у лечењу карцинома дојке.