Масти против упале: Како Омега-3 и равнотежа N-6/N-3 утичу на хроничне болести

Часопис „Nutrients“ објавио је уводник који „под једним корицама сакупља шест радова о томе како дијететске полинезасићене масне киселине (PUFA) управљају упалом и утичу на ризик и ток хроничних болести. Аутори објашњавају зашто равнотежа омега-6/омега-3, састав мембране и деривати PUFA - специјализовани про-резолујући медијатори (SPM) - могу променити правила игре: од метаболичких поремећаја и болести јетре до бола и одговора на хемотерапију.

Позадина

Хронична, „тињајућа“ упала је заједнички именилац за већину незаразних болести: метаболичких поремећаја, масне болести јетре, кардиоваскуларних болести, онкологије и хроничног бола. У том смислу, интересовање за масти у исхрани је отишло далеко даље од бројања калорија: врста полинезасићених масних киселина (PUFA), њихов баланс и начин на који су интегрисане у ћелијске мембране директно одређују које ће медијаторе упале тело синтетизовати и колико брзо имуни одговор може да се „самостално прекине“ без уласка у хроничну фазу.

Дијететске полинезасићене масне киселине нису само гориво. Омега-6 обезбеђује супстрат за еикозаноиде, од којих многи подржавају инфламаторну каскаду, док је омега-3 (ЕПА/ДХА) сировина за специјализоване медијаторе који подржавају разлагање (резолвине, протектине, марезине), који не „утишавају“ имуни систем, већ га пребацују из режима напада у режим опоравка. Истовремено, удео ЕПА/ДХА у мембранама мења „подешавања“ рецептора и сигналних платформи на површини ћелије, утичући на осетљивост ткива на цитокине, стрес, па чак и антитуморске лекове. Због тога се промена у исхрани ка вишку омега-6 и недостатку омега-3 сматра једним од кључних покретача системске упале у исхрани.

Клиничка слика је далеко од црно-беле. Рандомизована испитивања омега-3 масних киселина често дају помешане резултате: ефекат зависи од дозе и облика (етил естри, триглицериди, фосфолипиди), трајања (потребни су месеци за обнову мембрана), почетне исхране и одабраних крајњих тачака (биомаркери наспрам клиничких исхода). Додаје се специфичност ткива: тамо где је упала „везана“ за липотоксичност (јетра), за дефицит резолуције (пародонцијум, неки синдроми бола) или тамо где је липидни потпис мембрана важан (онкологија), омега-3 и њихови деривати могу деловати знатно ефикасније.

Научна агенда се стога помера са разговора о „добрим“ и „лошим“ мастима на прецизну биологију: које полинезасићене масне киселине, у ком облику и колико дуго су потребне да би се променио састав мембране и профили медијатора; код којих фенотипова болести ово пружа клиничку корист; како комбиновати исхрану и нутрацеутике са стандардном терапијом како би се побољшао одговор и смањила токсичност. Специјално уредничко издање часописа „Nutrients“, коме овај чланак припада, окупља управо такав механистички, клинички и интердисциплинарни рад – од микробиоте и кратколанчаних киселина до осетљивости тумора на хемотерапију – како би се прешло преко апстрактног „маст је добра/лоша“ ка управљивој, на доказима заснованој антиинфламаторној стратегији на тањиру.

Главна ствар укратко

• Западњачка исхрана, која је богата омега-6 и сиромашна омега-3, померила је однос n-6/n-3 на нивое који су око 20 пута већи него што су били пре једног века; ово је повезано са смањеном имунолошком функцијом и повећаним инфламаторним стањима.
• Медитерански приступ (богат садржај биљних влакана, мање црвеног меса, маслиново уље као главна маст) је доследно повезан са бољим резултатима у поређењу са „западном“ исхраном.
• Омега-3 масне киселине (ЕПА/ДХА) генерално делују про-регресујућим: у рандомизованим контролисаним испитивањима су смањиле нивое проинфламаторних медијатора; међутим, ефекат често нестаје након прекида суплементације, а клинички подаци су помешани.
• До данас су у Сједињеним Државама одобрена само три лека са омега-3 масним киселинама на рецепт (Ловаза, Омтриг, Васцепа), што показује колико је захтевна клиничка база доказа за суплементе масти.

Специјално издање ради једну важну ствар: не расправља о „мастима уопште“, већ испитује специфичне сценарије и механизме – где полинезасићене масне киселине помажу, где се мешају и како их интегрисати у клиничку логику.

