Латригин

Латригин је антиконвулзивни лек.

Индикације Латригина

Користи се за лечење епилепсије код адолесцената узраста 12 година и више и код одраслих – као монотерапија или као додатно средство (на пример, за нападе генерализоване или парцијалне природе; ово укључује нападе тонично-клоничног типа и нападе изазване ЛГС-ом).

Такође се користи за лечење биполарних поремећаја код одраслих – како би се спречио развој фаза емоционалних поремећаја код таквих људи (обично су то епизоде депресије).

[ 1 ]

Образац за издавање

Ослобађање се одвија у облику таблета, 10 комада унутар блистер ћелије. У посебном паковању - 3 блистер плоче.

Фармакодинамика

Лек блокира активност потенцијално зависних Na канала унутар пресинаптичких неуронских мембрана у фази споре инактивације. Поред тога, успорава ослобађање вишка неуротрансмитера (углавном из 2-аминопентандиојске киселине - ексцитаторне аминокиселине која је важан учесник у процесима формирања епилептичних напада).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Фармакокинетика

Након оралне примене, лек се потпуно и веома брзо апсорбује у гастроинтестиналном тракту. Врхунски нивои супстанце у плазми се примећују након 2,5 сата. Период достизања овог индикатора може се продужити ако се лек узима са храном (степен апсорпције остаје исти).

Метаболизам у јетри укључује ензим глукуронил трансферазу, који формира N-глукуронидни елемент. Полуживот је 29 сати.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Дозирање и администрација

Узима се орално, без обзира на унос хране. Таблете се прогутају без жвакања.

Ако доза прописаног лека не одговара индикаторима активне компоненте у табели, потребно је смањити дозу на 0,5 таблете или целу.

Поновни почетак терапијског курса.

Приликом прописивања поновљеног курса особама које су прекинуле терапију, неопходно је јасно утврдити потребу за повећањем дозе одржавања, јер постоји ризик од осипа због високе почетне дозе и непоштовања препоручене шеме повећања дозе. Што је дужи интервал између времена употребе претходне дозе, то је пажљивије потребно пратити режим повећања дозе до вредности одржавања. Након што интервал након завршетка употребе лека пређе време полураспада за 5 пута, доза ламотригина се може повећати до нивоа одржавања - узимајући у обзир податке које препоручује шема примене.

Немојте поново започињати лечење ако је прекинуто због осипа од претходног лечења ламотригином. У таквој ситуацији, вероватна корист лека треба да се процени у односу на очекивани ризик пре него што се одлучите за његову поновну употребу.

За епилепсију код адолесцената од 12 година и одраслих.

Монотерапија.

Почетна доза лека је једнака једнократној дози од 25 мг дневно током 14 дана. Током наредних 14 дана узима се 50 мг/дан, а затим се доза може повећавати сваке 1-2 недеље за 50-100 мг док се не постигне оптималан ефекат. Стандардна доза одржавања је 100-200 мг/дан (узима се у 1-2 дозе). Постоје и пацијенти којима је потребно узимати 0,5 г лека дневно.

Комбиновани третман.

Особе које узимају валпроат (било као монотерапију или са другим антиконвулзивима) морају узимати 25 мг лека сваког другог дана током 14 дана, а затим узимати исту дозу свакодневно током наредних 14 дана. Доза се затим повећава сваке 1-2 недеље (не више од 25-50 мг/дан) док се не постигне оптимални лековити ефекат. Стандардна доза одржавања је 100-200 мг/дан (узима се у 1-2 дозе).

За особе које узимају друге антиконвулзиве или друге лекове (индуктори ензима јетре) са или без других антиконвулзива (изузетак је натријум валпроат), почетна доза Латригина је једнократна доза од 50 мг/дан током 14 дана. Затим се узима 100 мг дневно у 2 дозе (током 2 недеље). Касније се доза повећава сваке 1-2 недеље (максимално за 0,1 г) док се не постигне жељени лековити ефекат. Генерално, доза одржавања је 0,2-0,4 г/дан, подељена у 2 дозе. Неким пацијентима може бити потребно да узимају 700 мг дневно.

Особе које узимају друге лекове који слабо индукују или инхибирају ензиме јетре треба прво да узимају 25 мг једном дневно (током 2 недеље), а касније 50 мг дневно (такође током 14 дана). Доза се затим повећава у интервалима од 1-2 недеље (не више од 0,05-0,1 г/дан) док се не постигне жељени лековити ефекат. Доза одржавања је често 0,1-0,2 г/дан (узима се 1-2 пута).

