Две истине о допамину: нижи са депресијом, јачи симптоми - јача психоза

ПЕТ студија са [^18F]-ДОПА код људи са психозом повезаном са поремећајима расположења објављена је у часопису JAMA Psychiatry. Утврђено је: (1) код пацијената са психотичном депресијом, синтеза допамина у стријатуму је нижа него код маније/мешовитих стања; (2) трансдијагностичка - што је већи капацитет за синтезу допамина, то су јачи позитивни психотични симптоми (делузије/халуцинације). Ови подаци помирују „класично“ мишљење о улози допамина у психози са клиничким разликама између депресије и маније.

Позадина

• Допаминска хипотеза психозе је класик са ажурирањима. Савремени прегледи показују да је код психоза најзначајнији поремећај пресинаптичка функција допамина у стријатуму (повећана синтеза/ослобађање), што је у складу са ефикасношћу Д2 блокатора. Ова „верзија III“ хипотезе је формализована у радовима О. Хауса и колега.
• Шта мери [^18F]DOPA PET? Ова метода квантификује способност синтезе допамина (Кицеров индекс) у подрегијама стријатума (асоцијативни, лимбички, сензомоторни) и дуго се користи за проучавање психозе и предвиђање одговора на терапију.
• Раније је повећана синтеза допамина више пута пронађена код људи са првом епизодом психозе и код неких пацијената са биполарном психозом; тежина позитивних симптома (делузије/халуцинације) је била у корелацији са Кицеровом вредношћу, посебно у асоцијативном стријатуму.
• Јаз: Како се допамински „потпис“ мења код афективних психоза – депресије са психотичним симптомима наспрам маније/мешовитих стања – и да ли веза „више допамина → више психозе“ опстаје у различитим дијагнозама, остало је нејасно.
• Зашто је потребна тренутна студија (JAMA Psychiatry, август 2025). Аутори су упоредили Кицер код 76 људи (38 са афективним психозама: 25 - депресија + психоза; 13 - манија/мешовито; 38 здравих) и тестирали трансдијагностичку везу са тежином позитивних симптома. Према саопштењу за штампу Империјал колеџа од 13. августа 2025: без обзира на нозологију, већа синтеза допамина повезана је са тежим позитивним симптомима, док је код психотичне депресије синтеза у просеку нижа него код маније.
• Практични контекст: Ако биомаркери дисрегулације допамина заиста одражавају тежину психозе код различитих дијагноза, то би говорило о стратификацији лечења (укључујући избор стратегија модулације допамина) неуробиолошким, а не само клиничким ознакама. Овај приступ је разматран као начин персонализације лечења психозе.

Шта су урадили?

• Укупно 76 испитаника је проспективно упоређено: 38 пацијената са психозом и тешким симптомима расположења (25 - депресивна епизода; 13 - манија/мешовито) и 38 здравих контрола. Синтеза допамина је процењена у три стријаталне подрегионе (асоцијативни, лимбички, сензомоторни) коришћењем [^18F]-DOPA PET. Тежина психотичних симптома је мерена паралелно.

Главни резултати

• Депресија + психоза: брзина синтезе допамина (Кицер) је нижа него код психозе на позадини маније/мешовите епизоде.
• Повезаност са симптомима (код различитих дијагноза): у обједињеном узорку психозе, виши Кицер ↔ више позитивних симптома (објашњава део варијансе у тежини). Ово подржава трансдијагностичку улогу дисрегулације допамина код психозе.
• Регионална специфичност: Кључни ефекти су пронађени у асоцијативном стријатуму, подручју које је раније било повезано са психозом.

Зашто је ово важно?

• Историјски гледано, ПЕТ студије су показале повећану синтезу допамина код шизофреније и биполарног поремећаја, што је чинило основу „допаминске хипотезе“ психозе. Нови рад разјашњава слику: нивои допамина варирају у зависности од афективног стања, али његова веза са тежином психозе остаје иста у свим нозологијама.

Шта би ово могло да значи за праксу

• Депресивни пацијенти са психотичним симптомима традиционално су ређе примали третмане који директно циљају допамин. Резултати указују на то да би део ове групе могао имати користи од приступа који модулирају допамин - посебно ако биомаркери показују високу синтезу. Потребна је персонализација помоћу биомаркера, а не само помоћу дијагностичке ознаке.
• За развој лекова: асоцијација стриатума остаје приоритетна мета; ПЕТ биомаркери попут Кицера могу послужити као стратификација у испитивањима.

Контекст и новост

• Рад развија линију истраживања исте групе, која је показала да се повећана синтеза допамина јавља код психоза са различитим дијагнозама (шизофренија, биполарна психоза). Тренутна студија додаје димензију расположења и разлаже разлике између депресије и маније/мешовитих стања.

Ограничења

• Величина узорка је умерена (n=76), а дизајн је попречног пресека: узрочност се не може доказати.
• [^18F]-ДОПА ПЕТ мери пресинаптичку синтезу, а не цео ланац преноса допамина; клиничка транслација захтева опрез.
• Потребне су репликације у већим кохортама и испитивања која користе ПЕТ биомаркере за вођење избора терапије.

Извор: Самир Џаухар и др., JAMA Psychiatry (онлајн, август 2025) - „Допамин и расположење код психотичних поремећаја: [^18F]-DOPA PET студија“; саопштење за штампу Империјал колеџа у Лондону. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811