Ерб-Ротова дистрофија

Ерб-Ротова дистрофија је примарна дегенеративна неуромускуларна болест наследног порекла. Понекад се ова патологија назива јувенилна прогресивна мишићна дистрофија екстремитета и појаса.

Прогресивна Ерб-Ротова мишићна дистрофија може почети у детињству или адолесценцији, али узраст у којем болест почиње знатно варира, од 10 до 30 година. Оба пола су подједнако погођена, иако се раније сматрало да је код адолесцената и младих мушкараца много већа вероватноћа да ће бити дијагностикована ова болест.

Неуролози примећују да Ерб-Ротова дистрофија која је започела у детињству напредује брже него код оних који су се разболели у адолесценцији или одраслом добу. Поред тога, у овом другом случају болест се одвија у блажем облику.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Узроци Ерб-Ротове дистрофије

Према тренутној верзији, узроци Ерб-Ротове дистрофије су генетски дефект који се преноси од једног од здравих родитеља - здравог носиоца мутираног гена у упареним неполним хромозомима или у X хромозому. То су гени као што су 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 и 5q33.

Овај тип наслеђивања назива се аутозомно рецесивно, и то је начин на који се болести повезане са ензимским недостацима и поремећајима структурних трансмембранских протеина α-, β-, γ- и δ-саркогликана најчешће преносе на потомство.

Прогресивна Ерб-Ротова мишићна дистрофија настаје због оштећења мишићног ткива и његове атрофије. Међу претпоставкама у вези са механизмом развоја патологије је повећана пропустљивост мембрана ћелија пругасто-пругастог мишићног ткива (сарколема) због недовољне синтезе саркогликана - компоненти протеина дистрофин-гликопротеинског комплекса, који обезбеђује везу ћелијског скелета контрактилних елемената мишићних влакана миофибрила са екстрацелуларним структурама ткива. Као резултат недостатка саркогликана, поремећен је аминокиселински-ензимски баланс у мишићним влакнима.

Одређену улогу у етиологији Ерб-Ротове мишићне дистрофије може играти и протеински изоензим креатин фосфокиназа, тачније његов идентификовани недостатак у мишићним ткивима и абнормално високи нивои у крвној плазми. Овај ензим катализује реакцију оксидативне фосфорилације аденозин дифосфата (АДП) у аденозин трифосфат (АТП) у митохондријама ћелија мишићног ткива, односно одржава циклус контракције мишића енергијом.

Симптоми Ерб-Ротове дистрофије

Главни симптоми Ерб-Ротове дистрофије, која почиње да се развија код деце и адолесцената:

• кашњење у почетку самосталног ходања;
• неспретни гегајући ход („паткасти“ ход због симетричног слабљења мишића кука);
• чест губитак равнотеже и нестабилност (спотицање при ходању и падање при трчању);
• тешкоће при устајању из кревета, са столице, сагињању, пењању и силажењу степеницама;
• избочина лопатица („крилате“ лопатице – последица слабљења предњих зупчастих мишића грудног коша и ромбоидних мишића леђа);
• смањење обима струка (због смањеног тонуса попречних мишића грудног коша, абдомена и илиопсоас мишића);
• патолошки умор.

Болест напредује и постоји стална општа слабост и слабљење мишићног корсета леђа и мишића раменог појаса, што доводи до таквих дефеката држања као што је хиперлордоза - деформација кичме у лумбалној регији са конвексношћу ка напред. Пацијентима је све теже да држе било какве предмете у рукама и подижу руке горе. Мишићи лица такође губе покретљивост, што је праћено непотпуним затварањем капака и избочином усана (због слабости мишића орбикуларис орис).

Постепено, смањење мишићног тонуса (хипотрофија) доводи до проређивања и млавости мишићног ткива са његовом заменом масним ткивом и фиброзним ткивом, односно миодистрофије. А карактеристични симптоми Ерб-Ротове дистрофије у каснијим фазама су: значајан губитак мишићне масе, укоченост покрета зглобова (флексиона контрактура), скраћивање тетива (укључујући и петну тетиву) и готово потпуни губитак дубоких тетивних рефлекса доњих екстремитета (колена и плантарних). У приближно 20% случајева, пацијенти са овом болешћу развијају кардиомиопатију.

