Цитомегаловирусна инфекција - симптоми

Период инкубације цитомегаловирусне инфекције је 2-12 недеља.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Главни симптоми цитомегаловирусне инфекције и динамика њиховог развоја

Код конгениталне цитомегаловирусне инфекције, природа оштећења фетуса зависи од периода инфекције. Акутна цитомегаловирусна инфекција код мајке у првих 20 недеља трудноће може довести до тешке феталне патологије, што резултира спонтаним побачајем, интраутерином смрћу фетуса, мртворођеношћу, дефектима, у већини случајева неспојивим са животом. У случају цитомегаловирусне инфекције у касним фазама трудноће, прогноза за живот и нормалан развој детета је повољнија. Изражени симптоми цитомегаловирусне инфекције у првим недељама живота примећују се код 10-15% новорођенчади инфициране цитомегаловирусом. Манифестни облик конгениталне цитомегаловирусне инфекције карактерише хепатоспленомегалија, перзистентна жутица, хеморагични или макулопапуларни осип, тешка тромбоцитопенија, повећана активност АЛТ и ниво директног билирубина у крви, и повећана хемолиза еритроцита. Бебе се често рађају прерано, са малом телесном тежином, знацима интраутерине хипоксије. Патологија ЦНС-а је типична у облику микроцефалије, ређе хидроцефалуса, енцефаловентрикулитиса, конвулзивног синдрома, губитка слуха. Цитомегаловирусна инфекција је главни узрок конгениталне глувоће. Ентероколитис, панкреатична фиброза, интерстицијални нефритис, хронични сијаладенитис са фиброзом пљувачних жлезда, интерстицијална пнеумонија, атрофија оптичког нерва, конгенитална катаракта, као и генерализовано оштећење органа са развојем шока. ДИК синдром и смрт детета. Ризик од смрти у првих 6 недеља живота новорођенчади са клинички израженом цитомегаловирусном инфекцијом је 12%. Око 90% преживеле деце која су боловала од манифестне цитомегаловирусне инфекције имају удаљене последице болести у облику смањеног менталног развоја, сензоринеуралне глувоће или билатералног губитка слуха, поремећаја перцепције говора са очуваним слухом, конвулзивног синдрома, парезе и смањеног вида. У случају интраутерине инфекције цитомегаловирусом, могућ је асимптоматски облик инфекције са ниским степеном активности, када је вирус присутан само у урину или пљувачки, и високим степеном активности ако се вирус детектује у крви. У 8-15% случајева, антенатална цитомегаловирусна инфекција, без манифестовања јаким клиничким симптомима, доводи до формирања касних компликација у виду губитка слуха, смањења вида, конвулзивних поремећаја, одложеног физичког и менталног развоја. Фактор ризика за развој болести са оштећењем централног нервног система је перзистентно присуство ДНК цитомегаловируса у пуној крви у периоду од тренутка рођења до 3 месеца живота. Деца са конгениталном цитомегаловирусном инфекцијом треба да буду под медицинским надзором 3-5 година, јер оштећење слуха може напредовати у првим годинама живота, а клинички значајне компликације могу трајати чак и 5 година након рођења.

У одсуству отежавајућих фактора, интранатална или рана постнатална цитомегаловирусна инфекција је асимптоматска, клинички се манифестује само у 2-10% случајева, најчешће као упала плућа. Код превремено рођене ослабљене деце са малом порођајном тежином, инфициране цитомегаловирусом током порођаја или у првим данима живота трансфузијом крви, до 3.-5. недеље живота развија се генерализована болест, чије су манифестације упала плућа, продужена жутица, хепатоспленомегалија, нефропатија, оштећење црева, анемија, тромбоцитопенија. Цитомегаловирусна инфекција је дуготрајног рекурентног карактера. Максимална смртност од цитомегаловирусне инфекције јавља се у узрасту од 2-4 месеца.

Симптоми стечене цитомегаловирусне инфекције код старије деце и одраслих зависе од облика инфекције (примарна инфекција, реинфекција, реактивација латентног вируса), путева инфекције, присуства и степена имуносупресије. Примарна инфекција цитомегаловирусом код имунокомпетентних особа је обично асимптоматска и само у 5% случајева у облику мононуклеозно-сличног синдрома, чије су карактеристичне карактеристике висока температура, тежак и продужени астенични синдром, у крви - релативна лимфоцитоза, атипични лимфоцити. Бол у грлу и увећани лимфни чворови нису типични. Инфекција вирусом путем трансфузије крви или током трансплантације зараженог органа доводи до развоја акутног облика болести, укључујући високу температуру, астенију, бол у грлу, лимфаденопатију, мијалгију, артралгију, неутропенију, тромбоцитопенију, интерстицијалну пнеумонију, хепатитис, нефритис и миокардитис. У одсуству изражених имунолошких поремећаја, акутна цитомегаловирусна инфекција постаје латентна са доживотним присуством вируса у људском телу. Развој имуносупресије доводи до обнављања репликације цитомегаловируса, појаве вируса у крви и могуће манифестације болести. Поновљени улазак вируса у људски организам на позадини имунодефицијентног стања такође може бити узрок виремије и развоја клинички изражене цитомегаловирусне инфекције. Током реинфекције, манифестација цитомегаловирусне инфекције се јавља чешће и тежи је него током реактивације вируса.