Они који узимају антиконвулзиве са нејасним интеракцијама са ламотригином треба да користе исти режим као када комбинују ламотригин и валпроат.

За одрасле са биполарним поремећајем.

Неопходно је пратити доле наведени прелазни режим приликом употребе. Ово укључује шему повећања дозе док се не постигне фаза стабилизације (током 6 недеља), а затим прекид употребе других психотропних или антиконвулзивних лекова (ако постоји медицинска потреба).

Такође је потребно размотрити потребу за додатним лечењем које ће спречити развој маничних епизода, јер не постоје прецизни подаци о ефикасној употреби лекова за лечење маничног синдрома.

Распоред повећања дозе до стабилизационе дозе одржавања (дневно) код одраслих са биполарним поремећајем:

• додатни курс употребом инхибитора јетрених ензима (укључујући валпроат): дани 1-14 – 25 мг лека сваког другог дана; дани 15-28 – 25 мг дневно; дани 29-35 – 50 мг/дан у 1-2 дозе; дани 36-42 – стабилизациона доза је 0,1 г/дан (у 1-2 дозе). Није дозвољено више од 0,2 г дневно;
• додатни курс употребом индукторa јетрених ензима за особе које не узимају инхибиторе (карбамазепин, примидон, фенитоин, фенобарбитал или друге индукторске лекове): дани 1-14 - 1 пут дневно 50 мг; дани 15-28 - 0,1 г дневно (у 2 дозе); дани 29-35 - 0,2 г дневно (у 2 дозе); дани 36-42 - стабилизациона доза је 0,3 г/дан (у 2 дозе). Дозвољено је повећање на 0,4 г/дан у 7. недељи;
• Монотерапија ламотригином или додатна употреба код особа које узимају друге лекове који немају клинички значајну супресију/индукцију јетрених ензима: дани 1-14 - једнократни унос 25 мг дневно; дани 15-28 - 50 мг дневно (1-2 дозе); дани 29-35 - употреба у 1-2 дозе од 100 мг дневно; дани 36-42 - стабилизациона доза - узимање у 1-2 дозе од 200 мг дневно (у распону од 100-400 мг).

Након пријема потребне дозе за одржавање и стабилизацију, употреба других психотропних лекова може се прекинути према следећим шемама:

• приликом накнадног прекида узимања лекова који инхибирају ензиме јетре (валпроат): у првој недељи удвостручити стабилизациону дозу (али не прелазећи границу од 0,1 г/недељно) – на пример, са 0,1 г/дан на 0,2 г/дан; током 8-21 дана потребно је одржавати дозу од 0,2 г/дан (поделити у 2 дозе);
• Приликом даљег прекида узимања лекова који индукују ензиме јетре (узимајући у обзир почетну дозу): постоје 3 шеме:

1. првих 7 дана – 0,4 г; других 7 дана – 0,3 г; од 15. дана – 0,2 г;
2. првих 7 дана – 0,3 г; других 7 дана – 225 мг; од 15. дана – 150 мг;
3. првих 7 дана – 0,2 г; других 7 дана – 150 мг; од 15. дана – 0,1 г;

• са накнадним повлачењем других лекова који немају клинички значајну индукцију/инхибицију јетрених ензима: одржавање дозе која је одређена током повећања (200 мг/дан), која је подељена у 2 дозе (унутар 100-400 мг).

Особе које користе антиконвулзиве чија интеракција са ламотригином није проучавана треба да се придржавају режима у којем се постојећа доза ламотригина одржава и прилагођава на основу клиничке слике.

Прилагођавање дозе ламотригина код особа са биполарним поремећајем када се поред њих користе и други лекови.

Шеме за додатну примену инхибитора јетрених ензима (валпроат) узимајући у обзир почетну дозу ламотригина:

1. стабилизациона доза ламотригина – 0,2 г/дан; првих 7 дана – 0,1 г; од 8. дана па надаље – доза одржавања од 0,1 г/дан;
2. стабилизација – 0,3 г/дан; првих 7 дана – 150 мг; од 8. дана па надаље – одржавање 150 мг/дан;
3. стабилизација – 0,4 г/дан; првих 7 дана – 0,2 г; од 8. дана па надаље – одржавање дозе од 0,2 г/дан.

Шеме за додатну примену индукторa ензима јетре код особа које не користе валпроате, узимајући у обзир почетну дозу:

1. стабилизација – 0,2 г/дан; дани 1-7 – 200 мг; дани 8-14 – 300 мг; од 15. дана – 400 мг;
2. стабилизација – 150 мг/дан; дани 1-7 – 150 мг; дани 8-14 – 225 мг; од 15. дана – 300 мг;
3. стабилизација – 100 мг/дан; дани 1-7 – 100 мг; дани 8-14 – 150 мг; од 15. дана – 200 мг.

