Кардиприл

Кардиприл је лек који успорава дејство ангиотензина. Његова употреба смањује запремину формираног ангиотензина-2, а такође спречава његов вазоконстрикторни ефекат и блокира разградњу брадикинина, што узрокује производњу ПГ и азот-оксида.

Лек смањује посттерећење срца и крвни притисак, а такође смањује ослобађање алдесторона и системски васкуларни отпор. Истовремено, Кардиприл помаже у смањењу отпора унутар бубрежних крвних судова и побољшању њихових процеса снабдевања крвљу. [ 1 ]

Индикације Кардиприл

Користи се у случају таквих кршења:

• повећан крвни притисак;
• срчана инсуфицијенција која се развија као резултат активне фазе инфаркта миокарда код људи са стабилним хемодинамским нивоом;
• ЗСН;
• изражена нефропатија дијабетичке или недијабетичке природе;
• да се спречи развој инфаркта миокарда или можданог удара, а поред тога, да се смањи вероватноћа смрти од болести кардиоваскуларног система.

Образац за издавање

Лек се производи у капсулама од 1,25, 2,5, а такође и 5 или 10 мг - 10 комада унутар блистер паковања. Унутар паковања - 1 или 3 таква паковања.

Фармакодинамика

Рамиприлат, који је метаболички елемент рамиприла (са терапеутским дејством), успорава активност ензима дипептидил карбоксипептидазе-1. У ткивима и крвној плазми, овај ензим катализује трансформацију ангиотензина-1 у ангиотензин-2 (активни вазоконстриктор), а истовремено блокира процесе разградње брадикинина (има вазодилататорну активност).

Смањење запремине формираног ангиотензина-2 и успоравање разградње брадикинина доводи до вазодилатације у односу на крвне судове. С обзиром на то да ангиотензин-2 такође стимулише процесе ослобађања алдостерона, ефекат рамиприлата доводи до слабљења ослобађања алдостерона. [ 2 ]

Фармакокинетика

Рамиприл се брзо апсорбује када се узима орално. Коришћењем радиоактивног трасера детектованог у урину, утврђено је да је апсорпција елемента била најмање 56%. Није примећена значајна промена у степену апсорпције када се лек узима са храном.

Интраплазматске вредности Cmax се примећују након 60 минута од тренутка оралне примене. Полуживот рамиприла је приближно 1 сат. Плазматски нивои Cmax рамиприлата се бележе у периоду од 2-4 сата од тренутка примене рамиприла. [ 3 ]

У јетри се одвијају пресистемски метаболички процеси пролека (рамиприла), што доводи до формирања једине метаболичке компоненте са лековитим дејством - рамиприлата (током хидролизе, углавном остварене у јетри). Поред ове активације са формирањем рамиприлата, активни елемент лека подлеже глукуронидацији и трансформише се у естар - рамиприл дикетопиперазин. Рамиприлат је такође подложан глукуронидацији, која се трансформише у киселину - рамиприлат дикетопиперазин.

Након ове активације/замене пролека, приближно 20% орално примењеног рамиприла остаје биорасположиво. Када се 2,5 или 5 мг рамиприла примени орално, биорасположивост рамиприлата је приближно 45%.

Када је примењено 10 мг рамиприла, који је претходно обележен радиоактивним трасером, око 40% трасера је излучено фецесом, а приближно 60% урином. Када је 5 мг рамиприла примењено орално особама са билијарном дренажом, приближно једнаке количине рамиприла и метаболичких компоненти су излучене жучом и урином током првих 24 сата.

Приближно 80-90% метаболичких елемената у жучи са урином су рамиприлат или његови метаболити. Глукуронид и дикетопиперазин активног елемента чине око 10-20% од укупне количине, а непромењени рамиприл - око 2%.

У студијама на животињама, утврђено је да се рамиприл излучује у мајчино млеко.

Смањење нивоа рамиприлата у плазми одвија се у неколико фаза. Полуживот почетне фазе дистрибуције и елиминације је приближно 3 сата. Затим почиње прелазна фаза (са полуживотом од приближно 15 сати), а затим и завршна фаза, током које су интраплазматске вредности рамиприлата изузетно ниске (полуживот траје приближно 4-5 дана).

Присуство завршне фазе повезано је са дисоцијацијом рамиприлата малом брзином са блиским, али интензивним везивањем за АЦЕ.

Иако лек има продужену коначну фазу излучивања, уз једнократну примену 2,5+ мг рамиприла, његови стабилни индикатори у плазми се примећују након само 4 дана. Уз поновљену употребу, ефективно време полураспада, узимајући у обзир дозу, је 13-17 сати.

Ин витро тестови су показали да је константа инхибиције рамиприлата 7 ммол/л, а време полудисоцијације супстанце са АЦЕ је 10,7 сати, што указује на њену изражену активност.

Синтеза протеина активног састојка и метаболита је 73% и 56%, респективно.

Дозирање и администрација

Лек се узима орално - сваког дана, у исто време, без обзира на унос хране. Таблете се гутају целе, исперу се обичном водом.

Особе са повишеним крвним притиском треба да започну курс са 2,5 мг дневно. По потреби, доза се може повећати са паузама од 2-3 недеље. Величина стандардне дозе одржавања дневно варира у распону од 2,5-5 мг; максимална величина је 10 мг.

Особе са конгестивном срчаном инсуфицијенцијом треба да узимају 1,25 мг лека дневно. Ова доза се може повећавати у интервалима од 2-3 недеље док не достигне 10 мг.

