Епидемиологија, узроци и патогенеза туларемије

Узроци туларемије

Узрочник туларемије је Francisella tularensis, род Francisella. Породица Brucellaceae. Грам-негативни полиморфни (углавном кокоидни) непокретни штапић који не формира споре или капсуле. Факултативни анаероб. Патоген је захтеван за услове гајења, расте на хранљивим подлогама уз додатак цистеина или жуманцета, дефибриниране зечје крви, екстраката ткива (јетра, слезина, мозак) и других стимуланса раста. Од лабораторијских животиња, бели мишеви и заморци имају повећану подложност туларемији.

Микроорганизам садржи соматске (О) и мембранске (Ви) антигене, који су повезани са вируленцијом и имуногеним својствима патогена. Главни фактор патогености је ендотоксин.

F. tularensis је отпоран у спољашњој средини, посебно на ниским температурама и високој влажности (преживљава на -300 °C, преживљава у леду до 10 месеци, у замрзнутом месу - до 3 месеца). Патоген је мање отпоран на сушење (у кожи глодара убијених туларемијом преживљава до 1,5 месеца, на температури од 30 °C - до 1 недеље); остаје одржив у речној води на температури од 10 °C до 9 месеци, у земљишту - до 2,5 месеца, у млеку - до 8 дана, на житарицама и слами на -5 °C - до 192 дана, на температури од 20-30 °C - до 3 недеље. Истовремено, F. tularensis је веома осетљив на инсолацију, ултраљубичасто зрачење, јонизујуће зрачење, високе температуре и дезинфекциона средства (под утицајем раствора лизола, хлорамина, белила и корозивног сублимата угину за 3-5 минута).

За потпуну дезинфекцију, лешеви заражених животиња се држе у дезинфекционом раствору најмање 24 сата, након чега се спаљују.

Патоген је осетљив на хлорамфеникол, рифампицин, стрептомицин и друге аминогликозиде, као и на тетрациклинске антибиотике.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Патогенеза туларемије

F. tularensis продире у људски организам кроз кожу (чак и ако није споља оштећена) и слузокожу очију, респираторног тракта, крајника и гастроинтестиналног тракта. Приликом инфекције кроз кожу или ваздушним путем, за развој болести је довољно педесет одрживих микроорганизама, а у случају алиментарне инфекције - више од 108 ^{микробних} ћелија.

На улазној тачки инфекције, патоген се умножава развојем некротично-инфламаторне реакције и примарног афекта (чир на кожи који пролази кроз фазе папуле, везикуле и пустуле; на крајницима - некротична ангина, у плућима - фокална некротична пнеумонија, на коњунктиви - коњунктивитис). Затим патоген продире у регионалне лимфне чворове, узрокујући развој специфичног лимфаденитиса - примарног бубона. Овде долази до делимичне смрти бактерија, праћене ослобађањем ендотоксина (ЛПС комплекса), који појачава локални инфламаторни процес и изазива развој интоксикације када уђе у крв.

У неким случајевима, патоген превазилази лимфну баријеру и шири се хематогено (генерализација процеса), узрокујући оштећење других група лимфних чворова које нису повезане са местом уношења микроорганизма (секундарни бубони) и унутрашњих органа (јетра, слезина, плућа). Смрт патогена који циркулише у крви и ослобађање ендотоксина погоршавају интоксикацију. Специфична сензибилизација и алергијизација организма играју значајну улогу у патогенези болести.

Могући су рецидиви, повезани са дуготрајном интрацелуларном перзистенцијом патогена у латентном стању у специфичним жариштима и макрофагима, са непотпуном фагоцитозом и формирањем F. tularensisпротеин који помаже у сузбијању TNF-os и IL-1 и обезбеђује дугорочни опстанак микроорганизма.

Туларемију карактерише грануломатозни тип упале као резултат непотпуне фагоцитозе. Грануломи се формирају у лимфним чворовима и унутрашњим органима (обично у јетри и слезини) од епителних ћелија, полиморфонуклеарних леукоцита и лимфоцита. По изгледу и ћелијском саставу, грануломи туларемије подсећају на оне код туберкулозе. Подложни су некрози и супурацији са накнадном заменом везивним ткивом. Апсцеси се могу формирати на местима где се грануломи накупљају. Код акутних облика туларемије преовлађују некротичне промене, док код субакутних облика преовлађују знаци реактивне упале.

Грануломатозни процес је најјасније изражен у регионалним лимфним чворовима, где се развија примарни лимфаденитис (бубо). Када се он загноји и отвори, на кожи се формира дуготрајни незарастајући чир. Код секундарних бубоа, обично не долази до загнојивања.

Код аеросолне инфекције, најизраженије промене у облику жаришта алвеоларне некрозе, инфилтрације и формирања гранулома примећују се у трахеобронхијалним лимфним чворовима и плућном паренхиму. Дистрофичне промене се примећују у срцу и бубрезима, а у цревима - оштећење Пајерових крпица и мезентеричних лимфних чворова.

Епидемиологија туларемије

Туларемија је класична природно-жаришна болест, облигатна зооноза. Извор заразног агенса је око 150 животињских врста, укључујући 105 врста сисара, 25 врста птица, неколико врста риба, жабе и друге водене организме. Главни резервоар и извор инфекције су глодари (мишеви, зечеви, зечеви, водени пацови, бизамски пацови, хрчци итд.). Излучевине и лешеви угинулих животиња садрже велики број патогена који засејавају објекте околине, укључујући и водене објекте, и дуго се у њима задржавају. Између глодара, инфекција се преноси алиментарним путем. Међу домаћим животињама, резервоар инфекције могу бити овце, свиње, говеда, коњи, али се људи најчешће заразе у природним жариштима директним и индиректним контактом са глодарима. Болесна особа не може бити извор инфекције за друге.

Носиоци инфекције који подржавају постојање патогена у природним жариштима су инсекти који сисају крв (иксодидни и гамазидни крпељи, комарци, обадни мушице).

Патоген може продрети у људско тело кроз микротрауме коже и нетакнуте слузокоже крајника, орофаринкса, гастроинтестиналног тракта, респираторног тракта и очију.

Постоје четири механизма преноса патогена:

• контакт - путем контакта са зараженим глодарима (сечење трупова, скидање коже) и водом (купање, прање, испирање одеће);
• алиментарна - приликом конзумирања заражене, термички необрађене хране и воде;
• аеросол - при удисању заражене прашине кроз уста и нос током вејања и вршидбе жита, слагања сена и сламе:
• преносиво (главно) - када га угризу заражени инсекти који сишу крв или га згњече.

Плућни облик туларемије се јавља код аеросолне инфекције, ангина-бубонска и абдоминална - код алиментарне инфекције, улцеративно-бубонска и окуло-бубонска - код преноса и контактне инфекције.

Људска подложност туларемији је висока (достиже 100%). Примећује се летње-јесења сезонска карактеристика. Људска инфекција се јавља углавном у руралним подручјима, али последњих година међу зараженима преовлађују становници градова (до 2/3), што је повезано са жељом градских становника да се опусте у природи, као и са употребом термички необрађених пољопривредних производа.

Људи који су се опоравили од болести стичу упорни, дуготрајни, али не и апсолутни имунитет.

Природна жаришта туларемије постоје на свим континентима северне хемисфере, у западној и источној Европи, Азији и Северној Америци. У последње време, инциденца туларемије се кретала од педесет до неколико стотина људи годишње. Повећање броја случајева се примећује у годинама повећаног броја глодара.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]