Шема за додатну примену лекова који немају приметно индукујуће или депресивно дејство на ензиме јетре: одржавање дозе која је добијена након коришћења режима повећања дозе – 200 мг/дан (у оквиру 100-400 мг).

Жене које користе хормонске контрацептиве.

Почетак терапије ламотригином код жена које већ користе хормонску контрацепцију.

Иако орални контрацептиви повећавају брзину клиренса ламотригина, нема потребе за променом режима дозирања када се комбинује са само контрацепцијом. Доза се повећава у наведеном режиму само када се Ламотригин дода инхибитору или индуктору јетрених ензима (такође када се додаје без валпроата или индуктора јетрених ензима).

Почетак хормонске контрацепције код жена које већ узимају ламотригин у дозама одржавања и не узимају индукторе ензима јетре.

Често је потребно удвостручити дозу одржавања ламотригина. Препоручује се да се од почетка употребе хормонске контрацепције доза Латригина повећава за 50-100 мг/дан сваких 7 дана (узимајући у обзир одговор пацијента на терапију). У процесу повећања дозе, не сме се прекорачити наведена граница (то се дешава само ако постоји таква потреба у складу са клиничким одговором пацијента).

Прекид терапије хормонским контрацептивима код жена које већ узимају ламотригин у дозама одржавања, али не узимају индукторе ензима јетре.

Често је потребно смањење до 50% дозе одржавања ламотригина. Дневну дозу лека треба постепено смањивати - недељно за 50-100 мг (максимално 25% укупне недељне дозе) током 3 недеље. Изузеци могу бити случајеви када се примећује неуобичајен индивидуални клинички одговор.

За отказивање јетре.

Почетну дозу, повећање дозе и дозу одржавања треба смањити за приближно 50% код особа са умереним обликом болести (Чајлд-Пју резултат Б) или за 75% код особа са тешким обликом болести (Чајлд-Пју резултат Ц). Повећање дозе и доза одржавања могу се прилагодити на основу дејства лека.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Користите Латригина током трудноће

Резултати тестова показују да нема значајног повећања ризика од многих урођених мана у првом тромесечју, али су нека испитивања показала да постоји повећан ризик од аномалије која се назива изолована пукотина у усној дупљи. Контролни тестови нису показали повећан ризик од изоловане пукотине у усној дупљи у поређењу са другим нежељеним ефектима употребе ламотригина.

Премало је информација о комбинованој употреби ламотригина да би се извео јасан закључак да лек утиче на вероватноћу развојних абнормалности повезаних са другим лековима. Ламотригин се може прописати трудници само у ситуацији када је вероватноћа да ће његова употреба помоћи жени већа од ризика од компликација код фетуса.

Физиолошке промене током трудноће могу утицати на ниво ламотригина или његов лековити ефекат. Постоје докази о смањеном нивоу супстанце код трудница. У том смислу, труднице које се лече ламотригином треба да буду под редовним лекарским надзором.

Постоје докази да лек може прећи у мајчино млеко у различитим концентрацијама, достижући вредности код одојчета које одговарају 50% вредности код мајке. Због тога, код неких дојених беба, нивои лека у серуму могу достићи вредности при којима се могу развити ефекти лека.

Стога је неопходно узети у обзир ризик од нежељених реакција код одојчета и повезати га са потребом за дојењем током периода лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације: преосетљивост на компоненте лека и деца млађа од 12 година (за терапију епилепсије). Такође је забрањено прописивање деци млађој од 18 година ради отклањања биполарних поремећаја, јер нема информација о употреби лекова код ове групе пацијената.

[ 8 ], [ 9 ]

Последице Латригина

Употреба лекова за лечење епилепсије може довести до следећих нежељених ефеката:

