Интаксел

Интаксел је биљни антитуморски лек произведен полувештачки из тисе.

Принцип терапеутског дејства лека повезан је са његовом способношћу да стимулише активност склопа микротубула који се налазе унутар димерних молекула тубулина. Поред тога, лек помаже у стабилизацији структуре ових микротубула и успоравању процеса динамичке реорганизације током развоја интерфазе, услед чега је поремећена митотска ћелијска функција.

[ 1 ], [ 2 ]

Индикације Интаксела

Користи се за следеће болести:

• карцином јајника: прва линија терапије код особа са широко распрострањеном патологијом или резидуалном неоплазмом (преко 1 цм) након лапаротомије (у комбинацији са цисплатином) и друга линија терапије у случају метастаза након стандардних поступака лечења који нису донели жељени ефекат;
• карцином дојке (присуство захваћених лимфних чворова након стандардног комплексног лечења (адјувантна терапија)); у случају рецидива болести, у року од шест месеци од почетка адјувантног лечења - процедуре прве линије; карцином дојке са метастазама након стандардног лечења које је било неуспешно - мере друге линије;
• неситноћелијски карцином плућа (лечење прве линије код људи којима није потребна операција или радиотерапија (са цисплатином));
• ангиоендотелиом код особа са СИДОМ (терапија друге линије, у случају неефикасности поступака који користе липозомалне антрациклине).

Образац за издавање

Лек се ослобађа у облику концентрата за ињекције, у бочицама од 5 (30 мг), 17 (0,1 г), као и 25 (0,15 г), 43,4 (0,26 г) или 50 мл (0,3 г); у паковању - 1 таква бочица.

Фармакодинамика

Лек доводи до супресије хематопоетских процеса у коштаној сржи (тежина зависи од величине порције). Информације добијене током експерименталних студија показале су да Интаксел има ембриотоксичну и мутагену активност, а истовремено доводи до слабљења репродуктивне активности.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Фармакокинетика

Након интравенске трочасовне инфузије дозе од 135 мг/ ^м2, ниво Cmax лека је 2170 нг/мл, а вредност AUC је 7952 нг/сат/мл; ако се горе наведена доза примењује током 24 сата, вредности су 195 нг/мл и 6300 нг/сат/мл, респективно. Вредности Cmax и AUC зависе од величине порције: у случају трочасовне процедуре, повећање дозе на 175 мг/м2 узрокује ^{повећање} ових вредности за 68% и 89%; у случају 24-часовне процедуре - за 87% и 26%.

Интраплазматска синтеза са протеинима је 88-98%. Полуживот из крви у ткива је пола сата. Супстанца пролази и апсорбује се у ткива без компликација - углавном панкреас, слезина, срце, црева са желуцем, јетра и мишићи.

Метаболички процеси се одвијају унутар јетре путем хидроксилације уз помоћ изоензима хемопротеина П450 CYP2D8 (у овом случају се формира метаболичка компонента 6-α-хидроксипаклитаксел), као и CYP3CA4 (уз формирање метаболичких елемената 3-пара-хидроксипаклитаксела, као и 6-α, 3-пара-2-хидроксипаклитаксела). Излучивање се углавном врши жучом - за 90%. У случају поновљених инфузија, лек се не акумулира.

Полуживот и системски клиренс могу варирати у зависности од дозе и трајања интравенске процедуре: 13,1-52,7 сати и 12,2-23,8 Л/сат/м2 ^, респективно. Приликом коришћења интравенских инфузија (трајање 1-24 сата), системска бубрежна екскреција је једнака 1,3-12,6% величине порције (у распону од 15-275 мг/м2 ⁾, из чега се може закључити о израженом екстрареналном клиренсу.

[ 6 ], [ 7 ]

Дозирање и администрација

Да би се спречиле тешке манифестације нетолеранције, сваки пацијент треба да буде премедикован антихистаминицима, ГЦС-ом и антагонистима хистамина Х2. На пример, 20 мг дексаметазона (или еквивалента) треба узети орално приближно 12 и 6 сати пре употребе Интаксела. Такође се може извршити интравенска примена 50 мг дифенхидрамина (или еквивалента), користећи 0,3 г циметидина или интравенску ињекцију 50 мг ранитидина 0,5-1 сат пре употребе лека.

Приликом одабира индивидуалних доза и режима лечења, потребно је узети у обзир информације дате у специјализованој литератури.

Лек треба примењивати интравенозно - путем трочасовне или 24-часовне инфузије у дози од 175 или 135 мг/м2 ^, респективно; интервал између ових поступака треба да буде 21 дан. Лек се користи као монотерапија или у комбинацији са цисплатином (за неситноћелијски карцином плућа и карцином јајника) или доксорубицином (карцином дојке).

^{У случају ангиоендотелиома код особа са СИДОМ, потребна је трочасовна инфузија} лека од 0,1 мг/м² у интервалима од 14 дана.

Лек се не сме поново користити док број неутрофила не буде најмање 1500/μl, а број тромбоцита најмање 100.000/μl. Особама које развију тешку неутропенију (број неутрофила <500/μl током 1 недеље или дуже) или тешку полинеуропатију док користе лек, доза треба да се смањи за 20%.

