Цезаријев синдром

Сезаријев синдром је еритродермични облик малигног Т-ћелијског лимфома коже са повећаним бројем великих атипичних лимфоцита са церебриформним једрима у периферној крви. Описали су га А. Сезари и Ж. Буврен 1938. године. Сезаријев синдром се може јавити акутно (примарно) или, ређе, код пацијената са микозом фунгоидес (секундарно). Последњих година идентификован је и de novo еритродермични Т-ћелијски малигни лимфом коже без претходне микозе фунгоидес или специфичних промена крви карактеристичних за Сезаријев синдром.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенеза

У горњем делу дермиса налази се густи инфилтрат који се састоји од атипичних лимфоцита, хистиоцита, фибробласта, неутрофилних и еозинофилних гранулоцита. Могу се приметити и Потријеови микроапсцеси који садрже атипичне лимфоцитне и хистиоцитне елементе. Електронском микроскопијом је откривен значајан број Сезаријевих ћелија у инфилтрату. То су ћелије пречника 7 μm или више, са неправилно обликованим једрима која имају дубоке инвагинације нуклеарне мембране, у близини којих се налази збијени хроматин, што им даје церебриформни изглед. Једро је окружено уском зоном цитоплазме са митохондријама, центриолама и Голџијевим комплексом. Хистохемијским прегледом откривене су крупне PAS-позитивне грануле и висока бета-глукуронидазна активност у цитоплазми. Имуноцитолошким прегледом је показано да Сезаријеве ћелије у већини случајева имају Т-лимфоцитне маркере, док површински имуноглобулини и Fc фрагмент изостају.

У лимфним чворовима код Сезаријевог синдрома, промене су сличне онима код микозис фунгоидес. Промене у крви могу се открити у клинички раним фазама коришћењем проточне имунофенотипизације лимфоцита периферне крви или генетском методом коришћењем ПЦР-а. Прогностички значај таквих раних промена у крви није јасан. За стадијум, минимални критеријуми за промене у крви код еритродермичних облика кожних Т-ћелијских лимфома су присуство више од 5% атипичних лимфоцита или Сезаријевих ћелија у популацији лимфоцита и додатни докази о циркулишућој патолошкој популацији коришћењем ПЦР-а или других адекватних метода.

Хистогенеза

Сезаријев синдром и микозис фунгоидес имају много заједничких морфолошких, патогенетских и имунолошких својстава. Већина аутора сматра Сезаријев синдром леукемијском варијантом микозис фунгоидес на основу чињенице да се Сезаријеве ћелије не налазе само у туморским процесима. Научници верују да постоје варијанте ових ћелија: реактивне са карактеристичним својствима Т-лимфоцита и малигне, које не формирају Ф-розете. Истраживање С. Бродера и сарадника (1976) показало је да су Сезаријеве ћелије малигне Т-помоћнице.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми Цезаријев синдром

Сезаријев синдром карактерише генерализована еритродерма са интензивним сврабом, увећаним периферним лимфним чворовима и присуством Сезаријевих ћелија у крви и кожи која се шири. Старији мушкарци су чешће погођени. Клинички, процес почиње појавом еритематозних и инфилтративних плак осипа који подсећају на контактни дерматитис или осип од лекова. Постепено, елементи се спајају и процес постаје генерализован у облику еритродерме. Читава кожа је богате плавичасто-црвене боје, едематозна, прекривена средње- и крупноплодним љускама. Примећују се дистрофичне промене на коси и ноктима. Неки пацијенти имају плак-нодуларне елементе који се не разликују од оних код микозис фунгоидес. Типичној клиничкој слици додаје се леукемоидна реакција крви са повећањем броја лимфоцитоидних ћелија и Сезаријевих ћелија са карактеристикама Т-ћелија.

[ 10 ], [ 11 ]

Диференцијална дијагноза

Да би се Сезаријев синдром разликовао од других кожних Т-ћелијских лимфома са еритродермијским манифестацијама, који могу имати повољнију прогнозу од Сезаријевог синдрома, потребни су додатни критеријуми који би показали повећање популације абнормалних Т ћелија у периферној крви. Тренутно, према консензусној одлуци Конференције Међународног друштва за проучавање кожних лимфома о дефиницијама и терминологији еритродермичних облика кожних Т-ћелијских лимфома (1998), усвојени су следећи дијагностички критеријуми за Сезаријев синдром:

1. број Сезаријевих ћелија већи од 1000/ ^мм³ или
2. CD4/CD8 већи од 10, што је последица повећања CD4+ ћелија или повећања популација CD4+ CD7- или Vb+ ћелија које чине најмање 40% укупног лимфоцитног пула, утврђеног протоком имунофенотипизације, или
3. Потврда присуства клона Т-ћелија помоћу Southern blot-а, или
4. потврда хромозомских аберација клонских Т ћелија у облику истог патолошког кариотипа у 3 или више ћелија.