• лезије поткожних слојева заједно са кожом: често се примећују осипи (обично макулопапуларног типа), повремено – Стивенс-Џонсонов синдром, и изоловани случајеви – ТЕН, на чијој позадини се могу формирати ожиљци. Ризик од осипа је обично последица узимања великих доза ламотригина у почетној фази, игнорисања стандардне шеме за повећање доза, а поред тога, узимања заједно са валпроатом. Поред тога, постоји мишљење да је осип елемент синдрома нетолеранције, праћен разним општим манифестацијама. Ретко су кожне лезије (ТЕН или Стивенс-Џонсонов синдром) довеле до смрти;
• дисфункција лимфног и хематопоетског система: лимфаденопатија или хематолошки поремећаји (као што су анемија (понекад апластичног типа), леуко-, тромбоцито- или неутропенија, као и агранулоцитоза) се спорадично примећују. Хематолошке абнормалности понекад могу бити узроковане синдромом преосетљивости;
• имуни поремећаји: повремено се открива синдром нетолеранције, који се изражава у облику лимфаденопатије, грознице, хематолошких поремећаја, отока лица, кожног осипа (различитог интензитета), проблема са јетром, дисеминоване интраваскуларне коагулације и отказивања више органа. Рани знаци повећане осетљивости (укључујући лимфаденопатију или грозницу) могу се развити чак и у одсуству кожног осипа. Ако пацијент развије такве знаке, треба га одмах прегледати и, ако се не открију други симптоми, лек треба прекинути;
• ментални поремећаји: често се примећују осећаји раздражљивости и агресивности. Халуцинације, тикови и осећај конфузије се спорадично примећују;
• реакције нервног система: често се примећују главобоље. Нешто ређе - нистагмус, вртоглавица, тремор, осећај поспаности или несанице. Понекад се открива развој атаксије. Спорадично се јавља осећај анксиозног узбуђења, асептични облик менингитиса, поремећаји кретања и губитак равнотеже, екстрапирамидални симптоми, погоршање треморне парализе, повећана учесталост епилептичних напада и хореоатетоза;
• оштећење органа вида: често се примећују замућен вид и диплопија. Повремено се развија коњунктивитис;
• гастроинтестинални поремећаји: често се примећују повраћање, дијареја или мучнина;
• поремећаји хепатобилијарног система: повремено се примећују отказивање јетре, проблеми са функцијом јетре и повећана активност јетрених трансаминаза. Проблеми са функцијом јетре су често реакција нетолеранције, иако су забележени случајеви који нису имали видљиве симптоме преосетљивости;
• лезије мишићно-скелетног система са везивним ткивима: манифестације сличне лупусу се јављају спорадично;
• системски поремећаји: често се јавља повећан умор.

Нежељени ефекти узимања таблета за биполарни поремећај:

• лезије у пределу поткожног ткива заједно са кожом: најчешће се јављају осипи. Повремено се развија Стивенс-Џонсонов синдром;
• реакције у нервном систему: најчешће се јављају главобоље. Често се јавља осећај поспаности или анксиозног узбуђења, као и вртоглавица;
• манифестације у области везивних ткива и мишићно-скелетног система: често се развија артралгија;
• системски симптоми: често се јавља бол (посебно у пределу леђа).

[ 10 ], [ 11 ]

Прекомерна доза

Постоје извештаји о случајевима акутног тровања (узимање доза које су премашиле максималну лекову дозу за 10-20 пута). У овом случају дошло је до поремећаја свести, нистагмуса са атаксијом и стања коме.

У случају тровања дрогом, жртва мора бити хоспитализована како би добила адекватну подршку.

Интеракције са другим лековима

Лекови који садрже валпроичну киселину инхибирају метаболизам ламотригина, повећавајући полуживот супстанце на 70 сати.

Примидон са карбамазепином и фенитоин са парацетамолом и фенобарбиталом повећавају брзину метаболизма лекова, преполовљујући полуживот ламотригина. Комбинована употреба са карбамазепином повећава учесталост неких нежељених ефеката (атаксија, замућен вид, вртоглавица и диплопија са мучнином), који нестају након смањења дозе карбамазепина.

Као резултат комбиноване примене ламотригина од 100 мг/дан и безводног литијум глуконата (2 г два пута дневно) током периода од 6 дана, нису примећене промене у фармакокинетичким параметрима литијума.

Поновљена примена бупропиона има мали утицај на фармакокинетичка својства ламотригина, благо повећавајући нивое његовог разградног производа, ламотригин глукуронида.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Услови складиштења

Латригин се чува на месту ван домашаја мале деце. Максимална температура чувања је 25°C.

Посебна упутства

Рецензије

Латригин добија углавном позитивне критике од пацијената. Уз споро повећање дозе, не примећују се нежељени ефекти. Истовремено, многи истичу да лек има прилично стабилан антидепресивни ефекат, као и слаб антиманични ефекат. Поред тога, лек смањује осећај раздражљивости.

Међу недостацима су пацијенти који су морали да престану са узимањем лека због појаве осипа.

Рок трајања

Латригин се може користити 2 године од датума пуштања лека у промет.