Шта је укључено у издање (и зашто је то важно)

• Прегледи:
  • Полинезасићене масне киселине и орално здравље - како омега-3 масне киселине мењају имуни одговор у цервикалним ткивима и пародонтитису.
  • Микробиота → кратколанцетне масне киселине → срчана инсуфицијенција: зашто ферментација влакана цревним бактеријама може утицати на системску упалу и хемодинамику.
• Оригинално истраживање:
  • Орална маст мења хормоне масног ткива: након једног уноса липида, људи су показали промене у нивоу антимикробног пептида CAMP, демонстрирајући директан ефекат „шта једемо“ → „шта масно ткиво лучи“.
  • Липотоксичност јетре: оса CCN1/интегрин α5β1 покреће NLRP3-зависну пироптозу, механизам којим вишак липида оштећује јетру и повећава упалу.
  • Онкологија и мембране: обогаћивање мембрана са DHA повећава осетљивост туморских ћелија на доксорубицин, пример како састав липида мења ефекат хемотерапије.
  • Бол и „про-резолуциони“ недостатак: арахидонска киселина „припрема“ вулварне фибробласте за инфламаторни одговор; паралелно, забележен је недостатак SPM, могуће објашњење за хронични бол код вулводиније и мета за терапију.

Како се ово уклапа у ширу слику упале?

Хронична упала је заједнички именилац метаболичких болести, неалкохолне масне болести јетре, коронарне болести срца и „болести бола“. Полиненонезасићене масне киселине делују на неколико нивоа:

• Материјал мембране: што је више DHA/EPA у фосфолипидима, то су различитија „подешавања“ рецептора и сигналних платформи на површини ћелије - ово може појачати антитуморске и антиинфламаторне одговоре, па чак и појачати ефекат хемотерапије.
• Сировине за медијаторе: СПМ (резолвини, протектини, марезини) се синтетишу из омега-3, што сузбија упалу не грубим блоком, већ „паметним завршетком“ одговора.
• Однос n-6/n-3: Када је n-6 висок, позадина се помера ка проинфламаторним еикозаноидима; смањење овог односа је једна од ретких полуга које се могу постићи исхраном и суплементима.

Шта значи „на тањиру“

• Промените равнотежу масти:
  • Додајте 2-3 јела од рибе недељно (лосос, скуша, сардине) или користите производе обогаћене омега-3 масним киселинама;
  • Задржите маслиново уље као основну маст за кување уместо мешавине биљних уља са високим садржајем омега-6 масних киселина;
  • Немојте „тражити“ нула омега-6 масних киселина, већ смањите вишак (прерађена храна, брза храна, „скривена“ уља).
• Суплементи - како је назначено:
  • Омега-3 капсуле могу смањити инфламаторне маркере;
  • Стварни клинички ефекти зависе од дозе, облика, трајања и почетне исхране;
  • Постоји само неколико лекова са доказима и одобрењем, тако да самолечење није добра идеја; разговарајте о дозама и ризицима са својим лекаром, посебно када узимате антикоагуланте.

Научна агенда (где даље тражити)

• Трајање и „накнадни ефекат“: зашто ефекат нестаје након прекида узимања омега-3 и како одржати „решавање“ упале? Потребни су протоколи са довољним трајањем и „усвајањем“ хранљивих материја.
• Облици и биорасположивост: слободне киселине, етил естри, фосфолипиди - формулације се разликују у апсорпцији и „интеграцији“ у мембране; ово се мора узети у обзир у клиничким испитивањима.
• Прецизни фенотипови: где ће омега-3 јаче „пуцати“ - болести јетре са липотоксичношћу? Хронични бол са недостатком СПМ-а? Онкологија, где је липидни потпис мембрана важан? Специјално издање већ оцртава ове „нише“.

Резиме

Уводник уредно спаја различите нити у једну слику: масти у исхрани су говор тела за преговарање о упали. Померањем речника ка омега-3 масним киселинама и „решењу“, имамо веће шансе за управљање хроничним болестима, од метаболичких, преко рака, до бола. Следећи корак су дуга, добро осмишљена рандомизована контролисана испитивања која узимају у обзир равнотежу n-6/n-3, облик омега-3, мембранске ефекте и маркере решавања. У међувремену, паметна стратегија је да поправите свој тањир, а не да чекате „чудотворне капсуле“.

Извор: Фалсета МЛ, Крисила Е. Везе између дијететских масних киселина, упале и хроничних болести. Nutrients 17(14):2322, 15. јул 2025. Отворени приступ. https://doi.org/10.3390/nu17142322