Манија и депресија „обележавају“ мозак другачије: Двогодишње праћење магнетном резонанцом код биполарног поремећаја

Понављане епизоде биполарног поремећаја остављају различите трагове у структури мозга - и то је видљиво већ после две године. Немачки истраживачи из конзорцијума FOR2107 пратили су 124 учесника (62 пацијента са биполарним поремећајем и 62 здраве контроле) и показали да се током понављаних депресивних епизода запремина сиве масе повећава у десном спољашњем делу малог мозга, док се код пацијената без рецидива у истом периоду она пре смањује. Што је пацијент дуже провео у манији у прошлости, то је смањење запремине током наредне ремисије израженије. Аутори ово тумаче као динамику „упале → рестаурација/производња глије → затим прекомерно орезивање синапси“ - и тако помирују различите резултате претходних студија. Студија је објављена у часопису Neuropsychopharmacology.

Позадина

Биполарни поремећај (БП) је циклична болест са понављајућим епизодама маније/хипоманије и депресије. Током протекле две деценије, неуроимиџинг је више пута показао да је болест повезана са структурним и функционалним променама у мрежама емоционалне регулације (префронтални кортекс, цингуларни кортекс, амигдала, таламус). Међутим, слика за сиву масу остаје контрадикторна: у неким студијама се налази смањење запремине, у другим - повећање или „нула“ разлика. За то постоје и методолошки и биолошки разлози.

Прво, већина раних студија била је попречног пресека: једна слика на „случајној“ тачки путање. Али мозак код биполарног поремећаја је динамичан: епизоде и ремисије прате таласасте промене, од инфламаторног отока и глијалне активације до накнадног синаптичког орезивања и пренављања. Друго, резултати „замагљују“ хетерогеност: различите фазе (манија наспрам депресије), трајање болести, оптерећење епизодама, коморбидитети, фармакотерапија, па чак и разлике у скенеру/протоколу. Дакле, исти регион у два различита узорка може изгледати „већи“ или „мањи“, у зависности од тога када и код кога меримо.

Трећи важан играч је неуроинфламација. Инфламаторни маркери ниског нивоа (нпр. hsCRP) и микроглијална активност повезани су са фазама и тежином биполарног поремећаја код неких пацијената. Ово указује на модел неуропрогресије: свака епизода оставља кумулативни траг (упала → глијални одговор → ремоделирање мреже), а управо учесталост/поларност епизода може објаснити различите структурне налазе.

На позадини интересовања за кортикално-лимбичка кола, мали мозак се постепено враћа. Он је укључен не само у моторичке способности, већ и у когнитивно-афективну регулацију (церебеларно-префронталне петље). У студијама расположења, церебеларне промене су описане фрагментарно, без узимања у обзир фазе и историје епизода, због чега је њихова улога остала потцењена.

Отуда логика тренутних лонгитудиналних студија: прећи са „сечења и сечења“ на путање са поновљеним МРИ снимцима током 1-3 године; пажљиво раздвојити пацијенте према присуству рецидива и њиховом поларитету између посета; узети у обзир историјски „терет“ (колико је времена у прошлости проведено у манији/депресији); додати инфламаторне маркере и ускладити податке између центара. Овај дизајн нам омогућава да видимо како тачно епизоде „обележавају“ мозак у времену и зашто манија и депресија могу оставити различите структурне отиске.

Шта су урадили?

• Регрутовано је 124 особе старости 20-62 године (1:1 - пацијенти са биполарним поремећајем и здраве контроле), две посете МРИ од 3 Т са интервалом од ~2,2 године; коришћене су морфометрија заснована на вокселима (SPM12/CAT12) и хармонизација података ComBat.
• Пацијенти са биполарним поремећајем подељени су у групе са рецидивом (најмање једна епизода, манична или депресивна, примећена је током двогодишњег интервала) и без рецидива, и упоређени су са контролном групом.
• Поред тога, повезали смо динамику сиве масе са клиничком историјом епизода пре почетне тачке, као и са почетним нивоом hsCRP као маркером ниског степена упале. Контролисали смо лекове, коморбидитете, хоспитализације, промене у скалама симптома и функционисања.

Главни сигнал је био локализован у десном спољашњем делу малог мозга. Аутори предлажу да се путања посматра као U-облика: током/убрзо након депресије - повећање сиве масе (могућа глијална реакција и едем на позадини упале), у стабилној ремисији - смањење (вероватно орезивање синапси и „реструктурирање“ мреже), а прошле маничне епизоде „задају“ стрмији пад.

