„Раздвајање естрогена“: Како дијете са високим садржајем калорија повећавају ризик од јувенилног дијабетеса код ћерки мајки са гестацијским дијабетесом

Нови подаци из часописа „Nutrients“ показују да код мишева гестацијски дијабетес (ГДМ) отвара пут поремећеном метаболизму глукозе код ћерки током пубертета – а дијете са високим садржајем калорија у адолесценцији погоршавају проблем. Кључно за ово је да потомство има ниже нивое естрадиола и прекид осетљиве везе између сигнала естрогена и инсулина у јетри. Рад истиче рањивост жена на јувенилни дијабетес типа 2 и биолошки механизам који делимично објашњава ову предиспозицију.

Позадина студије

Јувенилни дијабетес типа 2 (YOT2D) је у порасту широм света и често се манифестује током пубертета, при чему су метаболички поремећаји посебно чести код девојчица. Ово је алармантан тренд: рани почетак је повезан са бржим падом функције β-ћелија и високом коморбидитетом до раног одраслог доба. У контексту глобалне епидемије дијабетеса, питање фактора рањих рањивости код адолесцената постаје централно за превенцију и клиничке стратегије.

Један такав фактор је мајчин гестацијски дијабетес (ГДМ): он не само да компликује трудноћу, већ и „програмира“ метаболички ризик код потомства путем плацентних и хормонских механизама. У популацијама, ГДМ се дијагностикује код значајног броја трудноћа, а жене које су га имале имају значајно повећан ризик од развоја дијабетеса типа 2 касније у животу, што истиче међугенерацијску природу проблема. Модели на мишевима показују да ГДМ мења развој органа и ендокрине осе код потомства, али специфичне „циљеве“ и прозори највеће рањивости нису у потпуности дефинисани.

Од посебног интереса је улога естрогена: они нормално повећавају осетљивост на инсулин и одржавају хомеостазу глукозе, а пубертет код девојчица је период финог подешавања ове осе. Поремећаји у сигнализацији естрогена (нпр. преко ERα рецептора) могу потенцијално довести до поремећаја сигнализације инсулина у јетри и инсулинске резистенције, што хормонске нивое чини кључним посредником између раног излагања и метаболичких исхода код адолесцената.

У том контексту, два питања остају отворена: да ли „западњачка“ исхрана са високим садржајем калорија током пубертета погоршава ефекте мајчиног гестацијског дијабетеса (ГДМ) код ћерки и да ли је претпостављени ефекат повезан са поремећајем регулације естрогеном сигнализације јетреног инсулина. Рад у часопису Nutrients решава ову празнину комбиновањем мишјег модела ГДМ са манипулацијом исхраном током адолесценције и проценом ERα-IRS-1-Akt чворова како би се разјаснили механизми женске осетљивости на YOT2D.

Кључни налази

• 85% трудних мишева на „западњачкој“ исхрани (WD) развија модел гестацијског дијабетеса (GDM); њихове ћерке имају већу вероватноћу да развију нетолеранцију на глукозу, инсулинску резистенцију, па чак и дијабетес у пубертету.
• У јајницима потомства, експресија CYP19A1 (ароматазе) се смањује, површина секундарних фоликула се смањује, а број атретичних фоликула се повећава - то доводи до смањења серумског естрадиола.
• У јетри је пут ERα → IRS-1 → Akt ослабљен; сам WD код потомства појачава све ове промене.
• У ћелијској култури, естрадиол „подиже“ ERα/IRS-1/Akt, а блокатор ER (BHPI) сузбија ефекат - директна потврда улоге естрогенске сигнализације.

Истраживачи наглашавају да је јувенилни дијабетес типа 2 (YOT2D) у порасту широм света и да је чешћи код девојчица, док естрогени нормално повећавају осетљивост на инсулин. Неуспех у нивоу естрадиола и функционисању ERα рецептора у јетри може постати мост између гестацијског дијабетеса дијабетеса код мајке и метаболичких поремећаја код ћерке.

Како је тестирано (дизајн)

• Женке C57BL/6 су храњене WD (≈41% енергије из масти, 42,5% из угљених хидрата) пре парења и до порођаја; контролна група је била стандардна исхрана. 16,5 дана трудноће, урађен је ОГТТ тест ради верификације гестацијског дијабетеса (ГДМ).
• Одбијене ћерке су храњене или нормалном исхраном или WD од 3 до 8 недеља старости (период сексуалног сазревања код мишева).
• Урађени су следећи тестови: ОГТТ/инсулински тестови, естрадиол ELISA, хистологија јајника (фоликули, атрезије), qPCR/Western blot ERα и чворова инсулинског пута у јетри; in vitro - третман LO2 ћелија естрадиолом и BHPI.

Механистичка слика је следећа: мајчин гестацијски дијабетес мелитус (ГДМ) ремети сазревање јајника код ћерки, смањујући производњу естрадиола; на позадини недостатка ERα сигнала, стабилност IRS-1 и активност Akt се смањују, што погоршава одговор јетре на инсулин. Исхрана са високим садржајем калорија у адолесценцији „стиска“ систем, претварајући латентну рањивост у очигледне поремећаје интолеранције на глукозу.

Зашто је ово важно људима?

• Јувенилни дијабетес типа 2 је тежи од „одраслог“ дијабетеса: функција β-ћелија се брже губи и чешће су потребни комбиновани режими лечења.
• Ћерке жена са гестацијским дијабетесом (ГДМ) су ризична група, а квалитет исхране током пубертета може имати несразмерно велики метаболички ефекат код њих.
• Циљ превенције није само контрола тежине и шећера код трудница, већ и подржавање здраве исхране код адолесценткиња из породица са историјом гестацијског дијабетеса (ГДМ).

Аутори, међутим, наглашавају да је ово студија на животињама и да превођење налаза директно у клиничке препоруке захтева опрез и потврду у кохортним посматрањима и интервентним испитивањима на људима. Ограничења укључују врсту/сој животиња, специфичан састав исхране и фокус на јетру и јајнике (без детаљне анализе других ткива).

Шта је следеће (истраживачке идеје)

• Проспективна посматрања ћерки жена са гестацијским дијабетесом, узимајући у обзир исхрану током пубертета и хормонски профил.
• Потражите интервенције које подржавају ERα сигнализацију (исхрана, вежбање, фармаколошки модулатори) и смањују ризик од инсулинске резистенције.
• Обележавање „прозора рањивости“ – када тачно у адолесценцији исхрана има максималан ефекат на осу естроген-инсулин.

Извор: Jia X. et al. Висококалорична исхрана погоршава преслушавање између гестацијског дијабетеса и дијабетеса који се јавља у младости код женског потомства путем поремећене естрогенске сигнализације. Нутриенти. Прихваћено 16. јуна 2025, објављено 26. јуна 2025. https://doi.org/10.3390/nu17132128