Дијагноза Ерб-Ротове дистрофије

Дијагноза Ерб-Ротове дистрофије заснива се на физичком прегледу пацијената, проучавању породичне историје и анализи истраживачких података:

• генетско тестирање (користи се за одређивање врсте мишићне дистрофије);
• електронеуромиографија (ЕНМГ);
• биопсија и биохемијски преглед мишићног ткива;
• општа анализа корака;
• тест крви за ЦПК (креатин фосфокиназу);
• анализа урина.

Електромиографија нам омогућава да проучавамо не само степен неуромускуларног преноса, већ и да одредимо ниво директне мишићне ексцитабилности, што је посебно важно за диференцијалну дијагнозу Ерб-Ротове дистрофије са мишићним патологијама неурогеног порекла.

Лечење Ерб-Ротове дистрофије

Треба одмах напоменути да је, с обзиром на генетски одређену природу патологије, лечење Ерб-Ротове дистрофије усмерено на смањење интензитета симптома, ублажавање стања пацијената и успоравање брзине прогресије болести.

Терапија лековима за Ерб-Ротову мишићну дистрофију укључује лекове као што су:

• витамински комплекс (А, група Б, Ц, Д, Е);
• АТП - за нормализацију ћелијског енергетског метаболизма и активирање мембранских ензима, као и за повећање антиоксидативне заштите срчаног мишића (интрамускуларно);
• Галантамин - користи се за прогресивну мишићну дистрофију церебралне парализе, миопатије. (таблете се узимају орално по 4-12 мг дневно - у 2-3 дозе);
• Алфа-липоинска (тиоктичка) киселина - нормализује метаболизам: учествује у регулацији метаболизма липида и угљених хидрата (таблете Тиогама, Тиолипон, Еспа-Липон, Диалипон се прописују орално по 600 мг једном дневно);
• Рибоксин је прекурсор АТП-а, стимулише метаболизам, има анаболичке, антиаритмичке и антихипоксичне ефекте (таблете Рибоксина се узимају орално у дози од 1,2-2,4 г дневно);
• Актовегин – користи се за побољшање периферне артеријске или венске циркулације, као и за боље зарастање декубитуса (прописује се 1-2 таблете три пута дневно).

Препоручује се лагана масажа, хидромасажа, водене процедуре (пливање) и терапијска вежба за све мишићне групе. Вежбе и физиотерапија помажу у што дужем одржавању мишићне снаге и покретљивости зглобова, које неизбежно смањује Ерб-Ротова мишићна дистрофија.

Превенција и прогноза Ерб-Ротове дистрофије

Превенција Ерб-Ротове дистрофије - као и већине других наследних болести - је немогућа.

У клиничкој медицини, ова патологија се не сматра фаталном болешћу. Међутим, прогноза за Ерб-Ротову дистрофију је неповољна. Болест напредује и 20-25 година након појаве симптома, по правилу, доводи до губитка покретљивости и зависности од инвалидских колица.

Поред тога, атрофија мишића утиче на срце и респираторни систем, узрокујући секундарне поремећаје - срчану инсуфицијенцију и инфекције плућа, које доводе до смрти. Благи облици мишићне дистрофије не утичу на животни век пацијената.

Лета 2014. године, швајцарска фармацеутска компанија Santhera Pharmaceuticals објавила је да ће крајем године почети клиничка испитивања оралног лека Омигапил, намењеног лечењу Ерб-Ротове конгениталне мишићне дистрофије. Испитивања ће се спроводити у Националном институту за неуролошке поремећаје и мождани удар (NINDS) Националних института за здравље у Сједињеним Државама (NIH USA) под покровитељством Швајцарске фондације за проучавање мишићних болести и америчке организације пацијената са мишићним дистрофијама Cure CMD.

А истраживачи у САД, предвођени професором Џеријем Менделом, објавили су резултате испитивања генске терапије засноване на уношењу модификације адено-асоцираног вируса AAV1 из породице Parvoviridae у погођену мишићну ћелију (без интеграције у њен геном). Вирус изазива благ, јасно програмиран имуни одговор, што резултира обнављањем синтезе алфа-саркогликана. Дакле, можда ће се у блиској будућности излечити тешка конгенитална болест - Ерб-Ротова дистрофија.