Кључни налази у бројкама и чињеницама

• Депресивни рецидиви ↔ повећање ГМВ: више депресивних епизода по интервалу - већи пораст сиве материје у десном спољашњем малом мозгу.
• Без рецидива ↔ пад ГМВ: код пацијената који су били без епизода две године, запремина у овом региону се више смањила ако су имали манију дуже време пре укључивања (ρ = −0,59; p = 0,012).
• Инфламаторни отисак прста: Виши hsCRP на почетку је предвидео већи добитак GMV у малом мозгу код пацијената са БД (β = 0,35; p = 0,043), што је у складу са хипотезом о улози неуроинфламације.
• Није артефакт лечења и тежине болести: асоцијације нису објашњене хоспитализацијама, лековима/оптерећењем лековима, динамиком симптома (HAM-D, YMRS), GAF, BMI, породичним ризиком и психијатријским коморбидитетима.
• Разлог је више у епизодама него у „стартној анатомији“: није било разлика у попречном пресеку у GMV између група на почетку и крају – важна је путања између Т1 и Т2.

Зашто је ово важно? Литература о биполарном поремећају показује повећање, смањење и „нулте“ налазе сиве масе, у зависности од фазе МРИ скенирања. Тренутни рад показује да поларитет (манија наспрам депресије), време од последње епизоде и инфламаторна позадина одређују различите правце структурних промена. Ово појачава концепт неуропрогресије код биполарног поремећаја: епизоде остављају кумулативне, али потенцијално реверзибилне отиске, посебно у малом мозгу, чворишту које је укључено не само у моторичку функцију већ и у регулацију емоција/когниције.

Шта ово може променити у пракси?

• Праћење дуж путање, а не на „пресеку“: код пацијената са честим депресивним рецидивима и/или високим hsCRP, има смисла пратити динамику, а не само једнократне МРИ индикаторе.
• Стратегија против рецидива је приоритет: спречавање и депресивних и маничних епизода може обуздати неповољно „замахивање“ сиве масе. (Ово је клиничка логика која захтева директно тестирање.)
• Инфламаторни трагач: hsCRP може постати једноставан маркер стратификације ризика „структурне реактивности“ - кандидат за персонализовани надзор.

Како се ово уклапа у биологију поремећаја?

• Током депресије, вероватна је активација глијалних ћелија и „едематозно“ повећање запремине (трошкови енергије и имунитета за одржавање мреже).
• У ремисији, „реструктурирање“ и повећано синаптичко обрезивање доводе до смањења запремине, посебно ако је постојала историја дуготрајне маније.
• Овај U-образац помаже да се објасни зашто су претходне студије дале супротстављене резултате: све зависи од тога када дуж криве је слика снимљена.

Ограничења

• Величина узорка је умерена (n=124), два центра; ефекат је локалан (десни спољашњи мали мозак), генерализација на друге регионе и популације захтева потврду.
• То су повезаности, а не узрочни докази; иако се ефекти лечења и тежине пажљиво контролишу, основни фактори се не могу потпуно искључити.
• Функционалне последице промена малог мозга (како утичу на симптоме/понашање) нису проучаване - задатак за будуће таласе посматрања.

Где даље

• Повежите анатомију са функцијом: додајте когнитивне и афективне тестове/неуроимаџинг парадигме које процењују церебеларно-префронталне кругове.
• Дуже МРИ серије: три или више временских тачака за детаљније снимање „грбе“ и „долине“ U-путање.
• Инфламаторна биологија: проширити панел маркера (цитокини, транскриптоми крви), упоредити са динамиком волумена и учесталости рецидива.

Закључак

Код биполарног поремећаја, мозак „дише“ структурно другачије након депресије и маније: депресије су повезане са привременим повећањем сиве масе малог мозга (вероватно због инфламаторног одговора), а дуготрајна претходна манија је повезана са смањењем исте током ремисије; кључ тумачења је посматрање путање, а не једног снимка.

Извор: Томас-Одентал Ф. и др. Различити утицај понављања маничне и депресивне епизоде на лонгитудиналне промене запремине сиве масе код биполарног поремећаја. Neuropsychopharmacology, 2025. https://doi.org/10.1038/s41386-025-02197-x