Цитомегаловирусна инфекција код имуносупресивних особа карактерише се постепеним развојем болести током неколико недеља, симптоми цитомегаловирусне инфекције се јављају у облику брзог замора, слабости, губитка апетита, значајног губитка тежине, продужене таласасте грознице неправилног типа са порастом телесне температуре изнад 38,5°C, ређе - знојења ноћу, артралгије и мијалгије. Овај комплекс симптома назива се „синдром повезан са ЦМВ“. Код мале деце, почетак болести може се јавити без изражене почетне токсикозе са нормалном или субфебрилном температуром. Широк спектар оштећења органа повезан је са цитомегаловирусном инфекцијом, плућа су међу првима која пате. Појављује се постепено растући сув или непродуктивни кашаљ, умерена отежаност даха, симптоми интоксикације се повећавају. Радиолошки знаци плућне патологије могу бити одсутни, али током врхунца болести, билатералне ситнофокалне и инфилтративне сенке, које се налазе углавном у средњим и доњим деловима плућа, често се утврђују на позадини деформисаног, појачаног плућног узорка. Ако се дијагноза не постави благовремено, може доћи до респираторне инсуфицијенције, синдрома респираторног дистреса и смрти. Степен оштећења плућа код пацијената са цитомегаловирусном инфекцијом варира од минимално изражене интерстицијалне пнеумоније до распрострањеног фиброзирајућег бронхиолитиса и алвеолитиса са формирањем билатералне полисегменталне плућне фиброзе.

Вирус често погађа гастроинтестинални тракт. Цитомегаловирус је главни етиолошки фактор улцерозних дефеката гастроинтестиналног тракта код ХИВ-инфицираних пацијената. Типични знаци цитомегаловирусног езофагитиса укључују грозницу, бол у грудима током проласка болуса хране, недостатак ефекта антифунгалне терапије, плитке округле чиреве и/или ерозије у дисталном једњаку. Оштећење желуца карактеришу акутни или субакутни чиреви. Клиничка слика цитомегаловирусног колитиса или ентероколитиса укључује дијареју, упорни бол у стомаку, осетљивост дебелог црева при палпацији, значајан губитак тежине, јаку слабост и грозницу. Колоноскопија открива ерозије и чиреве цревне слузокоже.

Хепатитис је један од главних клиничких облика цитомегаловирусне инфекције код трансплаценталне инфекције детета, код прималаца након трансплантације јетре и код пацијената инфицираних вирусом током трансфузије крви. Карактеристика оштећења јетре код цитомегаловирусне инфекције је честа укљученост жучних канала у патолошки процес. Цитомегаловирусни хепатитис карактерише благ клинички ток, али са развојем склерозирајућег холангитиса јављају се бол у горњем делу стомака, мучнина, дијареја, осетљивост јетре, повећана активност алкалне фосфатазе и ГГТТ, а могућа је и холестаза. Оштећење јетре карактерише грануломатозни хепатитис, у ретким случајевима се примећује тешка фиброза, па чак и цироза јетре. Патологија панкреаса код пацијената са цитомегаловирусном инфекцијом је обично асимптоматска или са избрисаном клиничком сликом са повећањем концентрације амилазе у крви. Епителне ћелије канала малих пљувачних жлезда, углавном паротидних, су веома осетљиве на цитомегаловирус. Специфичне промене у пљувачним жлездама са цитомегаловирусном инфекцијом код деце јављају се у великој већини случајева. Сијалоаденитис није типичан за одрасле са цитомегаловирусном инфекцијом.

Цитомегаловирус је један од узрока патологије надбубрежне жлезде (често код пацијената са ХИВ инфекцијом) и развоја секундарне надбубрежне инсуфицијенције, која се манифестује перзистентном хипотензијом, слабошћу, губитком тежине, анорексијом, дисфункцијом црева, низом менталних поремећаја и, ређе, хиперпигментацијом коже и слузокоже. Присуство ДНК цитомегаловируса у крви пацијента, као и перзистентна хипотензија, астенија и анорексија, захтева одређивање нивоа калијума, натријума и хлорида у крви, спровођење хормонских студија ради анализе функционалне активности надбубрежних жлезда. Адреналитис изазван цитомегаловирусом карактерише се почетном лезијом сржи са процесом који се креће у дубоке слојеве, а затим у све слојеве кортекса.

