Нови бранилац јетре: улога резидентних макрофага

Истраживачи са Универзитета у Осаки открили су важну улогу макрофага који живе у јетри у заштити од цревних бактерија и сродних супстанци које улазе у порталну вену, посебно када је цревна баријера оштећена. Ове макрофаге, назване „сигнални макрофаги“, активира изоало-литохолна киселина.

Ово откриће обећава развој превентивних и терапијских стратегија за лечење хроничних инфламаторних болести јетре, као што је стеатохепатитис повезан са метаболичком дисфункцијом (MASH), побољшањем функције ових макрофага како би се ублажила упала и побољшала ефикасност лечења.

Јетра и црева су директно повезани преко порталне вене, крвног суда који преноси хранљиве материје апсорбоване у цревима директно у јетру. Црева су дом многих бактерија, а понекад те бактерије и сродне супстанце могу ући у јетру кроз порталну вену.

Ово је посебно проблематично када је цревна баријера оштећена, као код стања као што су улцерозни колитис или синдром пропустљивог црева, што омогућава многим цревним бактеријама и повезаним супстанцама да доспеју до јетре. У нормалним околностима, имуни систем јетре је у стању да се брани од инвазије цревних бактерија и повезаних супстанци и спречи упалу, али тачан механизам којим се то дешава остао је нејасан.

Користећи иновативне технологије као што су снимање јетре in vivo и анализа експресије гена појединачних ћелија са информацијама о локацији ткива, тим истраживача предвођен Јуом Мијамотом и Масаруом Ишијем са Медицинског факултета Универзитета у Осаки открио је да одређени резидентни макрофаги близу улаза у јетру штите је од цревних бактерија и сродних супстанци.

Др Мијамото, главни аутор студије објављене у часопису Nature, објаснио је: „Наше технологије су показале да ови 'сигнализни макрофаги' играју кључну улогу у заштити јетре од упале изазване цревним бактеријама и сродним супстанцама.“

Поред тога, студија је открила да изоало-литохолна киселина (изоало-ЛЦА), секундарна жучна киселина коју производе одређене цревне бактерије, активира ове сигналне макрофаге.

Обиље „стражарских макрофага јетре“ у нормалној и оболелој људској јетри. Јетре са метаболичком дисфункцијом повезаном са масном болешћу јетре (MAFLD, мање тешка) и стеатохепатитисом (MASH, тешка) приказане су као оболеле јетре. Зелена боја означава стражарске макрофаге, црвена означава друге нормалне макрофаге, а плава означава жучни канал. Извор: Ју Мијамото.

Са порастом стања као што је синдром пропустљивог црева изазваних модерним начином живота (стрес, исхрана богата мастима и недостатак физичке активности), расте забринутост због упале која погађа различите органе, укључујући јетру. Стеатохепатитис повезан са метаболичком дисфункцијом (MASH), често повезан са синдромом пропустљивог црева, посебно је забрињавајући због своје све веће преваленције и тешког лечења.

Ова студија баца светло на то како макрофаги сигнализације јетре штите од цревних комензалних освајача, пружајући наду да би побољшање њихових функција могло довести до развоја нових превентивних и терапијских стратегија за лечење хроничних инфламаторних болести јетре, укључујући MASH.