Након инфаркта миокарда, узимање лека почиње у периоду од 2. до 9. дана од тренутка развоја поремећаја. У почетку се користи 1,25-2,5 мг лека 2 пута дневно, након чега се доза може удвостручити - до 2,5-5 мг. Максимално се може применити 10 мг лека дневно.

У случају нефропатије, потребно је 1,25 мг Кардиприла дневно. Ова доза се може повећавати у интервалима од 2-3 недеље док се не достигне 5 мг.

За превенцију, узима се 2,5 мг лека дневно; након 1 недеље, ова доза се може повећати на 5 мг. После 3 недеље, доза се може поново удвостручити - повећати на 10 мг.

• Пријава за децу

Није за употребу у педијатрији (млађој од 18 година).

Користите Кардиприл током трудноће

Кардиприл се не сме користити током трудноће. Пре него што се лек препише пацијентима репродуктивног доба, морају се прегледати на могућу трудноћу.

Током периода лечења, пацијенти треба да користе поуздану контрацепцију. Ако планирате трудноћу, требало би да престанете са употребом лека.

Ако дође до зачећа током терапије, требало би да се консултујете са својим лекаром о преласку на алтернативне методе лечења.

Контраиндикације

Главне контраиндикације:

• тешка нетолеранција на компоненте лека;
• СКВ;
• анамнеза Квинкеовог едема изазваног употребом АЦЕ инхибитора;
• Квинкеов едем, који има наследно или идиопатско порекло;
• склеродерма;
• сузбијање хематопоетских процеса унутар коштане сржи;
• вишак елемента К у телу;
• стеноза која погађа артерије оба бубрега или артерију једног бубрега;
• отказивање јетре/бубрега;
• недостатак елемента Na у телу;
• трансплантација бубрега;
• почетна фаза хипералдостеронизма;
• дојење.

Последице Кардиприл

Нежељени ефекти укључују:

• јак пад крвног притиска, астенија, ангина пекторис, срчана инсуфицијенција, тахикардија, бол у грудима и аритмија;
• вртоглавица, депресија, поспаност, губитак памћења, главобоље и конвулзије, као и неуропатија, цереброваскуларни поремећаји, тремор, губитак слуха са видом, неуралгија и парестезија;
• протеинурија, олигурија, едем и ослабљење бубрежне функције;
• тромбоцитопенија или панцитопенија, хемолитичка анемија, еозинофилија, агранулоцитоза и мијелодепресија;
• дијареја, анорексија, мучнина, хиперсаливација, затвор, ксеростомија, повраћање, диспепсија, бол у епигастичном региону и дисфагија, као и панкреатитис, гастроентеритис, хепатитис, проблеми са функцијом јетре и промене у нивоима трансаминаза;
• синуситис, трахеобронхитис, суви кашаљ, фарингитис, диспнеја, ринитис, инфекције горњих дисајних путева, ларингитис и бронхијални спазам;
• грозница, осип, анафилактоидни симптоми, мултиформни еритем, уртикарија, фотосензитивност и Квинкеов едем;
• артралгија, мијалгија или артритис;
• губитак тежине, повећане вредности К и нивои креатинина и уреје, као и промене у активности ензима, нивоима билирубина, шећера и мокраћне киселине.

Прекомерна доза

Главни симптоми тровања укључују бубрежну инсуфицијенцију, изражен пад крвног притиска, шок и електролитске поремећаје.

У таквим случајевима се врши испирање желуца и примена активног угља. Поред тога, пацијент мора бити послат на интензивну негу ради праћења и подршке функционисању важних система тела.

Изражено смањење вредности крвног притиска захтева примену катехоламина и ангиотензина-2, као и повећање запремине Na и течности. Процеси хемодијализе немају ефекта.

Интеракције са другим лековима

Употреба лека заједно са антихипертензивним лековима, диуретицима, наркотичним аналгетицима и анестетицима појачава његову антихипертензивну активност, док је примена са НСАИЛ и кухињском сољу, напротив, смањује.

Индометацин и други НСАИЛ лекови могу спречити развој хипотензивног ефекта сузбијањем производње ПГ у бубрезима, а поред тога, задржавањем натријума и течности у телу.

Употреба лекова у комбинацији са млеком, циклоспорином, супстанцама калијума и његовим адитивима, као и са заменама соли и диуретицима који штеде калијум (триамтерен и амилорид са спиронолактоном), повећава ризик од развоја хиперкалемије.

Лекови који сузбијају функцију коштане сржи, када се комбинују са леком, повећавају ризик од агранулоцитозе и неутропеније, што може довести до смрти.

Увођење Кардиприла са литијумским супстанцама повећава њихове крвне вредности.

Лек може појачати антидијабетички ефекат инсулина и деривата сулфонилуреје.

Употреба лекова заједно са алопуринолом, прокаинамидом, цитостатицима и имуносупресантима потенцира ризик од леукопеније.

Лек може појачати супресивни ефекат етил алкохола на нервни систем.

Комбинација лека и естрогена смањује његову антихипертензивну активност.

Услови складиштења

Кардиприл треба чувати на месту ван домашаја мале деце и влаге. Температура – највише 30°C.

Рок трајања

Кардиприл се може користити у року од 36 месеци од датума производње лека.

Аналоги

Аналоги лека су супстанце Полаприл, Рамизес, Рамиприл и Хартил са Амприлом, а поред тога Топрил са Миприлом Н и Рамигексал са Рамагом Н.