Манифестна цитомегаловирусна инфекција често се јавља са оштећењем нервног система у облику енцефаловентрикулитиса, мијелитиса, полирадикулопатије, полинеуропатије доњих екстремитета. За цитомегаловирусни енцефалитис код пацијената са ХИВ инфекцијом карактеристични су оскудни неуролошки симптоми (интермитентне главобоље, вртоглавица, хоризонтални нистагмус, ређе пареза окуломоторног нерва, неуропатија фацијалног нерва), али изражене промене у менталном статусу (промене личности, тешко оштећење памћења, смањена способност интелектуалне активности, нагло слабљење менталне и моторичке активности, поремећена оријентација у простору и времену, анозогнозија, смањена контрола над функцијом карличних органа). Мнестичко-интелектуалне промене често достижу степен деменције. Код деце која су преболела цитомегаловирусни енцефалитис, такође се открива успоравање менталног и интелектуалног развоја. Студије цереброспиналне течности показују повишен ниво протеина, одсуство инфламаторног одговора или мононуклеарне плеоцитозе. Нормални нивои глукозе и хлорида. Клиничку слику полинеуропатије и полирадикулопатије карактерише бол у дисталним деловима доњих екстремитета, ређе у лумбалној регији, у комбинацији са утрнулошћу, парестезијом, хиперестезијом, каузалгијом, хиперпатијом. Полирадикулопатију може пратити млотава пареза доњих екстремитета, праћена смањењем бола и тактилне осетљивости у дисталним деловима ногу. Повећан ниво протеина и лимфоцитна плеоцитоза налазе се у цереброспиналној течности пацијената са полирадикулопатијом. Цитомегаловирус игра водећу улогу у развоју мијелитиса код ХИВ-инфицираних пацијената. Оштећење кичмене мождине је дифузно и представља касну манифестацију цитомегаловирусне инфекције. На почетку, болест има клиничку слику полинеуропатије или полирадикулопатије. Касније, у складу са претежним нивоом оштећења кичмене мождине, развија се спастична тетраплегија или спастична пареза доњих екстремитета, јављају се пирамидални знаци, значајно смањење свих врста осетљивости, првенствено у дисталним деловима ногу; трофички поремећаји. Сви пацијенти пате од тешких поремећаја карличних органа, углавном централног типа. У цереброспиналној течности се утврђује умерено повећање садржаја протеина и лимфоцитна плеоцитоза.

Цитомегаловирусни ретинитис је најчешћи узрок губитка вида код ХИВ-инфицираних пацијената. Ова патологија је описана и код прималаца органа, деце са конгениталном цитомегаловирусном инфекцијом и у изолованим случајевима код трудница. Пацијенти примећују следеће симптоме цитомегаловирусне инфекције: плутајуће тачке, мрље, вео пред погледом, смањена оштрина вида и дефекти. Офталмоскопија открива беле жаришта са крварењима дуж ретиналних судова на мрежњачи на периферији очног дна. Прогресија процеса доводи до формирања дифузног екстензивног инфилтрата са зонама атрофије мрежњаче и жариштима крварења дуж површине лезије. Почетна патологија једног ока након 2-4 месеца постаје билатерална и у одсуству етиотропне терапије доводи у већини случајева до губитка вида. Код пацијената са ХИВ инфекцијом који имају историју цитомегаловирусног ретинитиса, увеитис се може развити као манифестација синдрома имунолошке реконституције на позадини ХААРТ-а.

Сензоринеурална глувоћа се јавља код 60% деце са клинички израженом конгениталном цитомегаловирусном инфекцијом. Губитак слуха је могућ и код одраслих ХИВ-инфицираних особа са манифестном цитомегаловирусном инфекцијом. Слушни дефекти повезани са цитомегаловирусом заснивају се на инфламаторном и исхемијском оштећењу кохлеје и слушног живца.

Низ студија показује улогу цитомегаловируса као етиолошког фактора у патологији срца (миокардитис, дилатативна кардиопатија), слезине, лимфних чворова, бубрега, коштане сржи са развојем панцитопеније. Интерстицијални нефритис изазван цитомегаловирусном инфекцијом, по правилу, одвија се без клиничких манифестација. Могућа је микропротеинурија, микрохематурија, леукоцитурија, ретко секундарни нефротски синдром и бубрежна инсуфицијенција. Код пацијената са цитомегаловирусном инфекцијом често се бележи тромбоцитопенија, ређе умерена анемија, леукопенија, лимфопенија и моноцитоза.

Класификација цитомегаловирусне инфекције

Не постоји општеприхваћена класификација цитомегаловирусне инфекције. Препоручљива је следећа класификација болести.

• Конгенитална цитомегаловирусна инфекција:
  • асимптоматски облик;
  • манифестни облик (цитомегаловирусна болест).
• Стечена цитомегаловирусна инфекција.
  • Акутна цитомегаловирусна инфекција.
    • асимптоматски облик;
    • цитомегаловирусна мононуклеоза;
    • манифестни облик (цитомегаловирусна болест).
  • Латентна цитомегаловирусна инфекција.
  • Активна цитомегаловирусна инфекција (реактивација, реинфекција):
    • асимптоматски облик;
    • синдром повезан са цитомегаловирусом;
    • манифестни облик (цитомегаловирусна болест).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]