Инфузиона медицинска течност мора се припремити пре употребе. Концентрат се раствара у 0,9% NaCl или 5% декстрозној течности; може се користити и 5% декстроза у 0,9% инјекционом NaCl или Рингеров раствор. Коначна концентрација лека треба да буде у опсегу од 0,3-1,2 мг/мл. Готове супстанце су способне за опалесценцију, јер садрже базу носача. Треба напоменути да се опалесценција лека очува након поступка филтрације.

Лек се примењује помоћу система који има уграђени посебан филтер мембранског типа (његова величина пора је максимално 0,22 микрона).

[ 10 ]

Користите Интаксела током трудноће

Лек не треба прописивати у случају трудноће или дојења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција повезана са паклитакселом или другим компонентама лека (посебно у вези са полиоксил рицинусовим уљем);
• неутропенија која се развила пре почетка терапије (број неутрофила је <1,5'10 9/л; код ангиоендотелиома код особа са АИДС-ом, број неутрофила је <1,0'10 9/л);
• тешка инфекција ангиоендотелиомом која се не може контролисати.

[ 8 ]

Последице Интаксела

Интензитет и учесталост развоја нежељених ефеката зависе од величине дозе:

• поремећаји хематопоетске функције: анемија, неутро- или тромбоцитопенија. Супресија хематопоетске активности (углавном гранулоцитног клица) је главно токсично својство, због чега је потребно ограничити дозу лекова. Максимално смањење неутрофила се често јавља до 8.-11. дана, а њихова стабилизација се јавља до 22. дана;
• симптоми нетолеранције: током првих неколико сати након узимања лека могу се приметити знаци преосетљивости, укључујући црвенило лица, смањен крвни притисак, епидермални осип, бронхијални спазам, бол у грудима, Квинкеов едем и генерализовану уртикарију. Повремено се примећују бол у леђима и грозница;
• поремећаји кардиоваскуларног система: тахикардија или брадикардија, смањење или повећање (ређе) крвног притиска, АВ блок, промене у ЕКГ очитавањима, поремећаји срчаног ритма, вентрикуларна бигеминија и тромбоза која погађа венске судове;
• проблеми са респираторном функцијом: плућна фиброза, интерстицијална пнеумонија, емболија која погађа плућне артерије, а поред тога, повећана учесталост радијационог пнеумонитиса код људи који истовремено пролазе кроз сеансе радиотерапије;
• лезије које погађају нервни систем: полинеуропатија (углавном парестезија); повремено, енцефалопатија, напади (варијанте гранд мал-а), проблеми са оптичким нервом, а поред тога, атаксија и неуропатија вегетативне природе, код којих се развија ортостатски колапс и паралитичка цревна опструкција;
• поремећаји повезани са структуром мишића и костију: мијалгија или артралгија;
• проблеми са дигестивним трактом: дијареја, анорексија, мучнина, затвор, мукозитис и повраћање; изоловани случајеви активне цревне опструкције, перфорације црева, исхемијског колитиса и тромбозе која погађа мезентеричну артерију; повећана активност интрахепатичних трансаминаза (углавном АСТ), серумског билирубина и алкалне фосфатазе. Постоје информације о појави хепатичне енцефалопатије и хепатонекрозе;
• епидермалне лезије: алопеција; повремено се јавља промена боје нохтног лежишта или поремећај пигментације;
• поремећаји повезани са чулним органима: примећују се коњунктивитис, смањена оштрина вида и повећано сузење;
• локални знаци: оток, тромбофлебитис са еритемом, бол, пигментација са индурацијом епидермиса у подручју ињекције; са екстравазацијом, могу се развити некроза и упала, које утичу на поткожни слој;
• други: системска малаксалост заједно са астенијом, а поред тога, слабљење толеранције на инфекције (било ког порекла).

[ 9 ]

Прекомерна доза

Интоксикација може изазвати прилично тешке негативне симптоме, укључујући супресију активности коштане сржи, периферне неуротоксичне ефекте и упалу која погађа слузокожу.

Паклитаксел нема антидот. Користе се симптоматске процедуре лечења.

[ 11 ]

Интеракције са другим лековима

Цисплатин смањује системски клиренс паклитаксела за приближно 20% (интензивнија мијелосупресија се примећује када се лек примењује након употребе цисплатина).

Комбинација Интаксела са ранитидином или дифенхидрамином, као и са циметидином или дексаметазоном, не мења брзину синтезе паклитаксела са интраплазматским протеином.

Супстанце које успоравају оксидацију микрозома (укључујући диазепам са кетоконазолом, кинидин са циметидином, циклоспорин и верапамил) инхибирају процесе метаболизма паклитаксела.

Рицинусово уље (полиоксиетиловано) које се налази у леку може довести до екстракције DEHP-а из PVC амбалаже; у овом случају, брзина излучивања DEHP-а се повећава у складу са повећањем брзине раствора и трајањем терапије.

[ 12 ], [ 13 ]

Услови складиштења

Интаксел треба чувати на тамном месту, ван домашаја мале деце. Температура не сме прећи 25°C. Забрањено је замрзавање лека.

[ 14 ]

Рок трајања

Интаксел се може користити током периода од 2 године од датума производње лека.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Пријава за децу

Нема информација о ефикасности и безбедности Интаксела када се примењује у педијатрији.

[ 18 ], [ 19 ]

Аналоги

Аналоги лека су Таксол, Паклитаксел, Бетаксолол са Абитакселом, Митотакс, Синдаксел и Паклитакс са Паксеном.

[ 20 ]